Магистрално израђени и одобрени GLP-1 лекови: у чему је разлика?

GLP-1 лек који је одобрила FDA, као што су Ozempic, Wegovy, Mounjaro или Zepbound, агенција је прегледала у погледу безбедности, ефикасности и квалитета. Магистрално израђену верзију, коју прави апотека или погон за спољну производњу, FDA није одобрила и не проверава њену безбедност, ефикасност ни квалитет пре него што се прода. Копије семаглутида и тирзепатида биле су дозвољене док су одобрени лекови били на листи лекова у несташици коју води FDA; FDA је прогласила крај обе несташице 2024. и 2025, а у августу 2026. савезни апелациони суд потврдио је те одлуке.^1,2,10,11

Шта значи одобрење FDA

Да би продала нови лек у САД, компанија мора да FDA достави доказе из својих испитивања. Одобрење значи да је агенција утврдила да користи од лека надмашују његове познате и потенцијалне ризике за пацијенте којима је намењен, при чему она по правилу очекује резултате два добро осмишљена клиничка испитивања. И генеричке лекове одобрава FDA, након што покажу терапијску еквивалентност са леком под заштићеним именом; магистрално израђени лекови нису генерички лекови.^4,1

Шта је магистрална израда: путеви 503A и 503B

Магистрална израда значи да фармацеут или лекар комбинује, меша или мења састојке како би направио лек. Намењена је пацијентима који не могу да користе одобрени производ, на пример због алергије на боју или зато што не могу да гутају таблете, а FDA наводи да магистрално израђене лекове треба користити само када одобрени лек не може да задовољи потребе пацијента. Закон САД предвиђа два пута, названа по одељцима савезног закона Federal Food, Drug, and Cosmetic Act.^10,1,2

Зашто је магистрална израда нагло порасла током несташица

FDA је ставила Wegovy на своју листу лекова у несташици у марту 2022, Ozempic у августу 2022, Mounjaro у децембру 2022, а Zepbound у априлу 2024, и несташице приписала повећаној потражњи. Док је лек на тој листи, законска забрана магистралне израде копија привремено не важи, па су апотеке и погони за спољну производњу који су испуњавали остале услове могли да праве сопствене верзије.^10,11,2

Важна је била и цена. Истраживачи са Универзитета Колорадо написали су да су проблеми са снабдевањем, високи трошкови и ограничено покриће осигурања заједно створили снажно тржиште за магистрално израђене GLP-1 лекове. Удружење American Diabetes Association навело је да су несташице делимично довеле до тога да се магистрално израђене верзије производе и рекламирају, и да су се оне и даље интензивно рекламирале чак и док су се несташице окончавале.^15,14

Како су се несташице окончале и шта су судови одлучили

FDA је први пут прогласила крај несташице тирзепатида 2. октобра 2024. Пошто су удружење Outsourcing Facilities Association и једна апотека за магистралну израду поднели тужбу, агенција је поново размотрила одлуку и потврдила је 19. децембра 2024, дајући апотекама са лиценцом савезне државе рок до 18. фебруара 2025, а погонима за спољну производњу до 19. марта 2025. да престану да праве копије. Крај несташице семаглутида прогласила је 21. фебруара 2025, уз крајње рокове 22. априла 2025. за апотеке и 22. маја 2025. за погоне за спољну производњу.^2,10

Исти тужиоци оспорили су обе одлуке. Савезни окружни суд у Тексасу одбио је да их блокира у марту и априлу 2025, а касније је пресудио у корист FDA. Апелациони суд за Пети округ је 27. августа 2026. потврдио пресуде у две необјављене одлуке, уз налаз да евентуални пропуст да се примени поступак јавног обавештења и коментара није имао штетне последице и да одлуке о несташицама нису биле произвољне ни хировите. Према ажурирању FDA из априла 2026, ниједан од ова два лека није био на листи несташица.^2,10,11

Шта произвођачи магистралних лекова и даље смеју да раде

• Апотека по одељку 503A сме магистрално да израђује лек за појединачног пацијента на рецепт. Не сме редовно ни у прекомерним количинама да прави оно што су у суштини копије одобреног лека, осим ако лекар који прописује лек утврди и документује да измена доводи до значајне разлике за тог пацијента.
• FDA је навела да не намерава да предузима мере против апотеке која у току календарског месеца изда четири или мање рецепата за такву копију.
• Додавање састојка не чини производ аутоматски другачијим: FDA може семаглутид са витамином B12 (цијанокобаламином) да сматра у суштини копијом када се примењује на исти начин и када су оба састојка у оквиру 10% од јачина комерцијално доступних производа.
• Погони за спољну производњу смеју магистрално да израђују лекове од супстанци у ринфузи само ако је супстанца на листи супстанци у ринфузи за 503B или ако је лек на листи несташица, а у априлу 2026. семаглутид и тирзепатид нису били ни на једној од њих. FDA је у априлу 2026. предложила да они и лираглутид остану изван листе супстанци у ринфузи, уз налаз да не постоји клиничка потреба. Рок за коментаре био је 30. јул 2026, пре коначне одлуке.
• Компаније не смеју да тврде да су магистрално израђени производи генеричке верзије лекова које је одобрила FDA или да су исти као ти лекови, нити да су клинички доказани, навела је FDA у фебруару 2026.^2,6,7,8

