Een door de FDA goedgekeurd GLP-1-middel zoals Ozempic, Wegovy, Mounjaro of Zepbound is door de FDA beoordeeld op veiligheid, werkzaamheid en kwaliteit. Een versie die door een apotheek of een outsourcingbedrijf is bereid, is niet door de FDA goedgekeurd, en de FDA controleert de veiligheid, werkzaamheid of kwaliteit ervan niet voordat die wordt verkocht. Kopieën van semaglutide en tirzepatide waren toegestaan zolang de goedgekeurde middelen op de tekortenlijst van de FDA stonden; de FDA verklaarde beide tekorten in 2024 en 2025 voorbij, en in augustus 2026 bevestigde een federaal hof van beroep die besluiten.1,
Wat goedkeuring door de FDA betekent
Om een nieuw geneesmiddel in de VS te verkopen, moet een bedrijf de FDA het bewijs uit zijn tests toesturen. Goedkeuring betekent dat de FDA heeft vastgesteld dat de voordelen van het middel opwegen tegen de bekende en mogelijke risico's voor de beoogde patiënten, en ze verwacht doorgaans resultaten van twee goed opgezette klinische studies. Generieke geneesmiddelen zijn ook door de FDA goedgekeurd, nadat is aangetoond dat ze therapeutisch equivalent zijn aan het merkgeneesmiddel; apotheekbereidingen zijn geen generieke middelen.4,
Wat apotheekbereiding is: de routes 503A en 503B
Bij apotheekbereiding combineert, mengt of wijzigt een apotheker of arts ingrediënten om een geneesmiddel te maken. Het is bedoeld voor patiënten die geen goedgekeurd product kunnen gebruiken, bijvoorbeeld door een allergie voor een kleurstof of omdat ze geen tabletten kunnen slikken, en de FDA zegt dat bereide geneesmiddelen alleen zouden moeten worden gebruikt wanneer een goedgekeurd middel niet in de behoeften van een patiënt kan voorzien. De Amerikaanse wet kent twee routes, genoemd naar secties van de Federal Food, Drug, and Cosmetic Act.10,
| Regel | Section 503A | Section 503B |
|---|---|---|
| Wie bereidt | Een bevoegde apotheker in een apotheek met een vergunning van de staat of in een federale instelling, of een arts | Een outsourcingbedrijf, een categorie die in 2013 is ingevoerd |
| Belangrijkste toezicht | Toezichtsraden voor farmacie van de staten | De FDA, die inspecteert volgens een risicogebaseerd schema |
| Regels voor goede productiepraktijken (CGMP) | Niet van toepassing | Van toepassing |
| Kopieën van goedgekeurde middelen | Niet regelmatig of in buitensporige hoeveelheden, tenzij een voorschrijver een significant verschil voor een specifieke patiënt vastlegt | Niet toegestaan, tenzij het goedgekeurde middel op de tekortenlijst van de FDA staat |
| Goedgekeurd door de FDA | Nee | Nee |
Waarom apotheekbereiding tijdens de tekorten sterk toenam
De FDA zette Wegovy in maart 2022 op haar lijst met geneesmiddelentekorten, Ozempic in augustus 2022, Mounjaro in december 2022 en Zepbound in april 2024, en schreef de tekorten toe aan een toegenomen vraag. Zolang een middel op die lijst staat, is het wettelijke verbod op het bereiden van kopieën opgeschort, zodat apotheken en outsourcingbedrijven die aan de overige voorwaarden voldeden, hun eigen versies konden maken.10,
Ook de kosten speelden mee. Onderzoekers van de University of Colorado schreven dat leveringsproblemen, hoge kosten en beperkte vergoeding door verzekeraars samen een sterke markt voor door apotheken bereide GLP-1-middelen creëerden. De American Diabetes Association zei dat de tekorten er deels toe leidden dat bereide versies werden geproduceerd en op de markt gebracht, en dat daar nog steeds intensief reclame voor werd gemaakt, zelfs toen de tekorten verdwenen.15,
Hoe de tekorten eindigden en wat de rechters besloten
De FDA verklaarde het tekort aan tirzepatide voor het eerst opgelost op 2 oktober 2024. Nadat de Outsourcing Facilities Association en een bereidingsapotheek een rechtszaak hadden aangespannen, beoordeelde de FDA het besluit opnieuw en bevestigde het op 19 december 2024, waarbij apotheken met een vergunning van de staat tot 18 februari 2025 en outsourcingbedrijven tot 19 maart 2025 kregen om te stoppen met het maken van kopieën. Het tekort aan semaglutide verklaarde ze opgelost op 21 februari 2025, met einddata van 22 april 2025 voor apotheken en 22 mei 2025 voor outsourcingbedrijven.2,
Dezelfde eisers vochten beide besluiten aan. Een federale districtsrechtbank in Texas weigerde ze in maart en april 2025 te blokkeren en oordeelde later in het voordeel van de FDA. Op 27 augustus 2026 bekrachtigde het hof van beroep voor het Fifth Circuit die uitkomst in twee niet-gepubliceerde uitspraken, en oordeelde het dat een eventueel verzuim om de procedure van openbare consultatie (notice-and-comment) te volgen onschadelijk was en dat de besluiten over de tekorten niet willekeurig of grillig waren. Volgens de update van de FDA van april 2026 stond geen van beide middelen op de tekortenlijst.2,
Wat bereiders nog wel mogen
- Een 503A-apotheek mag op recept voor een individuele patiënt bereiden. Ze mag niet regelmatig of in buitensporige hoeveelheden maken wat in wezen kopieën van een goedgekeurd middel zijn, tenzij de voorschrijver vaststelt en vastlegt dat een wijziging een significant verschil voor die patiënt oplevert.
