Un fármaco GLP-1 aprobado por la FDA, como Ozempic, Wegovy, Mounjaro o Zepbound, ha sido revisado por la agencia en cuanto a seguridad, eficacia y calidad. Una versión magistral, elaborada por una farmacia o un centro de externalización, no está aprobada por la FDA, y la FDA no verifica su seguridad, eficacia ni calidad antes de que se venda. Las copias de semaglutida y tirzepatida estuvieron permitidas mientras los medicamentos aprobados figuraban en la lista de escasez de la FDA; la FDA declaró el fin de ambas escaseces en 2024 y 2025, y en agosto de 2026 un tribunal federal de apelaciones confirmó esas decisiones.1,
Qué significa la aprobación de la FDA
Para vender un medicamento nuevo en EE. UU., una empresa debe enviar a la FDA la evidencia de sus pruebas. La aprobación significa que la agencia ha determinado que los beneficios del medicamento superan sus riesgos conocidos y potenciales para los pacientes a los que va destinado, y en general espera resultados de dos ensayos clínicos bien diseñados. Los medicamentos genéricos también están aprobados por la FDA, tras demostrar su equivalencia terapéutica con el medicamento de marca; los medicamentos magistrales no son genéricos.4,
Qué es una fórmula magistral: las vías 503A y 503B
Elaborar una fórmula magistral significa que un farmacéutico o un médico combina, mezcla o modifica ingredientes para crear un medicamento. Sirve a pacientes que no pueden usar un producto aprobado, por ejemplo por alergia a un colorante o por no poder tragar comprimidos, y la FDA afirma que los medicamentos magistrales solo deben usarse cuando un medicamento aprobado no puede cubrir las necesidades del paciente. La legislación estadounidense establece dos vías, que llevan el nombre de secciones de la Federal Food, Drug, and Cosmetic Act.10,
| Norma | Sección 503A | Sección 503B |
|---|---|---|
| Quién elabora | Un farmacéutico con licencia en una farmacia con licencia estatal o en un centro federal, o un médico | Un centro de externalización, categoría creada en 2013 |
| Supervisión principal | Juntas estatales de farmacia | La FDA, que inspecciona según un calendario basado en el riesgo |
| Normas de buenas prácticas de fabricación (CGMP) | No se aplican | Se aplican |
| Copias de medicamentos aprobados | No de forma habitual ni en cantidades desproporcionadas, salvo que el prescriptor documente una diferencia significativa para un paciente identificado | No permitidas salvo que el medicamento aprobado figure en la lista de escasez de la FDA |
| Aprobado por la FDA | No | No |
Por qué se dispararon las fórmulas magistrales durante la escasez
La FDA añadió Wegovy a su lista de medicamentos en escasez en marzo de 2022, Ozempic en agosto de 2022, Mounjaro en diciembre de 2022 y Zepbound en abril de 2024, y atribuyó la escasez al aumento de la demanda. Mientras un medicamento figura en esa lista, queda en suspenso la prohibición legal de elaborar copias magistrales, de modo que las farmacias y los centros de externalización que cumplían las demás condiciones podían fabricar sus propias versiones.10,
El coste también influyó. Investigadores de la Universidad de Colorado escribieron que los problemas de suministro, los costes elevados y la cobertura limitada de los seguros crearon juntos un mercado pujante de fármacos GLP-1 magistrales. La American Diabetes Association afirmó que la escasez llevó en parte a que se produjeran y comercializaran versiones magistrales, y que estas siguieron promocionándose intensamente incluso a medida que se resolvía la escasez.15,
Cómo terminó la escasez y qué decidieron los tribunales
La FDA declaró por primera vez resuelta la escasez de tirzepatida el 2 de octubre de 2024. Después de que la Outsourcing Facilities Association y una farmacia de fórmulas magistrales la demandaran, la agencia reevaluó la decisión y la confirmó el 19 de diciembre de 2024, y dio de plazo a las farmacias con licencia estatal hasta el 18 de febrero de 2025 y a los centros de externalización hasta el 19 de marzo de 2025 para dejar de elaborar copias. Declaró resuelta la escasez de semaglutida el 21 de febrero de 2025, con fechas límite del 22 de abril de 2025 para las farmacias y del 22 de mayo de 2025 para los centros de externalización.2,
Los mismos demandantes impugnaron ambas decisiones. Un tribunal federal de distrito de Texas se negó a bloquearlas en marzo y abril de 2025 y más tarde falló a favor de la FDA. El 27 de agosto de 2026, el Tribunal de Apelaciones del Quinto Circuito confirmó esos fallos en dos resoluciones no publicadas, al concluir que cualquier omisión del procedimiento de aviso previo y periodo de comentarios fue inocua y que las decisiones sobre la escasez no fueron arbitrarias ni caprichosas. Según la actualización de la FDA de abril de 2026, ninguno de los dos medicamentos figuraba en la lista de escasez.2,
Qué pueden seguir haciendo quienes elaboran fórmulas magistrales
- Una farmacia 503A puede elaborar fórmulas magistrales para un paciente concreto con receta. No puede elaborar de forma habitual ni en cantidades desproporcionadas lo que en esencia son copias de un medicamento aprobado, salvo que el prescriptor determine y documente que un cambio produce una diferencia significativa para ese paciente.
