Ozempic, Wegovy, Mounjaro veya Zepbound gibi FDA onaylı bir GLP-1 ilacı, kurum tarafından güvenlilik, etkililik ve kalite açısından incelenmiştir. Bir eczane veya dış kaynak tesisi tarafından üretilen majistral bir versiyon FDA onaylı değildir ve FDA, satılmadan önce onun güvenliliğini, etkililiğini veya kalitesini doğrulamaz. Onaylı ilaçlar FDA'nın tedarik sıkıntısı listesindeyken semaglutid ve tirzepatid kopyalarına izin veriliyordu; FDA her iki tedarik sıkıntısının sona erdiğini 2024 ve 2025'te açıkladı ve Ağustos 2026'da bir federal temyiz mahkemesi bu kararları onadı.1,
FDA onayı ne anlama gelir
ABD'de yeni bir ilaç satmak için bir şirketin testlerinden elde ettiği kanıtları FDA'ya göndermesi gerekir. Onay, kurumun ilacın yararlarının hedeflenen hastalar için bilinen ve olası risklerinden ağır bastığına karar verdiği anlamına gelir ve kurum genellikle iyi tasarlanmış iki klinik çalışmanın sonuçlarını bekler. Jenerik ilaçlar da markalı ilaçla terapötik eşdeğerliklerini gösterdikten sonra FDA onayı alır; majistral ilaçlar jenerik değildir.4,
Majistral üretim nedir: 503A ve 503B yolları
Majistral üretim, bir eczacının veya hekimin bir ilaç oluşturmak için bileşenleri birleştirmesi, karıştırması veya değiştirmesi anlamına gelir. Örneğin bir boyaya alerjisi olduğu ya da tablet yutamadığı için onaylı bir ürünü kullanamayan hastalara hizmet eder ve FDA, majistral ilaçların yalnızca onaylı bir ilaç hastanın ihtiyaçlarını karşılayamadığında kullanılması gerektiğini söyler. ABD hukuku, adlarını Federal Food, Drug, and Cosmetic Act'in bölümlerinden alan iki yol belirler.10,
| Kural | Section 503A | Section 503B |
|---|---|---|
| Kim hazırlar | Eyalet ruhsatlı bir eczanede veya federal bir tesiste çalışan ruhsatlı bir eczacı ya da bir hekim | 2013'te oluşturulan bir kategori olan dış kaynak tesisi |
| Ana denetim | Eyalet eczacılık kurulları | Risk temelli bir programa göre denetim yapan FDA |
| İyi üretim uygulamaları (CGMP) kuralları | Uygulanmaz | Uygulanır |
| Onaylı ilaçların kopyaları | Reçete yazan kişi belirli bir hasta için önemli bir fark olduğunu belgelemedikçe düzenli olarak veya aşırı miktarlarda yapılamaz | Onaylı ilaç FDA'nın tedarik sıkıntısı listesinde olmadıkça izin verilmez |
| FDA onaylı | Hayır | Hayır |
Tedarik sıkıntıları sırasında majistral üretim neden patladı
FDA; Wegovy'yi Mart 2022'de, Ozempic'i Ağustos 2022'de, Mounjaro'yu Aralık 2022'de ve Zepbound'u Nisan 2024'te ilaç tedarik sıkıntısı listesine ekledi ve sıkıntıları artan talebe bağladı. Bir ilaç bu listede olduğu sürece kopyaların majistral olarak üretilmesine yönelik yasal engel askıya alınır; bu nedenle diğer koşulları karşılayan eczaneler ve dış kaynak tesisleri kendi versiyonlarını üretebildi.10,
