Farmaci GLP-1 galenici o approvati: qual è la differenza?

Un farmaco GLP-1 approvato dalla FDA, come Ozempic, Wegovy, Mounjaro o Zepbound, è stato valutato dall'agenzia per sicurezza, efficacia e qualità. Una versione galenica, preparata da una farmacia o da una struttura di outsourcing, non è approvata dalla FDA, e la FDA non ne verifica la sicurezza, l'efficacia o la qualità prima che venga venduta. Le copie di semaglutide e tirzepatide erano consentite finché i farmaci approvati figuravano nell'elenco delle carenze della FDA; la FDA ha dichiarato concluse entrambe le carenze nel 2024 e nel 2025, e nell'agosto 2026 una corte d'appello federale ha confermato quelle decisioni.^1,2,10,11

Che cosa significa l'approvazione della FDA

Per vendere un nuovo farmaco negli Stati Uniti, un'azienda deve inviare alla FDA le evidenze dei propri test. L'approvazione significa che l'agenzia ha stabilito che i benefici del farmaco superano i suoi rischi noti e potenziali per i pazienti a cui è destinato, e in genere l'agenzia si aspetta i risultati di due studi clinici ben disegnati. Anche i farmaci generici sono approvati dalla FDA, dopo aver dimostrato l'equivalenza terapeutica con il farmaco di marca; i farmaci galenici non sono generici.^4,1

Che cos'è la preparazione galenica: le vie 503A e 503B

Nella preparazione galenica un farmacista o un medico combina, miscela o modifica degli ingredienti per creare un medicinale. Serve ai pazienti che non possono usare un prodotto approvato, per esempio per un'allergia a un colorante o per l'incapacità di deglutire le compresse, e la FDA afferma che i farmaci galenici dovrebbero essere usati solo quando un farmaco approvato non può soddisfare le esigenze di un paziente. La legge statunitense prevede due vie, che prendono il nome da sezioni del Federal Food, Drug, and Cosmetic Act.^10,1,2

Perché le preparazioni galeniche sono esplose durante le carenze

La FDA ha inserito Wegovy nel suo elenco delle carenze di farmaci nel marzo 2022, Ozempic nell'agosto 2022, Mounjaro nel dicembre 2022 e Zepbound nell'aprile 2024, attribuendo le carenze all'aumento della domanda. Finché un farmaco è in quell'elenco, il divieto legale di preparare copie galeniche è sospeso, per cui le farmacie e le strutture di outsourcing che rispettavano le altre condizioni potevano produrre le proprie versioni.^10,11,2

Contava anche il costo. Alcuni ricercatori della University of Colorado hanno scritto che i problemi di approvvigionamento, i costi elevati e la copertura assicurativa limitata hanno creato insieme un mercato fiorente per i farmaci GLP-1 galenici. L'American Diabetes Association ha affermato che le carenze hanno in parte portato alla produzione e alla commercializzazione di versioni galeniche, e che queste hanno continuato a essere promosse in modo massiccio anche quando le carenze si sono risolte.^15,14

Come sono finite le carenze e che cosa hanno deciso i tribunali

La FDA ha dichiarato per la prima volta risolta la carenza di tirzepatide il 2 ottobre 2024. Dopo che l'Outsourcing Facilities Association e una farmacia galenica avevano fatto causa, l'agenzia ha riesaminato la questione e ha confermato la decisione il 19 dicembre 2024, concedendo alle farmacie autorizzate dagli Stati tempo fino al 18 febbraio 2025 e alle strutture di outsourcing fino al 19 marzo 2025 per smettere di produrre copie. Ha dichiarato risolta la carenza di semaglutide il 21 febbraio 2025, con scadenze fissate al 22 aprile 2025 per le farmacie e al 22 maggio 2025 per le strutture di outsourcing.^2,10

Gli stessi ricorrenti hanno impugnato entrambe le decisioni. Un tribunale distrettuale federale del Texas si è rifiutato di bloccarle nel marzo e nell'aprile 2025 e in seguito si è pronunciato a favore della FDA. Il 27 agosto 2026 la Corte d'appello per il Quinto circuito ha confermato le decisioni di primo grado con due sentenze non pubblicate, ritenendo che l'eventuale mancato ricorso alla procedura di avviso e commenti pubblici fosse privo di conseguenze e che le decisioni sulle carenze non fossero arbitrarie né capricciose. All'aggiornamento della FDA di aprile 2026, nessuno dei due farmaci figurava nell'elenco delle carenze.^2,10,11

