Магистрално подготвени наспроти одобрени лекови GLP-1: која е разликата?

Лек GLP-1 одобрен од FDA, како Ozempic, Wegovy, Mounjaro или Zepbound, е проверен од агенцијата за безбедност, ефикасност и квалитет. Магистрално подготвената верзија, направена од аптека или од установа за надворешна изработка, не е одобрена од FDA, а FDA не ги проверува нејзината безбедност, ефикасност или квалитет пред да се продаде. Копиите од семаглутид и тирзепатид беа дозволени додека одобрените лекови беа на листата на FDA за лекови во недостиг; FDA прогласи дека двата недостига завршиле во 2024 и 2025 година, а во август 2026 година федерален апелационен суд ги потврди тие одлуки.^1,2,10,11

Што значи одобрението од FDA

За да продава нов лек во САД, компанијата мора да ѝ ги достави на FDA доказите од своите тестирања. Одобрението значи дека агенцијата утврдила дека користите од лекот ги надминуваат неговите познати и потенцијални ризици за пациентите за кои е наменет, а таа генерално очекува резултати од две добро дизајнирани клинички испитувања. И генеричките лекови се одобрени од FDA, откако ќе покажат терапевтска еквивалентност со лекот со заштитено име; магистрално подготвените лекови не се генерички лекови.^4,1

Што е магистрална подготовка: патиштата 503A и 503B

Магистрална подготовка значи дека фармацевт или лекар комбинира, меша или менува состојки за да создаде лек. Таа им служи на пациентите што не можат да користат одобрен производ, на пример поради алергија на некоја боја или неможност да голтаат таблети, а FDA наведува дека магистрално подготвените лекови треба да се користат само кога одобрен лек не може да ги задоволи потребите на пациентот. Американскиот закон утврдува два пата, именувани по деловите од Federal Food, Drug, and Cosmetic Act.^10,1,2

Зошто магистралната подготовка нагло порасна за време на недостигот

FDA го додаде Wegovy на својата листа на лекови во недостиг во март 2022 година, Ozempic во август 2022 година, Mounjaro во декември 2022 година и Zepbound во април 2024 година, а недостигот го припиша на зголемената побарувачка. Додека лекот е на таа листа, законската забрана за магистрална подготовка на копии е суспендирана, па аптеките и установите за надворешна изработка што ги исполнуваа другите услови можеа да прават свои верзии.^10,11,2

Важна беше и цената. Истражувачи од Универзитетот во Колорадо напишаа дека проблемите со снабдувањето, високите трошоци и ограниченото осигурително покритие заедно создале силен пазар за магистрално подготвени лекови GLP-1. Американското здружение за дијабетес изјави дека недостигот делумно довел до производство и рекламирање на магистрално подготвени верзии и дека тие продолжиле интензивно да се рекламираат дури и кога недостигот се решавал.^15,14

Како заврши недостигот и што одлучија судовите

FDA за првпат прогласи дека недостигот на тирзепатид е решен на 2 октомври 2024 година. Откако Outsourcing Facilities Association и една магистрална аптека поднесоа тужба, агенцијата повторно ја оцени одлуката и ја потврди на 19 декември 2024 година, давајќи им на аптеките лиценцирани од државите рок до 18 февруари 2025 година, а на установите за надворешна изработка до 19 март 2025 година, да престанат да прават копии. Прогласи дека недостигот на семаглутид е решен на 21 февруари 2025 година, со крајни рокови 22 април 2025 година за аптеките и 22 мај 2025 година за установите за надворешна изработка.^2,10

Истите тужители ги оспорија двете одлуки. Федерален окружен суд во Тексас одби да ги блокира во март и април 2025 година, а подоцна пресуди во корист на FDA. На 27 август 2026 година, Апелациониот суд за Петтиот округ ги потврди пресудите во две необјавени одлуки, утврдувајќи дека евентуалното непочитување на постапката за јавно известување и коментари не влијаело на исходот и дека одлуките за недостигот не биле произволни или самоволни. Според ажурирањето на FDA од април 2026 година, ниту еден од двата лека не беше на листата на лекови во недостиг.^2,10,11

Што сè уште им е дозволено на магистралните подготвувачи

• Аптека 503A може магистрално да подготвува за поединечен пациент врз основа на рецепт. Не смее редовно или во прекумерни количини да прави она што во суштина се копии од одобрен лек, освен ако лекарот што го пропишува не утврди и документира дека одредена промена создава значајна разлика за тој пациент.
• FDA изјави дека нема намера да презема мерки против аптека што издава четири или помалку рецепти за таква копија во еден календарски месец.
• Додавањето состојка не го прави производот автоматски различен: FDA може семаглутидот со витамин B12 (цијанокобаламин) да го смета за суштинска копија кога се дава на ист начин, а двете состојки се во рамките од 10% од јачините на комерцијално достапните производи.
• Установите за надворешна изработка може магистрално да подготвуваат од активни супстанции во големи количини само ако супстанцијата е на листата на активни супстанции 503B или лекот е на листата на лекови во недостиг, а заклучно со април 2026 година семаглутидот и тирзепатидот не беа на ниту една од нив. Во април 2026 година FDA предложи тие и лираглутидот да останат надвор од листата на активни супстанции, бидејќи не најде клиничка потреба. Коментарите требаше да се достават до 30 јули 2026 година, пред конечната одлука.
• Компаниите не смеат да тврдат дека магистрално подготвените производи се генерички верзии на лековите одобрени од FDA или исти како нив, ниту дека се клинички докажани, соопшти FDA во февруари 2026 година.^2,6,7,8

