Γαληνικά έναντι εγκεκριμένων φαρμάκων GLP-1: ποια είναι η διαφορά;

Ένα φάρμακο GLP-1 εγκεκριμένο από τον FDA, όπως το Ozempic, το Wegovy, το Mounjaro ή το Zepbound, έχει αξιολογηθεί από τον οργανισμό ως προς την ασφάλεια, την αποτελεσματικότητα και την ποιότητα. Μια γαληνική εκδοχή, που παρασκευάζεται από φαρμακείο ή από εγκατάσταση εξωτερικής ανάθεσης, δεν είναι εγκεκριμένη από τον FDA, και ο FDA δεν επαληθεύει την ασφάλεια, την αποτελεσματικότητα ή την ποιότητά της πριν πωληθεί. Τα αντίγραφα σεμαγλουτίδης και τιρζεπατίδης επιτρέπονταν όσο τα εγκεκριμένα φάρμακα βρίσκονταν στον κατάλογο ελλείψεων του FDA· ο FDA κήρυξε τη λήξη και των δύο ελλείψεων το 2024 και το 2025, και τον Αύγουστο του 2026 ένα ομοσπονδιακό εφετείο επικύρωσε αυτές τις αποφάσεις.^1,2,10,11

Τι σημαίνει η έγκριση από τον FDA

Για να πουλήσει ένα νέο φάρμακο στις ΗΠΑ, μια εταιρεία πρέπει να υποβάλει στον FDA τα στοιχεία από τις δοκιμές της. Η έγκριση σημαίνει ότι ο οργανισμός έχει κρίνει ότι τα οφέλη του φαρμάκου υπερτερούν των γνωστών και πιθανών κινδύνων του για τους ασθενείς για τους οποίους προορίζεται, και γενικά αναμένει αποτελέσματα από δύο καλά σχεδιασμένες κλινικές δοκιμές. Τα γενόσημα φάρμακα είναι επίσης εγκεκριμένα από τον FDA, αφού αποδείξουν θεραπευτική ισοδυναμία με το επώνυμο φάρμακο· τα γαληνικά σκευάσματα δεν είναι γενόσημα.^4,1

Τι είναι η παρασκευή γαληνικών σκευασμάτων: οι οδοί 503A και 503B

Παρασκευή γαληνικών σκευασμάτων σημαίνει ότι ένας φαρμακοποιός ή γιατρός συνδυάζει, αναμειγνύει ή τροποποιεί συστατικά για να δημιουργήσει ένα φάρμακο. Εξυπηρετεί ασθενείς που δεν μπορούν να χρησιμοποιήσουν ένα εγκεκριμένο προϊόν, για παράδειγμα λόγω αλλεργίας σε μια χρωστική ή αδυναμίας κατάποσης δισκίων, και ο FDA αναφέρει ότι τα γαληνικά σκευάσματα πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο όταν ένα εγκεκριμένο φάρμακο δεν μπορεί να καλύψει τις ανάγκες ενός ασθενούς. Η νομοθεσία των ΗΠΑ ορίζει δύο οδούς, που πήραν το όνομά τους από άρθρα του Federal Food, Drug, and Cosmetic Act.^10,1,2

Γιατί η παρασκευή γαληνικών σκευασμάτων εκτινάχθηκε κατά τις ελλείψεις

Ο FDA πρόσθεσε το Wegovy στον κατάλογο ελλείψεων φαρμάκων τον Μάρτιο του 2022, το Ozempic τον Αύγουστο του 2022, το Mounjaro τον Δεκέμβριο του 2022 και το Zepbound τον Απρίλιο του 2024, και απέδωσε τις ελλείψεις στην αυξημένη ζήτηση. Όσο ένα φάρμακο βρίσκεται σε αυτόν τον κατάλογο, η νομική απαγόρευση της παρασκευής αντιγράφων αναστέλλεται, οπότε τα φαρμακεία και οι εγκαταστάσεις εξωτερικής ανάθεσης που πληρούσαν τις υπόλοιπες προϋποθέσεις μπορούσαν να παρασκευάζουν τις δικές τους εκδοχές.^10,11,2

