Aptiekā izgatavotas un apstiprinātas GLP-1 zāles: kāda ir atšķirība?

FDA apstiprinātu GLP-1 zāļu, piemēram, Ozempic, Wegovy, Mounjaro vai Zepbound, drošumu, efektivitāti un kvalitāti ir izvērtējusi aģentūra. Aptiekā vai ārpakalpojumu ražotnē izgatavota versija nav FDA apstiprināta, un FDA nepārbauda tās drošumu, efektivitāti vai kvalitāti, pirms to pārdod. Semaglutīda un tirzepatīda kopijas bija atļautas, kamēr apstiprinātās zāles bija FDA zāļu deficīta sarakstā; FDA 2024. un 2025. gadā paziņoja, ka abi deficīti ir beigušies, un 2026. gada augustā federālā apelācijas tiesa šos lēmumus atstāja spēkā.^1,2,10,11

Ko nozīmē FDA apstiprinājums

Lai ASV pārdotu jaunas zāles, uzņēmumam jāiesniedz FDA savu testu pierādījumi. Apstiprinājums nozīmē, ka aģentūra ir secinājusi, ka zāļu ieguvumi paredzētajiem pacientiem atsver to zināmos un iespējamos riskus, un parasti tā sagaida rezultātus no diviem labi plānotiem klīniskajiem pētījumiem. Arī ģenēriskās zāles ir FDA apstiprinātas, pēc tam, kad pierādīta to terapeitiskā līdzvērtība oriģinālzālēm; aptiekā izgatavotas zāles nav ģenēriskās zāles.^4,1

Kas ir zāļu izgatavošana aptiekās: 503A un 503B ceļš

Zāļu izgatavošana aptiekā nozīmē, ka farmaceits vai ārsts apvieno, sajauc vai pārveido sastāvdaļas, lai izgatavotu zāles. Tā kalpo pacientiem, kuri nevar lietot apstiprinātu produktu, piemēram, alerģijas pret krāsvielu dēļ vai tāpēc, ka nespēj norīt tabletes, un FDA norāda, ka aptiekā izgatavotas zāles būtu jālieto tikai tad, ja apstiprinātas zāles nevar apmierināt pacienta vajadzības. ASV tiesību akti paredz divus ceļus, kas nosaukti pēc Federal Food, Drug, and Cosmetic Act sadaļām.^10,1,2

Kāpēc deficīta laikā strauji pieauga zāļu izgatavošana aptiekās

FDA iekļāva Wegovy savā zāļu deficīta sarakstā 2022. gada martā, Ozempic 2022. gada augustā, Mounjaro 2022. gada decembrī un Zepbound 2024. gada aprīlī, un deficītu skaidroja ar pieaugušu pieprasījumu. Kamēr zāles ir šajā sarakstā, juridiskais aizliegums izgatavot to kopijas ir apturēts, tāpēc aptiekas un ārpakalpojumu ražotnes, kas atbilda pārējiem nosacījumiem, varēja izgatavot savas versijas.^10,11,2

Nozīme bija arī izmaksām. Kolorādo Universitātes pētnieki rakstīja, ka piegādes problēmas, augstās izmaksas un ierobežotais apdrošināšanas segums kopā radīja spēcīgu tirgu aptiekā izgatavotām GLP-1 zālēm. American Diabetes Association norādīja, ka deficīts daļēji noveda pie tā, ka tika ražotas un tirgotas aptiekā izgatavotas versijas, un ka tās joprojām tika intensīvi reklamētas pat tad, kad deficīts beidzās.^15,14

Kā beidzās deficīts un ko nolēma tiesas

FDA pirmo reizi paziņoja, ka tirzepatīda deficīts ir novērsts, 2024. gada 2. oktobrī. Pēc tam, kad Outsourcing Facilities Association un kāda aptieka, kas izgatavo zāles, iesniedza prasību tiesā, aģentūra lēmumu atkārtoti izvērtēja un 2024. gada 19. decembrī to apstiprināja, dodot štatu licencētām aptiekām laiku līdz 2025. gada 18. februārim un ārpakalpojumu ražotnēm līdz 2025. gada 19. martam, lai pārtrauktu izgatavot kopijas. Semaglutīda deficītu tā paziņoja par novērstu 2025. gada 21. februārī, nosakot beigu termiņus 2025. gada 22. aprīlī aptiekām un 2025. gada 22. maijā ārpakalpojumu ražotnēm.^2,10

