FDA patvirtinto GLP-1 vaisto, tokio kaip Ozempic, Wegovy, Mounjaro ar Zepbound, saugumą, veiksmingumą ir kokybę įvertino agentūra. Vaistinėje ar užsakomosios gamybos įmonėje pagaminta versija nėra patvirtinta FDA, ir FDA netikrina jos saugumo, veiksmingumo ar kokybės, prieš ją parduodant. Semaglutido ir tirzepatido kopijos buvo leidžiamos, kol patvirtinti vaistai buvo FDA vaistų trūkumo sąraše; FDA paskelbė, kad abiejų vaistų trūkumas baigėsi, 2024 ir 2025 m., o 2026 m. rugpjūtį federalinis apeliacinis teismas šiuos sprendimus paliko galioti.1,
Ką reiškia FDA patvirtinimas
Norėdama JAV parduoti naują vaistą, bendrovė turi pateikti FDA savo tyrimų įrodymus. Patvirtinimas reiškia, kad agentūra nustatė, jog vaisto nauda pacientams, kuriems jis skirtas, viršija jo žinomą ir galimą riziką, o agentūra paprastai tikisi dviejų gerai suplanuotų klinikinių tyrimų rezultatų. Generiniai vaistai taip pat patvirtinti FDA, kai įrodomas jų terapinis ekvivalentiškumas originaliam vaistui; vaistinėse gaminami vaistai nėra generiniai.4,
Kas yra vaistų gaminimas vaistinėse: 503A ir 503B keliai
Vaistų gaminimas vaistinėje reiškia, kad vaistininkas ar gydytojas sujungia, sumaišo ar pakeičia sudedamąsias dalis ir taip pagamina vaistą. Tai skirta pacientams, kurie negali vartoti patvirtinto produkto, pavyzdžiui, dėl alergijos dažikliui ar negalėjimo nuryti tablečių, o FDA teigia, kad vaistinėse gaminami vaistai turėtų būti vartojami tik tada, kai patvirtintas vaistas negali patenkinti paciento poreikių. JAV teisėje numatyti du keliai, pavadinti pagal Federal Food, Drug, and Cosmetic Act skirsnius.10,
| Taisyklė | 503A skirsnis | 503B skirsnis |
|---|---|---|
| Kas gamina | Licencijuotas vaistininkas valstijos licencijuotoje vaistinėje ar federalinėje įstaigoje arba gydytojas | Užsakomosios gamybos įmonė, 2013 m. sukurta kategorija |
| Pagrindinė priežiūra | Valstijų farmacijos tarybos | FDA, kuri tikrina pagal rizika grindžiamą grafiką |
| Geros gamybos praktikos (CGMP) taisyklės | Netaikomos | Taikomos |
| Patvirtintų vaistų kopijos | Ne reguliariai ir ne pernelyg dideliais kiekiais, nebent vaistą skiriantis gydytojas dokumentuoja reikšmingą skirtumą konkrečiam pacientui | Draudžiama, nebent patvirtintas vaistas yra FDA vaistų trūkumo sąraše |
| Patvirtinta FDA | Ne | Ne |
Kodėl vaistų trūkumo metu smarkiai išaugo gaminimas vaistinėse
FDA įtraukė Wegovy į savo vaistų trūkumo sąrašą 2022 m. kovą, Ozempic 2022 m. rugpjūtį, Mounjaro 2022 m. gruodį ir Zepbound 2024 m. balandį, o trūkumą siejo su išaugusia paklausa. Kol vaistas yra šiame sąraše, teisinis draudimas gaminti jo kopijas sustabdomas, todėl kitas sąlygas atitikusios vaistinės ir užsakomosios gamybos įmonės galėjo gaminti savo versijas.10,