Maliyet de önemliydi. Colorado Üniversitesi'nden araştırmacılar, tedarik sorunlarının, yüksek maliyetlerin ve sınırlı sigorta kapsamının birlikte majistral GLP-1 ilaçları için güçlü bir pazar yarattığını yazdı. American Diabetes Association, tedarik sıkıntılarının kısmen majistral versiyonların üretilip pazarlanmasına yol açtığını ve bunların, sıkıntılar giderilirken bile yoğun biçimde pazarlanmaya devam ettiğini söyledi.15,
Tedarik sıkıntıları nasıl sona erdi ve mahkemeler ne karar verdi
FDA, tirzepatid tedarik sıkıntısının sona erdiğini ilk kez 2 Ekim 2024'te açıkladı. Outsourcing Facilities Association ve bir majistral üretim eczanesi dava açtıktan sonra kurum kararı yeniden değerlendirdi ve 19 Aralık 2024'te doğruladı; kopya üretimini durdurmaları için eyalet ruhsatlı eczanelere 18 Şubat 2025'e, dış kaynak tesislerine ise 19 Mart 2025'e kadar süre verdi. Semaglutid tedarik sıkıntısının sona erdiğini 21 Şubat 2025'te açıkladı; bitiş tarihleri eczaneler için 22 Nisan 2025, dış kaynak tesisleri için 22 Mayıs 2025 idi.2,
Aynı davacılar her iki karara da itiraz etti. Teksas'taki bir federal bölge mahkemesi Mart ve Nisan 2025'te kararları durdurmayı reddetti ve daha sonra FDA lehine hüküm verdi. 27 Ağustos 2026'da Beşinci Daire Temyiz Mahkemesi yayımlanmamış iki kararla bu hükümleri onadı; bildirim ve yorum prosedürlerinin kullanılmamasından kaynaklanan herhangi bir eksikliğin zararsız olduğuna ve tedarik sıkıntısı kararlarının keyfi ya da gelişigüzel olmadığına hükmetti. FDA'nın Nisan 2026 güncellemesi itibarıyla iki ilaç da tedarik sıkıntısı listesinde değildi.2,
Majistral üreticiler hâlâ ne yapabilir
- Bir 503A eczanesi, reçeteye dayanarak tek bir hasta için majistral üretim yapabilir. Reçete yazan kişi bir değişikliğin o hasta için önemli bir fark yarattığına karar verip bunu belgelemedikçe, onaylı bir ilacın esasen kopyası olan ürünleri düzenli olarak veya aşırı miktarlarda üretemez.
- FDA, bu tür bir kopyadan bir takvim ayında dört veya daha az reçete karşılayan bir eczaneye karşı işlem yapmayı düşünmediğini söyledi.
- Bir bileşen eklemek bir ürünü otomatik olarak farklı kılmaz: FDA, semaglutid artı B12 vitamini (siyanokobalamin) kombinasyonunu, aynı şekilde uygulandığında ve her iki bileşenin miktarı da piyasadaki ürünlerdekinden en fazla %10 farklı olduğunda esasen bir kopya olarak değerlendirebilir.
- Dış kaynak tesisleri, dökme maddelerden yalnızca söz konusu madde 503B dökme madde listesindeyse veya ilaç tedarik sıkıntısı listesindeyse majistral üretim yapabilir ve Nisan 2026 itibarıyla semaglutid ve tirzepatid bu listelerin hiçbirinde değildi. Nisan 2026'da FDA, klinik ihtiyaç bulmadığı için bu ikisinin ve liraglutidin dökme madde listesine alınmamasını önerdi. Nihai karardan önce yorumların 30 Temmuz 2026'ya kadar sunulması gerekiyordu.
