Magistralni naspram odobrenih lijekova GLP-1: u čemu je razlika?

Lijek GLP-1 koji je odobrila FDA, poput lijekova Ozempic, Wegovy, Mounjaro ili Zepbound, agencija je provjerila u pogledu sigurnosti, učinkovitosti i kakvoće. Magistralna inačica, koju izrađuje ljekarna ili pogon za ugovornu izradu, nema odobrenje FDA-e, a FDA ne provjerava njezinu sigurnost, učinkovitost ni kakvoću prije nego što se proda. Kopije semaglutida i tirzepatida bile su dopuštene dok su odobreni lijekovi bili na FDA-inu popisu nestašica; FDA je obje nestašice proglasila okončanima 2024. i 2025., a u kolovozu 2026. savezni žalbeni sud potvrdio je te odluke.^1,2,10,11

Što znači odobrenje FDA-e

Da bi prodavala novi lijek u SAD-u, tvrtka mora FDA-i dostaviti dokaze iz svojih ispitivanja. Odobrenje znači da je agencija utvrdila da koristi lijeka nadmašuju njegove poznate i moguće rizike za bolesnike kojima je namijenjen, a u pravilu očekuje rezultate dvaju dobro osmišljenih kliničkih ispitivanja. I generički lijekovi imaju odobrenje FDA-e, nakon što pokažu terapijsku istovrijednost s originalnim lijekom; magistralni lijekovi nisu generički lijekovi.^4,1

Što je magistralna izrada: putovi 503A i 503B

Magistralna izrada znači da ljekarnik ili liječnik kombinira, miješa ili mijenja sastojke kako bi izradio lijek. Služi bolesnicima koji ne mogu koristiti odobreni proizvod, primjerice zbog alergije na neko bojilo ili nemogućnosti gutanja tableta, a FDA navodi da bi se magistralni lijekovi trebali koristiti samo kada odobreni lijek ne može zadovoljiti potrebe bolesnika. Zakon SAD-a propisuje dva puta, nazvana prema odjeljcima zakona Federal Food, Drug, and Cosmetic Act.^10,1,2

Zašto je magistralna izrada naglo porasla tijekom nestašica

FDA je na svoj popis nestašica lijekova dodala Wegovy u ožujku 2022., Ozempic u kolovozu 2022., Mounjaro u prosincu 2022. i Zepbound u travnju 2024., a nestašice je pripisala povećanoj potražnji. Dok je lijek na tom popisu, zakonska zabrana magistralne izrade kopija ne primjenjuje se, pa su ljekarne i pogoni za ugovornu izradu koji su ispunjavali ostale uvjete mogli izrađivati vlastite inačice.^10,11,2

Važna je bila i cijena. Istraživači sa Sveučilišta u Coloradu napisali su da su problemi s opskrbom, visoki troškovi i ograničeno pokriće osiguranja zajedno stvorili snažno tržište za magistralne lijekove GLP-1. Udruga American Diabetes Association navela je da su nestašice djelomično dovele do izrade i reklamiranja magistralnih inačica te da su se one i dalje intenzivno reklamirale čak i dok su nestašice prestajale.^15,14

Kako su nestašice završile i što su odlučili sudovi

FDA je nestašicu tirzepatida prvi put proglasila okončanom 2. listopada 2024. Nakon što su udruženje Outsourcing Facilities Association i jedna magistralna ljekarna podnijeli tužbu, agencija je ponovno procijenila odluku i potvrdila je 19. prosinca 2024., dajući ljekarnama s licencom savezne države rok do 18. veljače 2025., a pogonima za ugovornu izradu do 19. ožujka 2025. da prestanu izrađivati kopije. Nestašicu semaglutida proglasila je okončanom 21. veljače 2025., uz rokove do 22. travnja 2025. za ljekarne i do 22. svibnja 2025. za pogone za ugovornu izradu.^2,10

Isti tužitelji osporili su obje odluke. Savezni okružni sud u Teksasu odbio ih je blokirati u ožujku i travnju 2025., a kasnije je presudio u korist FDA-e. Žalbeni sud SAD-a za peti okrug potvrdio je 27. kolovoza 2026. u dvjema neobjavljenim odlukama presude okružnog suda, utvrdivši da je eventualni propust da se provede postupak javnog savjetovanja bio bez posljedica te da odluke o nestašici nisu bile proizvoljne ni hirovite. Prema FDA-inu ažuriranju iz travnja 2026. nijedan od tih dvaju lijekova nije bio na popisu nestašica.^2,10,11

Što magistralni izrađivači i dalje smiju

• Ljekarna 503A smije magistralno izraditi lijek za pojedinog bolesnika na temelju recepta. Ne smije redovito ni u pretjeranim količinama izrađivati ono što su u biti kopije odobrenog lijeka, osim ako propisivač utvrdi i dokumentira da neka promjena stvara značajnu razliku za tog bolesnika.
• FDA je navela da ne namjerava poduzimati mjere protiv ljekarne koja u kalendarskom mjesecu izda najviše četiri recepta za takvu kopiju.
• Dodavanje sastojka ne čini proizvod automatski drugačijim: FDA može semaglutid s vitaminom B12 (cijanokobalaminom) smatrati u biti kopijom kada se primjenjuje na isti način i kada jačine obaju sastojaka odstupaju najviše 10 % od jačina komercijalno dostupnih proizvoda.
• Pogoni za ugovornu izradu smiju magistralno izrađivati iz sirovih djelatnih tvari samo ako je tvar na popisu djelatnih tvari 503B ili ako je lijek na popisu nestašica, a u travnju 2026. semaglutid i tirzepatid nisu bili ni na jednom od tih popisa. FDA je u travnju 2026. predložila da oni i liraglutid ostanu izvan popisa djelatnih tvari jer nije utvrdila kliničku potrebu. Rok za komentare bio je 30. srpnja 2026., prije donošenja konačne odluke.
• Tvrtke ne smiju tvrditi da su magistralni proizvodi generičke inačice lijekova koje je odobrila FDA ili da su isti kao ti lijekovi, niti da su klinički dokazani, navela je FDA u veljači 2026.^2,6,7,8

