Препарати GLP-1 аптечного виготовлення та схвалені препарати: у чому різниця?

Схвалений FDA препарат GLP-1, як-от Ozempic, Wegovy, Mounjaro чи Zepbound, пройшов перевірку відомства щодо безпеки, ефективності та якості. Версія аптечного виготовлення, яку виготовляє аптека або аутсорсингове підприємство, не схвалена FDA, і FDA не перевіряє її безпеку, ефективність чи якість перед продажем. Копії семаглутиду і тирзепатиду дозволялися, поки схвалені препарати були в переліку дефіцитних препаратів FDA; FDA оголосило обидва дефіцити завершеними у 2024 і 2025 роках, а в серпні 2026 року федеральний апеляційний суд залишив ці рішення в силі.^1,2,10,11

Що означає схвалення FDA

Щоб продавати новий препарат у США, компанія має надати FDA докази, отримані під час своїх випробувань. Схвалення означає, що відомство визначило: користь препарату переважає його відомі та потенційні ризики для пацієнтів, яким він призначений, і зазвичай воно очікує результатів двох добре спланованих клінічних випробувань. Генеричні препарати також схвалюються FDA, після того як доведуть терапевтичну еквівалентність брендовому препарату; препарати аптечного виготовлення не є генериками.^4,1

Що таке аптечне виготовлення: шляхи 503A і 503B

Аптечне виготовлення означає, що фармацевт або лікар поєднує, змішує чи змінює інгредієнти, щоб створити ліки. Воно потрібне пацієнтам, які не можуть використовувати схвалений продукт, наприклад через алергію на барвник або нездатність ковтати таблетки, і FDA зазначає, що препарати аптечного виготовлення слід використовувати лише тоді, коли схвалений препарат не може задовольнити потреби пацієнта. Закон США передбачає два шляхи, названі за розділами закону Federal Food, Drug, and Cosmetic Act.^10,1,2

Чому аптечне виготовлення різко зросло під час дефіциту

FDA додало Wegovy до свого переліку дефіцитних препаратів у березні 2022 року, Ozempic у серпні 2022 року, Mounjaro у грудні 2022 року, а Zepbound у квітні 2024 року, і пояснило дефіцит зростанням попиту. Поки препарат перебуває в цьому переліку, законна заборона на виготовлення його копій в аптеках призупиняється, тож аптеки та аутсорсингові підприємства, які відповідали іншим умовам, могли виготовляти власні версії.^10,11,2

Вартість теж мала значення. Дослідники Університету Колорадо писали, що проблеми з постачанням, висока вартість і обмежене страхове покриття разом створили потужний ринок препаратів GLP-1 аптечного виготовлення. Американська діабетична асоціація заявила, що дефіцит частково призвів до виготовлення та продажу версій аптечного виготовлення і що їх і далі активно рекламували навіть тоді, коли дефіцит минав.^15,14

Як завершився дефіцит і що вирішили суди

Уперше FDA оголосило дефіцит тирзепатиду усунутим 2 жовтня 2024 року. Після того як Outsourcing Facilities Association та одна аптека, що займається аптечним виготовленням, подали позов, відомство повторно оцінило ситуацію і 19 грудня 2024 року підтвердило рішення, давши аптекам з ліцензією штату час до 18 лютого 2025 року, а аутсорсинговим підприємствам до 19 березня 2025 року, щоб припинити виготовлення копій. Дефіцит семаглутиду воно оголосило усунутим 21 лютого 2025 року, встановивши кінцеві терміни 22 квітня 2025 року для аптек і 22 травня 2025 року для аутсорсингових підприємств.^2,10

Ті самі позивачі оскаржили обидва рішення. Федеральний окружний суд у Техасі в березні та квітні 2025 року відмовився їх заблокувати, а згодом ухвалив рішення на користь FDA. 27 серпня 2026 року Апеляційний суд п’ятого округу двома неопублікованими рішеннями залишив рішення окружного суду в силі, визнавши, що будь-яке недотримання процедури публічного повідомлення та обговорення не мало істотних наслідків і що рішення щодо дефіциту не були свавільними чи примхливими. Згідно з оновленням FDA за квітень 2026 року, жодного з двох препаратів не було в переліку дефіцитних.^2,10,11

Що аптечним виробникам досі дозволено

• Аптека 503A може виготовляти препарат для окремого пацієнта за рецептом. Вона не може регулярно або в надмірних кількостях виготовляти те, що по суті є копіями схваленого препарату, якщо лікар, який виписує рецепт, не визначить і не задокументує, що зміна створює суттєву відмінність для цього пацієнта.
• FDA заявило, що не має наміру вживати заходів проти аптеки, яка виконує чотири або менше рецептів на таку копію за календарний місяць.
• Додавання інгредієнта не робить продукт автоматично іншим: FDA може вважати семаглутид з вітаміном B12 (ціанокобаламіном) по суті копією, якщо його вводять тим самим способом і сила дії обох інгредієнтів відрізняється не більше ніж на 10% від сили дії комерційно доступних продуктів.
• Аутсорсингові підприємства можуть виготовляти препарати із субстанцій лише тоді, коли субстанція є в переліку субстанцій 503B або препарат є в переліку дефіцитних, а станом на квітень 2026 року семаглутиду і тирзепатиду не було в жодному з них. У квітні 2026 року FDA запропонувало й надалі не включати їх і ліраглутид до переліку субстанцій, не знайшовши клінічної потреби. Коментарі приймалися до 30 липня 2026 року, перед ухваленням остаточного рішення.
• Компанії не можуть стверджувати, що продукти аптечного виготовлення є генеричними версіями схвалених FDA препаратів чи тим самим, що й ці препарати, або що вони клінічно доведені, заявило FDA в лютому 2026 року.^2,6,7,8