- De FDA heeft gezegd niet van plan te zijn op te treden tegen een apotheek die in een kalendermaand vier of minder recepten voor zo'n kopie afhandelt.
- Een ingrediënt toevoegen maakt een product niet automatisch anders: de FDA kan semaglutide plus vitamine B12 (cyanocobalamine) als in wezen een kopie behandelen wanneer het op dezelfde manier wordt toegediend en beide ingrediënten binnen 10% van de sterktes van commercieel verkrijgbare producten liggen.
- Outsourcingbedrijven mogen alleen uit bulkgrondstoffen bereiden als de stof op de 503B-bulklijst staat of het middel op de tekortenlijst, en in april 2026 stonden semaglutide en tirzepatide op geen van beide. In april 2026 stelde de FDA voor ze, samen met liraglutide, buiten de bulklijst te houden, omdat ze geen klinische noodzaak zag. Reacties moesten uiterlijk 30 juli 2026 binnen zijn, voorafgaand aan een definitief besluit.
- Bedrijven mogen niet beweren dat bereide producten generieke versies zijn van door de FDA goedgekeurde middelen of daaraan gelijk zijn, of dat ze klinisch bewezen zijn, zei de FDA in februari 2026.2,
6, 7, 8
De veiligheidszorgen van de FDA
Doseringsfouten. In 2024 wees de FDA erop dat goedgekeurde semaglutide-injecties in voorgevulde pennen met standaardconcentraties kwamen, terwijl bereide versies in verschillende verpakkingen werden aangeboden, waaronder flacons voor meervoudig gebruik, in concentraties die per bereider verschilden. Ze meldde dat patiënten vijf tot 20 keer hun bedoelde dosis optrokken en dat zorgverleners zich verrekenden bij het omrekenen tussen meeteenheden, wat leidde tot vijf tot 10 keer de bedoelde dosis. Gemelde schade omvatte braken, flauwvallen, uitdroging, acute pancreatitis en galstenen, en sommige patiënten hadden ziekenhuiszorg nodig.5
Zoutvormen. Sommige bereiders hebben semaglutidenatrium of semaglutideacetaat gebruikt. De FDA zegt dat dit andere werkzame stoffen zijn dan die in de goedgekeurde middelen, dat ze niet weet of ze dezelfde chemische en farmacologische eigenschappen hebben, en dat ze geen wettelijke grondslag kent om ze voor apotheekbereiding te gebruiken.3
Toegevoegde vitaminen. In een waarschuwingsbrief van 18 september 2026 aan een bereidingsapotheek in Texas zei de FDA dat tirzepatide met niacinamide en semaglutide met cyanocobalamine in wezen kopieën van goedgekeurde middelen leken te zijn. Volgens de FDA wees de geproduceerde hoeveelheid erop dat de geclaimde verschillen een voorwendsel waren, merkte ze op dat verklaringen over een 'significant verschil' woord voor woord in veel recepten terugkwamen, en zei ze dat producten die steriel hoorden te zijn onder onhygiënische omstandigheden werden gemaakt. Een studie uit 2026 van 33 online geadverteerde bereide producten vond dat 48% semaglutide of tirzepatide combineerde met ingrediënten zoals cyanocobalamine, glycine, niacinamide, docusaat of ondansetron, en de auteurs zagen weinig rechtvaardiging voor het toevoegen van voedingsstoffen.9,
Meldingen van ongewenste voorvallen. Op 31 mei 2026 had de FDA 990 meldingen van ongewenste voorvallen ontvangen in verband met bereide semaglutide en meer dan 730 in verband met bereide tirzepatide. De federale wet verplicht apotheken met een vergunning van de staat die geen outsourcingbedrijf zijn niet om ongewenste voorvallen aan de FDA te melden, dus deze worden waarschijnlijk ondergerapporteerd, en het is niet altijd na te gaan of het middel een gemeld probleem heeft veroorzaakt.3
Apotheekbereiding stopte niet toen de tekorten voorbij waren. In een mystery-shopperonderzoek van augustus tot oktober 2025 in West Virginia en Oklahoma boden 42 van de 75 afslankklinieken en medische spa's met bereide GLP-1-middelen in het assortiment (56%) producten aan die met B-vitaminen waren gecombineerd, en 4 van de 21 gecontroleerde leverende bereiders hadden geen vergunning voor steriele bereiding.15
Buiten de VS
In het Verenigd Koninkrijk mogen geneesmiddelen zonder vergunning ('specials') alleen worden geleverd voor de bijzondere klinische behoeften van een individuele patiënt, niet wanneer een gelijkwaardig geneesmiddel met vergunning in die behoeften kan voorzien, en kosten of gemak tellen niet mee. Als een product met vergunning niet beschikbaar is, mag als tijdelijke maatregel een gelijkwaardig middel zonder vergunning worden geleverd, maar volgens de MHRA rechtvaardigt dat geen langdurige levering en moet die stoppen zodra het product met vergunning weer beschikbaar is. Voor specifieke specials mag geen reclame worden gemaakt.12
Die regel komt uit artikel 5, lid 1, van de EU-geneesmiddelenrichtlijn, waarmee lidstaten geneesmiddelen kunnen vrijstellen die op bestelling van een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg worden geleverd voor de bijzondere behoeften van een individuele patiënt. Tijdens de GLP-1-tekorten in de EU, die in 2022 begonnen, hielpen EU-toezichthouders voorraden tussen lidstaten te herverdelen, vroegen ze fabrikanten de capaciteit te verhogen en vroegen ze voorschrijvers zich aan de toegelaten toepassingen te houden, terwijl ze waarschuwden dat de grote vraag criminele activiteiten had aangetrokken en het risico op vervalste producten had vergroot.12,