Svarbi buvo ir kaina. Kolorado universiteto mokslininkai rašė, kad tiekimo problemos, didelės kainos ir ribota draudimo apsauga kartu sukūrė tvirtą vaistinėse gaminamų GLP-1 vaistų rinką. Amerikos diabeto asociacija teigė, kad trūkumas iš dalies lėmė tai, jog vaistinėse gaminamos versijos buvo gaminamos ir reklamuojamos, ir kad jos toliau buvo intensyviai reklamuojamos net trūkumui baigiantis.15,
Kaip baigėsi trūkumas ir ką nusprendė teismai
FDA pirmą kartą paskelbė, kad tirzepatido trūkumas baigėsi, 2024 m. spalio 2 d. Kai Outsourcing Facilities Association ir viena vaistų gamybos vaistinė kreipėsi į teismą, agentūra sprendimą iš naujo įvertino ir 2024 m. gruodžio 19 d. jį patvirtino, suteikdama valstijų licencijuotoms vaistinėms laiko iki 2025 m. vasario 18 d., o užsakomosios gamybos įmonėms iki 2025 m. kovo 19 d. nustoti gaminti kopijas. Semaglutido trūkumą pasibaigusiu ji paskelbė 2025 m. vasario 21 d., nustačiusi galutinius terminus: 2025 m. balandžio 22 d. vaistinėms ir 2025 m. gegužės 22 d. užsakomosios gamybos įmonėms.2,
Tie patys ieškovai apskundė abu sprendimus. Teksaso federalinis apylinkės teismas 2025 m. kovą ir balandį atsisakė juos sustabdyti, o vėliau priėmė sprendimą FDA naudai. 2026 m. rugpjūčio 27 d. Penktosios apygardos apeliacinis teismas dviem nepaskelbtomis nutartimis apylinkės teismo sprendimus paliko galioti, nustatęs, kad bet koks pranešimo ir pastabų teikimo procedūros netaikymas buvo nereikšmingas ir kad sprendimai dėl trūkumo nebuvo savavališki ar nepagrįsti. Pagal 2026 m. balandžio FDA atnaujintą informaciją nė vieno iš šių vaistų trūkumo sąraše nebuvo.2,
Ką vis dar gali daryti vaistinės ir užsakomosios gamybos įmonės
- 503A vaistinė pagal receptą gali pagaminti vaistą konkrečiam pacientui. Ji negali reguliariai ar pernelyg dideliais kiekiais gaminti produktų, kurie iš esmės yra patvirtinto vaisto kopijos, nebent vaistą skiriantis gydytojas nustato ir dokumentuoja, kad pakeitimas tam pacientui sukuria reikšmingą skirtumą.
- FDA yra pareiškusi, kad neketina imtis veiksmų prieš vaistinę, kuri per kalendorinį mėnesį pagal tokios kopijos receptus išduoda vaistą keturis ar mažiau kartų.
- Pridėta sudedamoji dalis savaime nepadaro produkto kitokio: FDA gali laikyti semaglutidą su vitaminu B12 (cianokobalaminu) iš esmės kopija, kai jis vartojamas tuo pačiu būdu, o abiejų sudedamųjų dalių stiprumas nuo rinkoje esančių produktų stiprumo skiriasi ne daugiau kaip 10 %.
- Užsakomosios gamybos įmonės iš veikliųjų medžiagų žaliavų gali gaminti tik tada, kai medžiaga yra 503B veikliųjų medžiagų sąraše arba vaistas yra trūkumo sąraše, o 2026 m. balandžio duomenimis semaglutido ir tirzepatido nebuvo nė viename iš jų. 2026 m. balandį FDA pasiūlė jų ir liraglutido neįtraukti į veikliųjų medžiagų sąrašą, nes nenustatė klinikinio poreikio. Pastabas reikėjo pateikti iki 2026 m. liepos 30 d., prieš priimant galutinį sprendimą.