- FDA, Şubat 2026'da şirketlerin majistral ürünlerin FDA onaylı ilaçların jenerik versiyonları olduğunu veya onlarla aynı olduğunu ya da klinik olarak kanıtlanmış olduğunu iddia edemeyeceğini söyledi.2,
6, 7, 8
FDA'nın güvenlik kaygıları
Doz hataları. FDA 2024'te, onaylı semaglutid enjeksiyonlarının standart konsantrasyonlarda önceden doldurulmuş kalemlerle sunulduğunu, majistral versiyonların ise çok dozluk flakonlar dahil çeşitli kaplarda ve üreticiden üreticiye değişen konsantrasyonlarda sunulduğunu belirtti. Hastaların amaçlanan dozlarının beş ila 20 katını enjektöre çektiğini ve klinisyenlerin ölçü birimleri arasındaki dönüşümleri yanlış hesaplayarak amaçlanan dozun beş ila 10 katına yol açtığını bildirdi. Bildirilen zararlar arasında kusma, bayılma, dehidratasyon, akut pankreatit ve safra taşları vardı ve bazı hastalar hastane bakımına ihtiyaç duydu.5
Tuz formları. Bazı majistral üreticiler semaglutid sodyum veya semaglutid asetat kullandı. FDA, bunların onaylı ilaçlardakinden farklı etken maddeler olduğunu, aynı kimyasal ve farmakolojik özelliklere sahip olup olmadıklarını bilmediğini ve bunların majistral üretimde kullanılması için herhangi bir yasal dayanaktan haberdar olmadığını söylüyor.3
Eklenen vitaminler. FDA, Teksas'taki bir majistral üretim eczanesine gönderdiği 18 Eylül 2026 tarihli bir uyarı mektubunda, niasinamidli tirzepatid ve siyanokobalaminli semaglutidin esasen onaylı ilaçların kopyaları gibi göründüğünü söyledi. Üretilen hacmin, öne sürülen farkların bahane niteliğinde olduğunu düşündürdüğünü söyledi, birçok reçetede kelimesi kelimesine tekrarlanan “önemli fark” ifadelerine dikkat çekti ve steril olması gereken ürünlerin sağlığa aykırı koşullarda üretildiğini belirtti. İnternette reklamı yapılan 33 majistral ürün üzerinde yapılan 2026 tarihli bir çalışma, bunların %48'inin semaglutid veya tirzepatidi siyanokobalamin, glisin, niasinamid, dokusat veya ondansetron gibi bileşenlerle birleştirdiğini buldu ve çalışmanın yazarları besin öğesi eklemenin pek bir gerekçesini görmedi.9,
Advers olay bildirimleri. 31 Mayıs 2026 itibarıyla FDA, majistral semaglutidle ilişkili 990, majistral tirzepatidle ilişkili ise 730'dan fazla advers olay bildirimi almıştı. Federal hukuk, dış kaynak tesisi olmayan eyalet ruhsatlı eczanelerin advers olayları FDA'ya bildirmesini zorunlu kılmaz; bu nedenle bu olaylar muhtemelen eksik bildirilmektedir ve bildirilen bir sorunun ilaçtan kaynaklanıp kaynaklanmadığını anlamak her zaman mümkün değildir.3
Majistral üretim, tedarik sıkıntıları sona erince durmadı. Ağustos ile Ekim 2025 arasında Batı Virginia ve Oklahoma'da yürütülen bir gizli müşteri çalışmasında, majistral GLP-1 ilaçları sunan 75 kilo verme kliniği ve medikal spadan 42'si (%56) B vitaminleriyle birleştirilmiş ürünler sunuyordu ve kontrol edilen 21 tedarikçi majistral üreticiden 4'ünün steril majistral üretim ruhsatı yoktu.15
ABD dışında
Birleşik Krallık'ta ruhsatsız ilaçlar (“specials”) yalnızca tek bir hastanın özel klinik ihtiyaçları için tedarik edilebilir; eşdeğer ruhsatlı bir ilacın bu ihtiyaçları karşılayabildiği durumlarda tedarik edilemez ve maliyet veya kolaylık gerekçe sayılmaz. Ruhsatlı bir ürün bulunamadığında geçici bir önlem olarak ruhsatsız bir eşdeğeri tedarik edilebilir, ancak MHRA bunun uzun süreli tedariki haklı çıkarmadığını ve ruhsatlı ürün yeniden bulunur hale geldiğinde durması gerektiğini söylüyor. Belirli specials ürünlerinin reklamı yapılamaz.12
Bu kural, AB ilaç direktifinin 5(1). maddesinden gelir; bu madde üye devletlerin, bir sağlık uzmanının talimatıyla tek bir hastanın özel ihtiyaçları için tedarik edilen ilaçları muaf tutmasına izin verir. AB'de 2022'de başlayan GLP-1 tedarik sıkıntıları sırasında AB düzenleyici kurumları, stokların üye devletler arasında yeniden dağıtılmasına yardımcı oldu, üreticilerden kapasiteyi artırmalarını ve reçete yazanlardan ruhsatlı kullanımlarla sınırlı kalmalarını istedi; aynı zamanda yüksek talebin suç faaliyetlerini çektiği ve sahte ürün riskini artırdığı konusunda uyardı.12,