Ρόλο έπαιξε και το κόστος. Ερευνητές του University of Colorado έγραψαν ότι τα προβλήματα εφοδιασμού, το υψηλό κόστος και η περιορισμένη ασφαλιστική κάλυψη δημιούργησαν μαζί μια ισχυρή αγορά για γαληνικά φάρμακα GLP-1. Η American Diabetes Association ανέφερε ότι οι ελλείψεις οδήγησαν εν μέρει στην παρασκευή και προώθηση γαληνικών εκδοχών, και ότι αυτές συνέχισαν να προωθούνται έντονα ακόμη και καθώς οι ελλείψεις επιλύονταν.^15,14

Πώς έληξαν οι ελλείψεις και τι αποφάσισαν τα δικαστήρια

Ο FDA κήρυξε για πρώτη φορά τη λήξη της έλλειψης τιρζεπατίδης στις 2 Οκτωβρίου 2024. Αφού η Outsourcing Facilities Association και ένα γαληνικό φαρμακείο προσέφυγαν στη δικαιοσύνη, ο οργανισμός επανεξέτασε την απόφαση και την επιβεβαίωσε στις 19 Δεκεμβρίου 2024, δίνοντας στα φαρμακεία με άδεια από τις πολιτείες προθεσμία έως τις 18 Φεβρουαρίου 2025 και στις εγκαταστάσεις εξωτερικής ανάθεσης έως τις 19 Μαρτίου 2025 για να σταματήσουν να παρασκευάζουν αντίγραφα. Κήρυξε τη λήξη της έλλειψης σεμαγλουτίδης στις 21 Φεβρουαρίου 2025, με καταληκτικές ημερομηνίες τις 22 Απριλίου 2025 για τα φαρμακεία και τις 22 Μαΐου 2025 για τις εγκαταστάσεις εξωτερικής ανάθεσης.^2,10

Οι ίδιοι ενάγοντες προσέβαλαν και τις δύο αποφάσεις. Ένα ομοσπονδιακό πρωτοβάθμιο δικαστήριο στο Τέξας αρνήθηκε να τις αναστείλει τον Μάρτιο και τον Απρίλιο του 2025 και αργότερα αποφάνθηκε υπέρ του FDA. Στις 27 Αυγούστου 2026, το Εφετείο του Πέμπτου Περιφερειακού Κυκλώματος επικύρωσε τις πρωτόδικες κρίσεις με δύο αδημοσίευτες αποφάσεις, κρίνοντας ότι οποιαδήποτε παράλειψη εφαρμογής της διαδικασίας δημοσίευσης και δημόσιας διαβούλευσης ήταν επουσιώδης και ότι οι αποφάσεις για τις ελλείψεις δεν ήταν αυθαίρετες ή ιδιότροπες. Σύμφωνα με την ενημέρωση του FDA του Απριλίου 2026, κανένα από τα δύο φάρμακα δεν βρισκόταν στον κατάλογο ελλείψεων.^2,10,11