Занепокоєння FDA щодо безпеки

Помилки дозування. У 2024 році FDA зазначило, що схвалені ін’єкції семаглутиду випускалися в попередньо заповнених шприц-ручках зі стандартними концентраціями, тоді як версії аптечного виготовлення пропонувалися в різних контейнерах, зокрема в багатодозових флаконах, з концентраціями, які різнилися залежно від виробника. Воно повідомило про пацієнтів, які набирали від п’яти до 20 разів більше за призначену дозу, і про медичних працівників, які помилялися під час перерахунку між одиницями вимірювання, через що доза була від п’яти до 10 разів більшою за призначену. Серед повідомлених шкідливих наслідків були блювання, непритомність, зневоднення, гострий панкреатит і жовчні камені, а деяким пацієнтам знадобилася допомога в лікарні.⁵

Сольові форми. Деякі аптечні виробники використовували семаглутид натрію або семаглутиду ацетат. FDA зазначає, що це інші активні інгредієнти, ніж той, що міститься в схвалених препаратах, що воно не знає, чи мають вони такі самі хімічні та фармакологічні властивості, і що йому невідомо про будь-які законні підстави для їх використання в аптечному виготовленні.³

Додані вітаміни. У листі-попередженні від 18 вересня 2026 року техаській аптеці, що займається аптечним виготовленням, FDA заявило, що тирзепатид з ніацинамідом і семаглутид з ціанокобаламіном, схоже, по суті є копіями схвалених препаратів. Воно зазначило, що обсяг виробництва вказує на те, що заявлені відмінності були лише приводом, звернуло увагу на твердження про «суттєву відмінність», дослівно повторені в багатьох рецептах, і заявило, що продукти, які мали бути стерильними, виготовлялися в антисанітарних умовах. Дослідження 2026 року, що охопило 33 продукти аптечного виготовлення, які рекламувалися онлайн, виявило, що 48% з них поєднували семаглутид або тирзепатид з такими інгредієнтами, як ціанокобаламін, гліцин, ніацинамід, докузат або ондансетрон, і його автори не побачили особливих підстав для додавання поживних речовин.^9,16

Повідомлення про побічні явища. Станом на 31 травня 2026 року FDA отримало 990 повідомлень про побічні явища, пов’язані із семаглутидом аптечного виготовлення, і понад 730 повідомлень, пов’язаних із тирзепатидом аптечного виготовлення. Федеральний закон не вимагає від аптек з ліцензією штату, які не є аутсорсинговими підприємствами, повідомляти FDA про побічні явища, тому, ймовірно, про них повідомляють не повністю, і не завжди можна визначити, чи саме препарат спричинив зазначену проблему.³

Аптечне виготовлення не припинилося із завершенням дефіциту. У дослідженні методом «таємного покупця», проведеному з серпня по жовтень 2025 року в Західній Вірджинії та Оклахомі, 42 з 75 клінік для схуднення та медичних спа-салонів, що пропонували препарати GLP-1 аптечного виготовлення (56%), пропонували продукти в поєднанні з вітамінами групи B, а 4 з 21 перевіреного аптечного виробника-постачальника не мали ліцензії на стерильне аптечне виготовлення.¹⁵

За межами США

У Великій Британії неліцензовані лікарські засоби («specials») можна постачати лише для особливих клінічних потреб окремого пацієнта, а не тоді, коли ці потреби може задовольнити еквівалентний ліцензований препарат, і вартість чи зручність до уваги не беруться. Коли ліцензований продукт недоступний, неліцензований еквівалент можна постачати як тимчасовий захід, але MHRA зазначає, що це не виправдовує довгострокового постачання і має припинитися, щойно ліцензований продукт знову з’явиться. Рекламувати конкретні «specials» не можна.¹²

Це правило походить зі статті 5(1) директиви ЄС про лікарські засоби, яка дозволяє державам-членам звільняти від її вимог лікарські засоби, що постачаються за замовленням медичного працівника для особливих потреб окремого пацієнта. Під час дефіциту GLP-1 в ЄС, який почався у 2022 році, регулятори ЄС допомагали перерозподіляти запаси між державами-членами, просили виробників збільшити потужності та просили лікарів дотримуватися дозволених показань до застосування, водночас попереджаючи, що високий попит привернув злочинну діяльність і підвищив ризик фальсифікованих продуктів.^12,13