Um medicamento GLP-1 aprovado pela FDA, como o Ozempic, o Wegovy, o Mounjaro ou o Zepbound, foi avaliado pela agência quanto à segurança, à eficácia e à qualidade. Uma versão manipulada, preparada por uma farmácia ou por uma instalação de subcontratação, não está aprovada pela FDA, e a FDA não verifica a sua segurança, eficácia ou qualidade antes de ser vendida. As cópias de semaglutido e de tirzepatida foram permitidas enquanto os medicamentos aprovados estavam na lista de escassez da FDA; a FDA declarou o fim de ambas as situações de escassez em 2024 e 2025 e, em agosto de 2026, um tribunal federal de recurso confirmou essas decisões.1,
O que significa a aprovação da FDA
Para vender um medicamento novo nos EUA, uma empresa tem de enviar à FDA a evidência obtida nos seus testes. A aprovação significa que a agência determinou que os benefícios do medicamento superam os seus riscos conhecidos e potenciais para os doentes a que se destina, e a agência espera, em geral, resultados de dois ensaios clínicos bem concebidos. Os medicamentos genéricos também são aprovados pela FDA, depois de demonstrarem equivalência terapêutica em relação ao medicamento de marca; os medicamentos manipulados não são genéricos.4,
O que é a manipulação: as vias 503A e 503B
Na manipulação, um farmacêutico ou um médico combina, mistura ou altera ingredientes para criar um medicamento. Serve doentes que não podem usar um produto aprovado, por exemplo devido a uma alergia a um corante ou à incapacidade de engolir comprimidos, e a FDA afirma que os medicamentos manipulados só devem ser usados quando um medicamento aprovado não consegue responder às necessidades de um doente. A lei dos EUA prevê duas vias, cujos nomes correspondem a secções da Federal Food, Drug, and Cosmetic Act.10,
| Regra | Secção 503A | Secção 503B |
|---|---|---|
| Quem manipula | Um farmacêutico licenciado numa farmácia licenciada pelo estado ou numa instalação federal, ou um médico | Uma instalação de subcontratação, categoria criada em 2013 |
| Supervisão principal | Conselhos estaduais de farmácia | A FDA, que inspeciona segundo um calendário baseado no risco |
| Regras de boas práticas de fabrico (CGMP) | Não se aplicam | Aplicam-se |
| Cópias de medicamentos aprovados | Não de forma regular nem em quantidades excessivas, salvo se um prescritor documentar uma diferença significativa para um doente identificado | Não permitidas, salvo se o medicamento aprovado estiver na lista de escassez da FDA |
| Aprovado pela FDA | Não | Não |
Porque é que a manipulação disparou durante as situações de escassez
A FDA acrescentou o Wegovy à sua lista de escassez de medicamentos em março de 2022, o Ozempic em agosto de 2022, o Mounjaro em dezembro de 2022 e o Zepbound em abril de 2024, e atribuiu as situações de escassez ao aumento da procura. Enquanto um medicamento está nessa lista, a proibição legal de manipular cópias fica suspensa, pelo que as farmácias e as instalações de subcontratação que cumpriam as outras condições podiam produzir as suas próprias versões.10,
O custo também pesou. Investigadores da Universidade do Colorado escreveram que os problemas de abastecimento, os custos elevados e a cobertura limitada dos seguros criaram, em conjunto, um mercado robusto para os medicamentos GLP-1 manipulados. A American Diabetes Association afirmou que as situações de escassez levaram, em parte, a que fossem produzidas e comercializadas versões manipuladas, e que estas continuaram a ser intensamente promovidas mesmo quando as situações de escassez se resolveram.15,
Como terminaram as situações de escassez e o que decidiram os tribunais
A FDA declarou pela primeira vez resolvida a escassez de tirzepatida a 2 de outubro de 2024. Depois de a Outsourcing Facilities Association e uma farmácia de manipulação terem avançado com uma ação judicial, a agência reavaliou e confirmou a decisão a 19 de dezembro de 2024, dando às farmácias licenciadas pelos estados até 18 de fevereiro de 2025 e às instalações de subcontratação até 19 de março de 2025 para deixarem de produzir cópias. Declarou resolvida a escassez de semaglutido a 21 de fevereiro de 2025, com datas-limite a 22 de abril de 2025 para as farmácias e a 22 de maio de 2025 para as instalações de subcontratação.2,
Os mesmos autores da ação contestaram ambas as decisões. Um tribunal federal de primeira instância no Texas recusou suspendê-las em março e abril de 2025 e, mais tarde, decidiu a favor da FDA. A 27 de agosto de 2026, o Quinto Circuito confirmou essas sentenças em dois acórdãos não publicados, concluindo que qualquer falha na utilização dos procedimentos de aviso prévio e consulta pública foi inócua e que as decisões sobre a escassez não foram arbitrárias nem caprichosas. Segundo a atualização da FDA de abril de 2026, nenhum dos dois medicamentos estava na lista de escassez.2,
O que ainda é permitido a quem manipula medicamentos
- Uma farmácia 503A pode manipular para um doente individual mediante receita. Não pode, de forma regular nem em quantidades excessivas, produzir o que são, na prática, cópias de um medicamento aprovado, salvo se o prescritor determinar e documentar que uma alteração produz uma diferença significativa para esse doente.