Τι μπορούν ακόμη να κάνουν οι παρασκευαστές γαληνικών σκευασμάτων

• Ένα φαρμακείο 503A μπορεί να παρασκευάζει γαληνικά σκευάσματα για μεμονωμένο ασθενή με συνταγή. Δεν μπορεί να παρασκευάζει τακτικά ή σε υπερβολικές ποσότητες ό,τι ουσιαστικά αποτελεί αντίγραφα ενός εγκεκριμένου φαρμάκου, εκτός αν ο συνταγογράφος κρίνει και τεκμηριώσει ότι μια αλλαγή επιφέρει σημαντική διαφορά για τον συγκεκριμένο ασθενή.
• Ο FDA έχει δηλώσει ότι δεν προτίθεται να λάβει μέτρα κατά φαρμακείου που εκτελεί τέσσερις ή λιγότερες συνταγές για τέτοιο αντίγραφο μέσα σε έναν ημερολογιακό μήνα.
• Η προσθήκη ενός συστατικού δεν κάνει αυτόματα ένα προϊόν διαφορετικό: ο FDA μπορεί να θεωρήσει τη σεμαγλουτίδη με βιταμίνη B12 (κυανοκοβαλαμίνη) ουσιαστικά αντίγραφο όταν χορηγείται με τον ίδιο τρόπο και οι περιεκτικότητες και των δύο συστατικών απέχουν έως 10% από εκείνες των προϊόντων που κυκλοφορούν στο εμπόριο.
• Οι εγκαταστάσεις εξωτερικής ανάθεσης μπορούν να παρασκευάζουν γαληνικά σκευάσματα από χύδην πρώτες ύλες μόνο αν η ουσία περιλαμβάνεται στον κατάλογο χύδην ουσιών 503B ή αν το φάρμακο βρίσκεται στον κατάλογο ελλείψεων, και τον Απρίλιο του 2026 η σεμαγλουτίδη και η τιρζεπατίδη δεν βρίσκονταν σε κανέναν από τους δύο. Τον Απρίλιο του 2026 ο FDA πρότεινε να μείνουν αυτές και η λιραγλουτίδη εκτός του καταλόγου χύδην ουσιών, κρίνοντας ότι δεν υπάρχει κλινική ανάγκη. Τα σχόλια έπρεπε να υποβληθούν έως τις 30 Ιουλίου 2026, πριν από την τελική απόφαση.
• Οι εταιρείες δεν επιτρέπεται να ισχυρίζονται ότι τα γαληνικά προϊόντα είναι γενόσημες εκδοχές φαρμάκων εγκεκριμένων από τον FDA ή ίδια με αυτά, ούτε ότι είναι κλινικά αποδεδειγμένα, δήλωσε ο FDA τον Φεβρουάριο του 2026.^2,6,7,8

Οι ανησυχίες του FDA για την ασφάλεια

Λάθη στη δόση. Το 2024 ο FDA σημείωσε ότι οι εγκεκριμένες ενέσεις σεμαγλουτίδης διατίθεντο σε προγεμισμένες πένες με τυποποιημένες συγκεντρώσεις, ενώ οι γαληνικές εκδοχές προσφέρονταν σε διάφορους περιέκτες, μεταξύ των οποίων φιαλίδια πολλαπλών δόσεων, σε συγκεντρώσεις που διέφεραν από παρασκευαστή σε παρασκευαστή. Ανέφερε ασθενείς που αναρρόφησαν πέντε έως 20 φορές τη σκοπούμενη δόση τους και κλινικούς γιατρούς που υπολόγισαν λάθος τις μετατροπές μεταξύ μονάδων μέτρησης, με αποτέλεσμα πέντε έως 10 φορές τη σκοπούμενη δόση. Οι αναφερόμενες βλάβες περιλάμβαναν έμετο, λιποθυμία, αφυδάτωση, οξεία παγκρεατίτιδα και χολόλιθους, και ορισμένοι ασθενείς χρειάστηκαν νοσοκομειακή περίθαλψη.⁵

Μορφές άλατος. Ορισμένοι παρασκευαστές έχουν χρησιμοποιήσει σεμαγλουτίδη νατρίου ή οξική σεμαγλουτίδη. Ο FDA αναφέρει ότι πρόκειται για διαφορετικές δραστικές ουσίες από εκείνη των εγκεκριμένων φαρμάκων, ότι δεν γνωρίζει αν έχουν τις ίδιες χημικές και φαρμακολογικές ιδιότητες και ότι δεν γνωρίζει καμία νόμιμη βάση για τη χρήση τους στην παρασκευή γαληνικών σκευασμάτων.³

Πρόσθετες βιταμίνες. Σε προειδοποιητική επιστολή της 18ης Σεπτεμβρίου 2026 προς ένα γαληνικό φαρμακείο στο Τέξας, ο FDA ανέφερε ότι η τιρζεπατίδη με νιασιναμίδη και η σεμαγλουτίδη με κυανοκοβαλαμίνη φαίνονταν να είναι ουσιαστικά αντίγραφα εγκεκριμένων φαρμάκων. Ανέφερε ότι ο όγκος παραγωγής υποδήλωνε ότι οι προβαλλόμενες διαφορές ήταν προσχηματικές, επισήμανε δηλώσεις «σημαντικής διαφοράς» που επαναλαμβάνονταν λέξη προς λέξη σε πολλές συνταγές και ανέφερε ότι προϊόντα που προορίζονταν να είναι στείρα παρασκευάζονταν σε ανθυγιεινές συνθήκες. Μια μελέτη του 2026 σε 33 γαληνικά προϊόντα που διαφημίζονταν διαδικτυακά διαπίστωσε ότι το 48% συνδύαζε σεμαγλουτίδη ή τιρζεπατίδη με συστατικά όπως κυανοκοβαλαμίνη, γλυκίνη, νιασιναμίδη, δοκουσάτη ή ονδανσετρόνη, και οι συγγραφείς της βρήκαν ελάχιστη αιτιολόγηση για την προσθήκη θρεπτικών συστατικών.^9,16