Безбедносните загрижености на FDA

Грешки во дозирањето. Во 2024 година FDA забележа дека одобрените инјекции со семаглутид доаѓаат во претходно наполнети пенкала со стандардни концентрации, додека магистрално подготвените верзии се нудеа во различни садови, вклучително и бочици со повеќе дози, во концентрации што се разликуваа зависно од подготвувачот. Пријави дека пациенти извлекувале пет до 20 пати поголема доза од предвидената и дека клиничари погрешно ги пресметувале конверзиите меѓу мерните единици, што довело до пет до 10 пати поголема доза од предвидената. Пријавените штети вклучуваа повраќање, несвестица, дехидратација, акутен панкреатитис и камења во жолчката, а на некои пациенти им била потребна болничка нега.⁵

Облици на сол. Некои магистрални подготвувачи користеле семаглутид натриум или семаглутид ацетат. FDA наведува дека тоа се различни активни состојки од онаа во одобрените лекови, дека не знае дали имаат исти хемиски и фармаколошки својства и дека не ѝ е позната никаква законска основа за нивна употреба во магистралната подготовка.³

Додадени витамини. Во предупредувачко писмо од 18 септември 2026 година до магистрална аптека во Тексас, FDA наведе дека тирзепатидот со ниацинамид и семаглутидот со цијанокобаламин се чини дека во суштина се копии од одобрени лекови. Наведе дека произведениот обем укажува оти тврдените разлики биле само изговор, забележа изјави за „значајна разлика“ повторени збор по збор на многу рецепти и наведе дека производите што требало да бидат стерилни биле направени во нехигиенски услови. Студија од 2026 година на 33 магистрално подготвени производи рекламирани онлајн откри дека 48% го комбинирале семаглутидот или тирзепатидот со состојки како цијанокобаламин, глицин, ниацинамид, докусат или ондансетрон, а нејзините автори видоа малку оправдување за додавањето хранливи материи.^9,16

Пријави за несакани настани. Заклучно со 31 мај 2026 година, FDA имаше добиено 990 пријави за несакани настани поврзани со магистрално подготвен семаглутид и повеќе од 730 поврзани со магистрално подготвен тирзепатид. Федералниот закон не бара аптеките лиценцирани од државите што не се установи за надворешна изработка да пријавуваат несакани настани до FDA, па веројатно се пријавени помалку од вистинскиот број, а не е секогаш можно да се утврди дали лекот го предизвикал пријавениот проблем.³

Магистралната подготовка не престана кога заврши недостигот. Во студија со тајни купувачи, спроведена од август до октомври 2025 година во Западна Вирџинија и Оклахома, 42 од 75 клиники за слабеење и медицински спа центри што нудеа магистрално подготвени лекови GLP-1 (56%) нудеа производи комбинирани со витамини од групата B, а од 21 проверени магистрални подготвувачи што ги снабдувале клиниките, 4 немаа лиценца за стерилна магистрална подготовка.¹⁵

Надвор од САД

Во Обединетото Кралство, нелиценцираните лекови („specials“) може да се снабдуваат само за посебните клинички потреби на поединечен пациент, а не кога еквивалентен лиценциран лек може да ги задоволи тие потреби, при што цената или практичноста не се земаат предвид. Кога лиценциран производ не е достапен, нелиценциран еквивалент може да се снабдува како привремена мерка, но MHRA наведува дека тоа не оправдува долгорочно снабдување и дека треба да престане штом лиценцираниот производ повторно е достапен. Одредени „specials“ не смеат да се рекламираат.¹²

Тоа правило потекнува од член 5(1) на директивата на ЕУ за лекови, кој им дозволува на земјите-членки да изземат лекови што се снабдуваат, по налог на здравствен работник, за посебните потреби на поединечен пациент. За време на недостигот на лекови GLP-1 во ЕУ, кој започна во 2022 година, регулаторните тела на ЕУ помогнаа во прераспределбата на залихите меѓу земјите-членки, побараа од производителите да го зголемат капацитетот и од лекарите што пропишуваат да се придржуваат до одобрените употреби, притоа предупредувајќи дека високата побарувачка привлекла криминални активности и го зголемила ризикот од фалсификувани производи.^12,13