- A FDA afirmou que não tenciona agir contra uma farmácia que avie quatro ou menos receitas dessa cópia num mês civil.
- Acrescentar um ingrediente não torna automaticamente um produto diferente: a FDA pode considerar o semaglutido com vitamina B12 (cianocobalamina) como sendo, na prática, uma cópia quando é administrado da mesma forma e ambos os ingredientes estão dentro de uma margem de 10% das dosagens dos produtos disponíveis comercialmente.
- As instalações de subcontratação só podem manipular a partir de substâncias a granel se a substância constar da lista 503B de substâncias a granel ou se o medicamento estiver na lista de escassez, e, em abril de 2026, o semaglutido e a tirzepatida não constavam de nenhuma delas. Em abril de 2026, a FDA propôs manter estes dois e o liraglutido fora da lista de substâncias a granel, por não ter encontrado necessidade clínica. Os comentários tinham de ser apresentados até 30 de julho de 2026, antes de uma decisão final.
- As empresas não podem alegar que os produtos manipulados são versões genéricas de medicamentos aprovados pela FDA ou iguais a estes, nem que estão clinicamente comprovados, afirmou a FDA em fevereiro de 2026.2,
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As preocupações de segurança da FDA
Erros de dose. Em 2024, a FDA observou que as injeções de semaglutido aprovadas eram fornecidas em canetas pré-cheias com concentrações padronizadas, ao passo que as versões manipuladas eram oferecidas em vários recipientes, incluindo frascos multidose, com concentrações que variavam consoante quem as manipulava. Relatou casos de doentes que retiraram cinco a 20 vezes a dose pretendida e de clínicos que calcularam mal as conversões entre unidades de medida, o que levou a cinco a 10 vezes a dose pretendida. Os danos notificados incluíram vómitos, desmaios, desidratação, pancreatite aguda e cálculos biliares, e alguns doentes precisaram de cuidados hospitalares.5
Formas de sal. Algumas entidades que manipulam medicamentos usaram semaglutido sódico ou acetato de semaglutido. A FDA afirma que estas são substâncias ativas diferentes da que está presente nos medicamentos aprovados, que não sabe se têm as mesmas propriedades químicas e farmacológicas e que não tem conhecimento de qualquer base legal para as utilizar na manipulação.3
Vitaminas adicionadas. Numa carta de advertência de 18 de setembro de 2026 dirigida a uma farmácia de manipulação do Texas, a FDA afirmou que a tirzepatida com niacinamida e o semaglutido com cianocobalamina pareciam ser, na prática, cópias de medicamentos aprovados. Afirmou que o volume produzido sugeria que as diferenças alegadas eram um pretexto, assinalou declarações de «diferença significativa» repetidas palavra por palavra em muitas receitas e afirmou que produtos destinados a ser estéreis eram fabricados em condições insalubres. Um estudo de 2026 com 33 produtos manipulados anunciados online concluiu que 48% combinavam semaglutido ou tirzepatida com ingredientes como cianocobalamina, glicina, niacinamida, docusato ou ondansetrom, e os seus autores viram pouca justificação para a adição de nutrientes.9,
Notificações de acontecimentos adversos. Até 31 de maio de 2026, a FDA tinha recebido 990 notificações de acontecimentos adversos associadas ao semaglutido manipulado e mais de 730 associadas à tirzepatida manipulada. A lei federal não obriga as farmácias licenciadas pelos estados que não são instalações de subcontratação a notificar acontecimentos adversos à FDA, pelo que estes são provavelmente subnotificados, e nem sempre é possível saber se foi o medicamento que causou um problema notificado.3
A manipulação não parou quando as situações de escassez terminaram. Num estudo com clientes-mistério realizado de agosto a outubro de 2025 na Virgínia Ocidental e no Oklahoma, 42 de 75 clínicas de emagrecimento e spas médicos que ofereciam medicamentos GLP-1 manipulados (56%) ofereciam produtos combinados com vitaminas do complexo B, e 4 das 21 entidades fornecedoras de manipulados verificadas não tinham licença para manipulação estéril.15
Fora dos EUA
No Reino Unido, os medicamentos sem licença («specials») só podem ser fornecidos para as necessidades clínicas especiais de um doente individual, e não quando um medicamento licenciado equivalente pode responder a essas necessidades, sendo que o custo ou a conveniência não contam. Quando um produto licenciado não está disponível, pode ser fornecido um equivalente sem licença como medida temporária, mas a MHRA afirma que isso não justifica o fornecimento a longo prazo e que este deve parar assim que o produto licenciado voltar a estar disponível. Não é permitido publicitar specials concretos.12
Essa regra decorre do n.º 1 do artigo 5.º da diretiva da UE relativa aos medicamentos, que permite aos Estados-Membros isentar medicamentos fornecidos, por pedido de um profissional de saúde, para as necessidades especiais de um doente individual. Durante as situações de escassez de GLP-1 na UE, que começaram em 2022, as autoridades reguladoras da UE ajudaram a redistribuir existências entre Estados-Membros, pediram aos fabricantes que aumentassem a capacidade e pediram aos prescritores que se limitassem às utilizações autorizadas, alertando ao mesmo tempo que a procura elevada tinha atraído atividade criminosa e aumentado o risco de produtos falsificados.12,