Che cosa possono ancora fare i preparatori galenici

• Una farmacia 503A può preparare galenici per un singolo paziente su prescrizione. Non può produrre regolarmente o in quantità eccessive quelle che sono sostanzialmente copie di un farmaco approvato, a meno che il prescrittore non stabilisca e documenti che una modifica produce una differenza significativa per quel paziente.
• La FDA ha dichiarato che non intende intervenire contro una farmacia che evade quattro prescrizioni o meno di una copia di questo tipo in un mese di calendario.
• Aggiungere un ingrediente non rende automaticamente diverso un prodotto: la FDA può considerare la semaglutide con vitamina B12 (cianocobalamina) sostanzialmente una copia quando viene somministrata nello stesso modo ed entrambi gli ingredienti rientrano nel 10% dei dosaggi dei prodotti disponibili in commercio.
• Le strutture di outsourcing possono preparare galenici a partire da sostanze bulk solo se la sostanza è nell'elenco delle sostanze bulk 503B o se il farmaco è nell'elenco delle carenze, e ad aprile 2026 la semaglutide e la tirzepatide non erano in nessuno dei due. Nell'aprile 2026 la FDA ha proposto di tenerle fuori dall'elenco delle sostanze bulk, insieme alla liraglutide, non avendo riscontrato alcuna necessità clinica. I commenti andavano presentati entro il 30 luglio 2026, in vista di una decisione definitiva.
• Le aziende non possono affermare che i prodotti galenici siano versioni generiche di farmaci approvati dalla FDA o identici a essi, né che siano clinicamente dimostrati, ha dichiarato la FDA nel febbraio 2026.^2,6,7,8

Le preoccupazioni della FDA per la sicurezza

Errori di dosaggio. Nel 2024 la FDA ha osservato che le iniezioni di semaglutide approvate erano fornite in penne preriempite con concentrazioni standard, mentre le versioni galeniche erano offerte in contenitori di vario tipo, tra cui flaconcini multidose, con concentrazioni che variavano da un preparatore all'altro. Ha segnalato pazienti che avevano prelevato da cinque a 20 volte la dose prevista e operatori sanitari che avevano calcolato male le conversioni tra unità di misura, arrivando a dosi da cinque a 10 volte superiori a quella prevista. Tra i danni segnalati figuravano vomito, svenimenti, disidratazione, pancreatite acuta e calcoli biliari, e alcuni pazienti hanno avuto bisogno di cure ospedaliere.⁵

Forme saline. Alcuni preparatori hanno usato semaglutide sodica o semaglutide acetato. La FDA afferma che si tratta di principi attivi diversi da quello dei farmaci approvati, che non sa se abbiano le stesse proprietà chimiche e farmacologiche e che non è a conoscenza di alcuna base legale per usarli nelle preparazioni galeniche.³

Vitamine aggiunte. In una lettera di avvertimento del 18 settembre 2026 a una farmacia galenica del Texas, la FDA ha affermato che la tirzepatide con niacinamide e la semaglutide con cianocobalamina sembravano essere sostanzialmente copie di farmaci approvati. Ha affermato che i volumi prodotti suggerivano che le differenze dichiarate fossero pretestuose, ha rilevato dichiarazioni di «differenza significativa» ripetute parola per parola in molte prescrizioni e ha affermato che prodotti destinati a essere sterili erano preparati in condizioni non igieniche. Uno studio del 2026 su 33 prodotti galenici pubblicizzati online ha rilevato che il 48% combinava semaglutide o tirzepatide con ingredienti come cianocobalamina, glicina, niacinamide, docusato o ondansetron, e i suoi autori hanno trovato poche giustificazioni per l'aggiunta di nutrienti.^9,16

Segnalazioni di eventi avversi. Al 31 maggio 2026 la FDA aveva ricevuto 990 segnalazioni di eventi avversi associati alla semaglutide galenica e più di 730 associati alla tirzepatide galenica. La legge federale non obbliga le farmacie autorizzate dagli Stati che non sono strutture di outsourcing a segnalare gli eventi avversi alla FDA, per cui è probabile che questi siano sottosegnalati, e non sempre è possibile stabilire se il problema segnalato sia stato causato dal farmaco.³

Le preparazioni galeniche non si sono fermate con la fine delle carenze. In uno studio con clienti in incognito condotto da agosto a ottobre 2025 in West Virginia e in Oklahoma, 42 su 75 cliniche dimagranti e centri di medicina estetica che offrivano farmaci GLP-1 galenici (56%) proponevano prodotti combinati con vitamine del gruppo B, e 4 dei 21 preparatori fornitori verificati non erano autorizzati alla preparazione di galenici sterili.¹⁵

Fuori dagli Stati Uniti

Nel Regno Unito i medicinali senza autorizzazione («specials») possono essere forniti solo per le particolari esigenze cliniche di un singolo paziente, non quando un medicinale autorizzato equivalente può soddisfare tali esigenze, e il costo o la comodità non contano. Quando un prodotto autorizzato non è disponibile, si può fornire un equivalente non autorizzato come misura temporanea, ma l'MHRA afferma che ciò non giustifica una fornitura a lungo termine e che questa deve cessare quando il prodotto autorizzato torna disponibile. Non è consentito pubblicizzare singoli specials.¹²

Questa regola deriva dall'articolo 5, paragrafo 1, della direttiva UE sui medicinali, che consente agli Stati membri di esentare i medicinali forniti, su ordine di un professionista sanitario, per le particolari esigenze di un singolo paziente. Durante le carenze di GLP-1 nell'UE, iniziate nel 2022, le autorità regolatorie dell'UE hanno contribuito a ridistribuire le scorte tra gli Stati membri, hanno chiesto ai produttori di aumentare la capacità produttiva e ai prescrittori di attenersi agli usi autorizzati, avvertendo al contempo che la forte domanda aveva attirato attività criminali e aumentato il rischio di prodotti falsificati.^12,13