Забринутост FDA у вези са безбедношћу

Грешке у дозирању. FDA је 2024. приметила да су одобрене инјекције семаглутида долазиле у унапред напуњеним пеновима са стандардним концентрацијама, док су се магистрално израђене верзије нудиле у различитим паковањима, укључујући бочице за вишекратну примену, у концентрацијама које су се разликовале од произвођача до произвођача. Известила је да су пацијенти у шприц извлачили од пет до 20 пута већу дозу од предвиђене, као и да су здравствени радници погрешно прерачунавали мерне јединице, што је доводило до доза од пет до 10 пута већих од предвиђене. Пријављене штете обухватале су повраћање, несвестицу, дехидрацију, акутни панкреатитис и камен у жучи, а неким пацијентима је било потребно болничко лечење.⁵

Облици соли. Неки произвођачи магистралних лекова користили су семаглутид натријум или семаглутид ацетат. FDA наводи да су то другачији активни састојци од оног у одобреним лековима, да не зна да ли имају иста хемијска и фармаколошка својства и да јој није познат никакав законски основ за њихову употребу у магистралној изради.³

Додати витамини. У упозоравајућем писму од 18. септембра 2026. упућеном једној тексашкој апотеци за магистралну израду, FDA је навела да се чини да су тирзепатид са ниацинамидом и семаглутид са цијанокобаламином у суштини копије одобрених лекова. Навела је да обим производње указује на то да су наведене разлике само изговор, указала на изјаве о „значајној разлици“ које су се дословно понављале у многим рецептима и навела да су производи који је требало да буду стерилни израђивани у нехигијенским условима. Студија из 2026. о 33 магистрално израђена производа који се рекламирају на интернету утврдила је да 48% њих комбинује семаглутид или тирзепатид са састојцима као што су цијанокобаламин, глицин, ниацинамид, докусат или ондансетрон, а њени аутори видели су мало оправдања за додавање хранљивих материја.^9,16

Пријаве нежељених догађаја. До 31. маја 2026. FDA је примила 990 пријава нежељених догађаја повезаних са магистрално израђеним семаглутидом и више од 730 повезаних са магистрално израђеним тирзепатидом. Савезни закон не обавезује апотеке са лиценцом савезне државе које нису погони за спољну производњу да пријављују нежељене догађаје FDA, па су они вероватно недовољно пријављени, а није увек могуће утврдити да ли је лек изазвао пријављени проблем.³

Магистрална израда није престала када су се несташице окончале. У студији са прикривеним купцима, спроведеној од августа до октобра 2025. у Западној Вирџинији и Оклахоми, 42 од 75 клиника за мршављење и медицинских спа центара који нуде магистрално израђене GLP-1 лекове (56%) нудило је производе комбиноване са витаминима B групе, а 4 од 21 провереног произвођача магистралних лекова који су их снабдевали није имало лиценцу за стерилну магистралну израду.¹⁵

Ван САД

У Уједињеном Краљевству нелиценцирани лекови („specials“) смеју да се испоручују само за посебне клиничке потребе појединачног пацијента, а не када одговарајући лиценцирани лек може да задовољи те потребе, при чему се цена или практичност не узимају у обзир. Када лиценцирани производ није доступан, нелиценцирани еквивалент може да се испоручи као привремена мера, али MHRA наводи да то не оправдава дуготрајно снабдевање и да оно треба да престане чим лиценцирани производ поново буде доступан. Појединачни лекови из категорије „specials“ не смеју да се рекламирају.¹²

То правило потиче из члана 5(1) директиве ЕУ о лековима, који државама чланицама дозвољава да изузму лекове који се, по налогу здравственог радника, испоручују за посебне потребе појединачног пацијента. Током несташица GLP-1 лекова у ЕУ, које су почеле 2022, регулаторна тела ЕУ помогла су у прерасподели залиха између држава чланица, затражила од произвођача да повећају капацитете и од лекара који прописују лекове да се држе одобрених употреба, уз упозорење да је велика потражња привукла криминалне активности и повећала ризик од фалсификованих производа.^12,13