Αναφορές ανεπιθύμητων συμβάντων. Έως τις 31 Μαΐου 2026, ο FDA είχε λάβει 990 αναφορές ανεπιθύμητων συμβάντων που συνδέονταν με γαληνική σεμαγλουτίδη και περισσότερες από 730 με γαληνική τιρζεπατίδη. Η ομοσπονδιακή νομοθεσία δεν υποχρεώνει τα φαρμακεία με άδεια από τις πολιτείες που δεν είναι εγκαταστάσεις εξωτερικής ανάθεσης να αναφέρουν ανεπιθύμητα συμβάντα στον FDA, οπότε πιθανότατα υπάρχει υποαναφορά, και δεν είναι πάντα δυνατό να διαπιστωθεί αν το φάρμακο προκάλεσε ένα αναφερόμενο πρόβλημα.³

Η παρασκευή γαληνικών σκευασμάτων δεν σταμάτησε όταν έληξαν οι ελλείψεις. Σε μια μελέτη με τη μέθοδο του μυστικού πελάτη, που διεξήχθη από τον Αύγουστο έως τον Οκτώβριο του 2025 στη Δυτική Βιρτζίνια και στην Οκλαχόμα, 42 από 75 κλινικές απώλειας βάρους και ιατρικά σπα που προσέφεραν γαληνικά φάρμακα GLP-1 (56%) προσέφεραν προϊόντα σε συνδυασμό με βιταμίνες B, και 4 από τους 21 παρασκευαστές-προμηθευτές που ελέγχθηκαν δεν είχαν άδεια για παρασκευή στείρων σκευασμάτων.¹⁵

Εκτός ΗΠΑ

Στο Ηνωμένο Βασίλειο, τα φάρμακα χωρίς άδεια κυκλοφορίας («specials») μπορούν να διατίθενται μόνο για τις ειδικές κλινικές ανάγκες ενός μεμονωμένου ασθενούς, όχι όταν ένα ισοδύναμο φάρμακο με άδεια μπορεί να καλύψει αυτές τις ανάγκες, και το κόστος ή η ευκολία δεν λαμβάνονται υπόψη. Όταν ένα προϊόν με άδεια δεν είναι διαθέσιμο, μπορεί να διατεθεί ένα ισοδύναμο χωρίς άδεια ως προσωρινό μέτρο, αλλά η MHRA αναφέρει ότι αυτό δεν δικαιολογεί μακροχρόνια διάθεση και ότι πρέπει να σταματήσει μόλις το προϊόν με άδεια γίνει ξανά διαθέσιμο. Δεν επιτρέπεται η διαφήμιση συγκεκριμένων specials.¹²

Ο κανόνας αυτός προέρχεται από το άρθρο 5(1) της οδηγίας της ΕΕ για τα φάρμακα, το οποίο επιτρέπει στα κράτη μέλη να εξαιρούν φάρμακα που διατίθενται, κατόπιν εντολής επαγγελματία υγείας, για τις ειδικές ανάγκες μεμονωμένου ασθενούς. Κατά τις ελλείψεις GLP-1 στην ΕΕ, που ξεκίνησαν το 2022, οι ρυθμιστικές αρχές της ΕΕ βοήθησαν στην ανακατανομή αποθεμάτων μεταξύ των κρατών μελών, ζήτησαν από τους παρασκευαστές να αυξήσουν την παραγωγική τους ικανότητα και από τους συνταγογράφους να τηρούν τις εγκεκριμένες χρήσεις, προειδοποιώντας παράλληλα ότι η υψηλή ζήτηση είχε προσελκύσει εγκληματική δραστηριότητα και είχε αυξήσει τον κίνδυνο παραποιημένων προϊόντων.^12,13