Zabrinutost FDA-e za sigurnost

Pogreške u doziranju. FDA je 2024. navela da su odobrene injekcije semaglutida dolazile u napunjenim brizgalicama sa standardnim koncentracijama, dok su se magistralne inačice nudile u različitim spremnicima, uključujući bočice s više doza, u koncentracijama koje su se razlikovale od izrađivača do izrađivača. Izvijestila je o bolesnicima koji su izvlačili pet do 20 puta veću dozu od predviđene te o kliničarima koji su pogrešno preračunavali mjerne jedinice, što je dovodilo do pet do 10 puta veće doze od predviđene. Prijavljene štete uključivale su povraćanje, nesvjesticu, dehidraciju, akutni pankreatitis i žučne kamence, a neki su bolesnici trebali bolničko liječenje.⁵

Oblici soli. Neki magistralni izrađivači koristili su semaglutid natrij ili semaglutid acetat. FDA navodi da su to drukčije djelatne tvari od one u odobrenim lijekovima, da ne zna imaju li ista kemijska i farmakološka svojstva i da joj nije poznata nikakva zakonska osnova za njihovu upotrebu u magistralnoj izradi.³

Dodani vitamini. U pismu upozorenja od 18. rujna 2026. jednoj magistralnoj ljekarni u Teksasu FDA je navela da se čini kako su tirzepatid s niacinamidom i semaglutid s cijanokobalaminom u biti kopije odobrenih lijekova. Navela je da proizvedena količina upućuje na to da su navodne razlike bile puki izgovor, istaknula da su se izjave o „značajnoj razlici“ doslovno ponavljale na mnogim receptima te navela da su proizvodi koji su trebali biti sterilni izrađeni u nehigijenskim uvjetima. Istraživanje iz 2026. o 33 magistralna proizvoda reklamirana na internetu pokazalo je da je 48 % njih kombiniralo semaglutid ili tirzepatid sa sastojcima poput cijanokobalamina, glicina, niacinamida, dokuzata ili ondansetrona, a njegovi autori nisu vidjeli mnogo opravdanja za dodavanje hranjivih tvari.^9,16

Prijave štetnih događaja. Do 31. svibnja 2026. FDA je zaprimila 990 prijava štetnih događaja povezanih s magistralnim semaglutidom i više od 730 povezanih s magistralnim tirzepatidom. Savezni zakon ne obvezuje ljekarne s licencom savezne države koje nisu pogoni za ugovornu izradu da prijavljuju štetne događaje FDA-i, pa su oni vjerojatno nedovoljno prijavljeni, a nije uvijek moguće utvrditi je li prijavljeni problem uzrokovao lijek.³

Magistralna izrada nije prestala kad su završile nestašice. U istraživanju s tajnim kupcima provedenom od kolovoza do listopada 2025. u Zapadnoj Virginiji i Oklahomi 42 od 75 klinika za mršavljenje i medicinskih spa centara koji su nudili magistralne lijekove GLP-1 (56 %) nudilo je proizvode kombinirane s vitaminima B skupine, a 4 od 21 provjerenog izrađivača koji su ih opskrbljivali nisu imala licencu za sterilnu magistralnu izradu.¹⁵

Izvan SAD-a

U Ujedinjenom Kraljevstvu lijekovi bez odobrenja za stavljanje u promet („specials“) smiju se isporučivati samo za posebne kliničke potrebe pojedinog bolesnika, a ne kada te potrebe može zadovoljiti istovrijedan lijek s odobrenjem, pri čemu se cijena ili praktičnost ne uzimaju u obzir. Kada lijek s odobrenjem nije dostupan, istovrijedan lijek bez odobrenja može se isporučiti kao privremena mjera, ali MHRA navodi da to ne opravdava dugotrajnu isporuku i da bi ona trebala prestati čim lijek s odobrenjem ponovno bude dostupan. Pojedini lijekovi „specials“ ne smiju se oglašavati.¹²

To pravilo proizlazi iz članka 5. stavka 1. direktive EU-a o lijekovima, koji državama članicama dopušta izuzeće za lijekove koji se, po nalogu zdravstvenog djelatnika, isporučuju za posebne potrebe pojedinog bolesnika. Tijekom nestašica lijekova GLP-1 u EU-u, koje su počele 2022., regulatorna tijela EU-a pomagala su u preraspodjeli zaliha među državama članicama, tražila su od proizvođača da povećaju kapacitete, a od propisivača da se drže odobrenih primjena, upozoravajući pritom da je velika potražnja privukla kriminalne aktivnosti i povećala rizik od krivotvorenih proizvoda.^12,13