- La FDA ha indicado que no tiene intención de actuar contra una farmacia que dispense cuatro o menos recetas de una de esas copias en un mes natural.
- Añadir un ingrediente no convierte automáticamente un producto en distinto: la FDA puede considerar la semaglutida con vitamina B12 (cianocobalamina) como una copia en esencia cuando se administra por la misma vía y ambos ingredientes están dentro de un margen del 10 % de las concentraciones de los productos disponibles en el mercado.
- Los centros de externalización solo pueden elaborar fórmulas magistrales a partir de principios activos a granel si la sustancia figura en la lista de sustancias a granel de la sección 503B o si el medicamento figura en la lista de escasez, y en abril de 2026 la semaglutida y la tirzepatida no estaban en ninguna de las dos. En abril de 2026 la FDA propuso mantenerlas, junto con la liraglutida, fuera de la lista de sustancias a granel, al no encontrar necesidad clínica. El plazo de comentarios terminaba el 30 de julio de 2026, antes de una decisión definitiva.
- Las empresas no pueden afirmar que los productos magistrales son versiones genéricas de medicamentos aprobados por la FDA o iguales a ellos, ni que están clínicamente probados, según indicó la FDA en febrero de 2026.2,
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Los problemas de seguridad que señala la FDA
Errores de dosificación. En 2024, la FDA señaló que las inyecciones de semaglutida aprobadas se presentaban en plumas precargadas con concentraciones estándar, mientras que las versiones magistrales se ofrecían en distintos envases, incluidos viales multidosis, con concentraciones que variaban según quien las elaborara. Informó de pacientes que cargaron de cinco a 20 veces la dosis prevista y de profesionales sanitarios que calcularon mal las conversiones entre unidades de medida, lo que dio lugar a dosis de cinco a 10 veces la prevista. Los daños notificados incluyeron vómitos, desmayos, deshidratación, pancreatitis aguda y cálculos biliares, y algunos pacientes necesitaron atención hospitalaria.5
Formas de sal. Algunos elaboradores han usado semaglutida sódica o acetato de semaglutida. La FDA afirma que se trata de principios activos distintos del que contienen los medicamentos aprobados, que no sabe si tienen las mismas propiedades químicas y farmacológicas y que no conoce ninguna base legal para usarlos en fórmulas magistrales.3
Vitaminas añadidas. En una carta de advertencia del 18 de septiembre de 2026 a una farmacia de fórmulas magistrales de Texas, la FDA afirmó que la tirzepatida con niacinamida y la semaglutida con cianocobalamina parecían ser en esencia copias de medicamentos aprobados. Afirmó que el volumen producido indicaba que las diferencias alegadas eran un pretexto, señaló que las declaraciones de «diferencia significativa» se repetían palabra por palabra en muchas recetas y afirmó que productos que debían ser estériles se elaboraban en condiciones insalubres. Un estudio de 2026 sobre 33 productos magistrales anunciados en línea observó que el 48 % combinaba semaglutida o tirzepatida con ingredientes como cianocobalamina, glicina, niacinamida, docusato u ondansetrón, y sus autores vieron poca justificación para añadir nutrientes.9,
Notificaciones de acontecimientos adversos. A 31 de mayo de 2026, la FDA había recibido 990 notificaciones de acontecimientos adversos asociados a la semaglutida magistral y más de 730 asociados a la tirzepatida magistral. La legislación federal no obliga a las farmacias con licencia estatal que no son centros de externalización a notificar acontecimientos adversos a la FDA, por lo que es probable que estén infranotificados, y no siempre es posible saber si el medicamento causó el problema notificado.3
Las fórmulas magistrales no desaparecieron cuando terminó la escasez. En un estudio con clientes simulados realizado de agosto a octubre de 2025 en Virginia Occidental y Oklahoma, 42 de 75 clínicas de adelgazamiento y centros de medicina estética que ofrecían fármacos GLP-1 magistrales (el 56 %) ofrecían productos combinados con vitaminas del grupo B, y 4 de los 21 elaboradores proveedores comprobados no tenían licencia para elaborar preparados estériles.15
Fuera de EE. UU.
En el Reino Unido, los medicamentos sin licencia («specials») solo pueden suministrarse para las necesidades clínicas especiales de un paciente concreto, no cuando un medicamento con licencia equivalente puede cubrir esas necesidades, y el coste o la comodidad no cuentan. Cuando un producto con licencia no está disponible, puede suministrarse un equivalente sin licencia como medida temporal, pero la MHRA afirma que esto no justifica un suministro a largo plazo y que debe cesar en cuanto vuelva a estar disponible el producto con licencia. No está permitido anunciar specials concretos.12
Esa norma procede del artículo 5, apartado 1, de la directiva europea sobre medicamentos, que permite a los Estados miembros eximir los medicamentos suministrados, por encargo de un profesional sanitario, para las necesidades especiales de un paciente concreto. Durante la escasez de GLP-1 en la UE, que empezó en 2022, los reguladores de la UE ayudaron a redistribuir existencias entre Estados miembros, pidieron a los fabricantes que aumentaran su capacidad y pidieron a los prescriptores que se ciñeran a los usos autorizados, al tiempo que advertían de que la alta demanda había atraído actividades delictivas y aumentado el riesgo de productos falsificados.12,