Tie paši prasītāji apstrīdēja abus lēmumus. Federālā apgabaltiesa Teksasā 2025. gada martā un aprīlī atteicās tos bloķēt un vēlāk lēma par labu FDA. 2026. gada 27. augustā Piektā apgabala apelācijas tiesa divos nepublicētos spriedumos apgabaltiesas nolēmumus atstāja negrozītus, atzīstot, ka jebkāda paziņošanas un komentēšanas procedūras neievērošana bija nebūtiska un ka lēmumi par deficītu nebija patvaļīgi vai nepamatoti. Saskaņā ar FDA 2026. gada aprīļa atjauninājumu neviena no šīm zālēm nebija deficīta sarakstā.^2,10,11

Ko zāļu izgatavotāji drīkst darīt joprojām

• 503A aptieka drīkst izgatavot zāles individuālam pacientam pēc receptes. Tā nedrīkst regulāri vai pārmērīgos daudzumos izgatavot to, kas būtībā ir apstiprinātu zāļu kopijas, izņemot gadījumus, kad zāļu izrakstītājs konstatē un dokumentē, ka izmaiņas šim pacientam rada būtisku atšķirību.
• FDA ir paziņojusi, ka tā neplāno vērsties pret aptieku, kas kalendārā mēneša laikā izpilda četras vai mazāk receptes šādai kopijai.
• Sastāvdaļas pievienošana automātiski nepadara produktu atšķirīgu: FDA var uzskatīt semaglutīdu kopā ar vitamīnu B12 (cianokobalamīnu) būtībā par kopiju, ja to ievada tādā pašā veidā un abu sastāvdaļu stiprums atšķiras ne vairāk kā par 10 % no komerciāli pieejamu produktu stipruma.
• Ārpakalpojumu ražotnes drīkst izgatavot zāles no izejvielām tikai tad, ja viela ir 503B aktīvo vielu sarakstā vai zāles ir deficīta sarakstā, un 2026. gada aprīlī semaglutīds un tirzepatīds nebija nevienā no tiem. 2026. gada aprīlī FDA ierosināja tos un liraglutīdu aktīvo vielu sarakstā neiekļaut, jo tā nekonstatēja klīnisku nepieciešamību. Komentāri bija jāiesniedz līdz 2026. gada 30. jūlijam, pirms galīgā lēmuma pieņemšanas.
• Uzņēmumi nedrīkst apgalvot, ka aptiekā izgatavoti produkti ir FDA apstiprinātu zāļu ģenēriskās versijas vai tādi paši kā tās, vai ka tie ir klīniski pierādīti, 2026. gada februārī paziņoja FDA.^2,6,7,8

FDA bažas par drošumu

Devu kļūdas. FDA 2024. gadā norādīja, ka apstiprinātās semaglutīda injekcijas bija pieejamas pildspalvveida pilnšļircēs ar standarta koncentrācijām, turpretī aptiekā izgatavotās versijas tika piedāvātas dažādos iepakojumos, tostarp vairāku devu flakonos, ar koncentrācijām, kas atšķīrās atkarībā no izgatavotāja. Tā ziņoja, ka pacienti ievilkuši šļircē piecas līdz 20 reizes lielāku devu nekā paredzēts un ka klīnicisti kļūdījušies, pārrēķinot mērvienības, kā rezultātā deva bija piecas līdz 10 reizes lielāka nekā paredzēts. Ziņotais kaitējums ietvēra vemšanu, ģīboni, dehidratāciju, akūtu pankreatītu un žultsakmeņus, un dažiem pacientiem bija nepieciešama ārstēšana slimnīcā.⁵