- Bendrovės negali teigti, kad vaistinėse pagaminti produktai yra FDA patvirtintų vaistų generinės versijos ar tokie patys kaip jie arba kad jie kliniškai įrodyti, 2026 m. vasarį pareiškė FDA.2,
6, 7, 8
FDA nuogąstavimai dėl saugumo
Dozavimo klaidos. 2024 m. FDA pažymėjo, kad patvirtintos semaglutido injekcijos tiekiamos iš anksto užpildytuose švirkštikliuose su standartinėmis koncentracijomis, o vaistinėse gaminamos versijos buvo siūlomos įvairiose talpyklėse, įskaitant daugkartinės dozės buteliukus, ir jų koncentracija priklausė nuo gamintojo. Ji pranešė apie pacientus, kurie į švirkštą įsitraukdavo nuo penkių iki 20 kartų didesnę dozę nei numatyta, ir apie sveikatos priežiūros specialistus, kurie klaidingai perskaičiuodavo matavimo vienetus, todėl dozės būdavo nuo penkių iki 10 kartų didesnės nei numatyta. Tarp praneštų žalų buvo vėmimas, alpimas, dehidratacija, ūminis pankreatitas ir tulžies akmenys, o kai kuriems pacientams prireikė gydymo ligoninėje.5
Druskų formos. Kai kurie vaistų gamintojai naudojo semaglutido natrio druską arba semaglutido acetatą. FDA teigia, kad tai kitos veikliosios medžiagos nei esančioji patvirtintuose vaistuose, kad ji nežino, ar jų cheminės ir farmakologinės savybės tokios pačios, ir kad jai nežinomas joks teisėtas pagrindas jas naudoti gaminant vaistus vaistinėse.3
Pridėti vitaminai. 2026 m. rugsėjo 18 d. įspėjamajame laiške Teksaso vaistų gamybos vaistinei FDA nurodė, kad tirzepatidas su niacinamidu ir semaglutidas su cianokobalaminu, atrodo, iš esmės yra patvirtintų vaistų kopijos. Agentūra teigė, kad pagamintas kiekis rodo, jog deklaruojami skirtumai buvo tik pretekstas, atkreipė dėmesį į daugelyje receptų žodis žodin pasikartojančius „reikšmingo skirtumo“ teiginius ir nurodė, kad produktai, kurie turėjo būti sterilūs, gaminti antisanitarinėmis sąlygomis. 2026 m. atliktame 33 internete reklamuojamų vaistinėse pagamintų produktų tyrime nustatyta, kad 48 % jų semaglutidas ar tirzepatidas derinamas su tokiomis sudedamosiomis dalimis kaip cianokobalaminas, glicinas, niacinamidas, dokuzatas ar ondansetronas, o tyrimo autoriai įžvelgė mažai pagrindo pridėti maistinių medžiagų.9,
Pranešimai apie nepageidaujamus reiškinius. 2026 m. gegužės 31 d. duomenimis FDA buvo gavusi 990 pranešimų apie nepageidaujamus reiškinius, susijusius su vaistinėse pagamintu semaglutidu, ir daugiau nei 730 pranešimų, susijusių su vaistinėse pagamintu tirzepatidu. Federalinė teisė neįpareigoja valstijų licencijuotų vaistinių, kurios nėra užsakomosios gamybos įmonės, pranešti FDA apie nepageidaujamus reiškinius, todėl tikėtina, kad apie dalį jų nepranešama, be to, ne visada įmanoma nustatyti, ar praneštą problemą sukėlė vaistas.3
Vaistų gaminimas vaistinėse nesiliovė pasibaigus trūkumui. 2025 m. nuo rugpjūčio iki spalio Vakarų Virdžinijoje ir Oklahomoje atliktame slaptojo pirkėjo tyrime 42 iš 75 (56 %) svorio mažinimo klinikų ir medicininių SPA centrų, siūlančių vaistinėse pagamintus GLP-1 vaistus, siūlė produktus, derinamus su B grupės vitaminais, o iš 21 patikrinto juos aprūpinusio vaistų gamintojo 4 neturėjo licencijos gaminti sterilius vaistus.15
Už JAV ribų
JK nelicencijuoti vaistai („specials“) gali būti tiekiami tik dėl ypatingų konkretaus paciento klinikinių poreikių, bet ne tada, kai tuos poreikius gali patenkinti lygiavertis licencijuotas vaistas, o kaina ar patogumas tokiu pagrindu nelaikomi. Kai licencijuoto produkto nėra, laikinai gali būti tiekiamas nelicencijuotas jo atitikmuo, tačiau MHRA teigia, kad tai nepateisina ilgalaikio tiekimo ir turi būti nutraukta, kai tik licencijuotas produktas vėl tampa prieinamas. Konkrečių „specials“ reklamuoti negalima.12
Ši taisyklė kildinama iš ES vaistų direktyvos 5 straipsnio 1 dalies, kuri leidžia valstybėms narėms taikyti išimtį vaistams, tiekiamiems sveikatos priežiūros specialisto užsakymu dėl ypatingų konkretaus paciento poreikių. 2022 m. prasidėjusio GLP-1 vaistų trūkumo ES metu ES reguliavimo institucijos padėjo perskirstyti atsargas tarp valstybių narių, prašė gamintojų padidinti pajėgumus, o vaistus skiriančių gydytojų laikytis patvirtintų indikacijų, kartu įspėdamos, kad didelė paklausa pritraukė nusikalstamą veiklą ir padidino suklastotų produktų riziką.12,