Sāls formas. Daži izgatavotāji ir izmantojuši semaglutīda nātrija sāli vai semaglutīda acetātu. FDA norāda, ka tās ir citas aktīvās vielas nekā apstiprinātajās zālēs esošā, ka tai nav zināms, vai tām ir tādas pašas ķīmiskās un farmakoloģiskās īpašības, un ka tai nav zināms neviens likumīgs pamats to izmantošanai zāļu izgatavošanā aptiekās.³

Pievienoti vitamīni. 2026. gada 18. septembra brīdinājuma vēstulē kādai Teksasas aptiekai, kas izgatavo zāles, FDA norādīja, ka tirzepatīds ar niacīnamīdu un semaglutīds ar cianokobalamīnu šķiet būtībā apstiprinātu zāļu kopijas. Tā norādīja, ka saražotais apjoms liecina, ka apgalvotās atšķirības bija tikai iegansts, atzīmēja, ka daudzās receptēs vārds vārdā atkārtojas apgalvojumi par „būtisku atšķirību”, un norādīja, ka produkti, kuriem bija jābūt steriliem, tika izgatavoti antisanitāros apstākļos. 2026. gada pētījumā par 33 tiešsaistē reklamētiem aptiekā izgatavotiem produktiem atklājās, ka 48 % no tiem semaglutīds vai tirzepatīds bija apvienots ar tādām sastāvdaļām kā cianokobalamīns, glicīns, niacīnamīds, dokuzāts vai ondansetrons, un tā autori saskatīja maz pamatojuma uzturvielu pievienošanai.^9,16

Ziņojumi par nevēlamiem notikumiem. Līdz 2026. gada 31. maijam FDA bija saņēmusi 990 ziņojumus par nevēlamiem notikumiem saistībā ar aptiekā izgatavotu semaglutīdu un vairāk nekā 730 saistībā ar aptiekā izgatavotu tirzepatīdu. Federālie tiesību akti neprasa štatu licencētām aptiekām, kas nav ārpakalpojumu ražotnes, ziņot FDA par nevēlamiem notikumiem, tāpēc par tiem, visticamāk, tiek ziņots nepietiekami, un ne vienmēr ir iespējams noteikt, vai ziņoto problēmu izraisīja zāles.³

Zāļu izgatavošana aptiekās neapstājās, kad deficīts beidzās. Slepenā pircēja pētījumā, kas no 2025. gada augusta līdz oktobrim tika veikts Rietumvirdžīnijā un Oklahomā, 42 no 75 svara samazināšanas klīnikām un medicīniskajiem SPA centriem, kas piedāvāja aptiekā izgatavotas GLP-1 zāles (56 %), piedāvāja produktus, kas apvienoti ar B vitamīniem, un 4 no 21 pārbaudītā piegādātāja, kas izgatavo zāles, nebija licencēti sterilu zāļu izgatavošanai.¹⁵

Ārpus ASV

Apvienotajā Karalistē nelicencētas zāles („specials”) drīkst piegādāt tikai konkrēta pacienta īpašo klīnisko vajadzību apmierināšanai, nevis gadījumos, kad šīs vajadzības var apmierināt līdzvērtīgas licencētas zāles, un izmaksas vai ērtības netiek ņemtas vērā. Ja licencēts produkts nav pieejams, līdzvērtīgu nelicencētu produktu drīkst piegādāt kā pagaidu pasākumu, taču MHRA norāda, ka tas neattaisno ilgtermiņa piegādi un piegāde jāpārtrauc, tiklīdz licencētais produkts atkal ir pieejams. Konkrētas „specials” zāles nedrīkst reklamēt.¹²

Šis noteikums izriet no ES zāļu direktīvas 5. panta 1. punkta, kas ļauj dalībvalstīm atbrīvot no prasībām zāles, kuras pēc veselības aprūpes speciālista pasūtījuma piegādā konkrēta pacienta īpašajām vajadzībām. ES GLP-1 zāļu deficīta laikā, kas sākās 2022. gadā, ES regulatori palīdzēja pārdalīt krājumus starp dalībvalstīm, aicināja ražotājus palielināt jaudu un aicināja zāļu izrakstītājus ievērot atļautos lietojumus, vienlaikus brīdinot, ka lielais pieprasījums ir piesaistījis noziedzīgas darbības un palielinājis viltotu zāļu risku.^12,13