Medicaments GLP-1 de fórmula magistral o aprovats: quina diferència hi ha?

Un medicament GLP-1 aprovat per la FDA, com Ozempic, Wegovy, Mounjaro o Zepbound, ha estat revisat per l'agència pel que fa a la seguretat, l'eficàcia i la qualitat. Una versió de fórmula magistral, elaborada per una farmàcia o per un centre d'externalització, no està aprovada per la FDA, i la FDA no en verifica la seguretat, l'eficàcia ni la qualitat abans que es vengui. Les còpies de semaglutida i tirzepatida es van permetre mentre els medicaments aprovats figuraven a la llista de desabastiments de la FDA; la FDA va declarar acabats tots dos desabastiments el 2024 i el 2025, i l'agost del 2026 un tribunal federal d'apel·lació va confirmar aquestes decisions.^1,2,10,11

Què vol dir l'aprovació de la FDA

Per vendre un medicament nou als EUA, una empresa ha d'enviar a la FDA l'evidència de les seves proves. L'aprovació vol dir que l'agència ha determinat que els beneficis del medicament superen els seus riscos coneguts i potencials per als pacients a qui va destinat, i generalment espera resultats de dos assajos clínics ben dissenyats. Els medicaments genèrics també estan aprovats per la FDA, després de demostrar l'equivalència terapèutica amb el medicament de marca; els medicaments de fórmula magistral no són genèrics.^4,1

Què és l'elaboració en farmàcia: les vies 503A i 503B

Elaborar un medicament en farmàcia vol dir que un farmacèutic o un metge combina, barreja o modifica ingredients per crear un medicament. Serveix als pacients que no poden utilitzar un producte aprovat, per exemple per una al·lèrgia a un colorant o per no poder empassar comprimits, i la FDA diu que els medicaments de fórmula magistral només s'haurien d'utilitzar quan un medicament aprovat no pot cobrir les necessitats d'un pacient. La legislació dels EUA estableix dues vies, que porten el nom de seccions de la Federal Food, Drug, and Cosmetic Act.^10,1,2

Per què l'elaboració en farmàcia es va disparar durant els desabastiments

La FDA va afegir Wegovy a la seva llista de desabastiments de medicaments el març del 2022, Ozempic l'agost del 2022, Mounjaro el desembre del 2022 i Zepbound l'abril del 2024, i va atribuir els desabastiments a l'augment de la demanda. Mentre un medicament figura en aquesta llista, la prohibició legal d'elaborar-ne còpies queda en suspens, de manera que les farmàcies i els centres d'externalització que complien les altres condicions podien fer-ne les seves pròpies versions.^10,11,2

El cost també hi va influir. Investigadors de la Universitat de Colorado van escriure que els problemes de subministrament, els costos elevats i la cobertura limitada de les asseguradores van crear conjuntament un mercat robust de medicaments GLP-1 de fórmula magistral. L'American Diabetes Association va dir que els desabastiments van fer, en part, que es produïssin i es comercialitzessin versions de fórmula magistral, i que aquestes es van continuar promocionant intensament fins i tot mentre els desabastiments es resolien.^15,14

Com van acabar els desabastiments i què van decidir els tribunals

La FDA va declarar per primera vegada resolt el desabastiment de tirzepatida el 2 d'octubre de 2024. Després que l'Outsourcing Facilities Association i una farmàcia elaboradora la demandessin, l'agència va reavaluar la decisió i la va confirmar el 19 de desembre de 2024, i va donar a les farmàcies amb llicència estatal fins al 18 de febrer de 2025 i als centres d'externalització fins al 19 de març de 2025 per deixar de fer còpies. Va declarar resolt el desabastiment de semaglutida el 21 de febrer de 2025, amb dates límit del 22 d'abril de 2025 per a les farmàcies i del 22 de maig de 2025 per als centres d'externalització.^2,10

Els mateixos demandants van impugnar totes dues decisions. Un tribunal federal de districte de Texas es va negar a bloquejar-les el març i l'abril del 2025 i més tard va fallar a favor de la FDA. El 27 d'agost de 2026, el Cinquè Circuit les va confirmar en dues resolucions no publicades, en què va concloure que qualsevol omissió del procediment d'avís i comentaris era innòcua i que les decisions sobre els desabastiments no eren arbitràries ni capricioses. Segons l'actualització de la FDA de l'abril del 2026, cap dels dos medicaments no figurava a la llista de desabastiments.^2,10,11

Què poden continuar fent els elaboradors

• Una farmàcia 503A pot elaborar medicaments per a un pacient concret amb recepta. No pot fer de manera habitual ni en quantitats excessives el que són essencialment còpies d'un medicament aprovat, llevat que el prescriptor determini i documenti que un canvi produeix una diferència significativa per a aquest pacient.
• La FDA ha dit que no té intenció d'actuar contra una farmàcia que dispensi quatre receptes o menys d'aquesta mena de còpia en un mes natural.
• Afegir un ingredient no fa que un producte sigui automàticament diferent: la FDA pot considerar la semaglutida amb vitamina B12 (cianocobalamina) essencialment una còpia quan s'administra de la mateixa manera i tots dos ingredients es troben dins d'un 10 % de les concentracions dels productes disponibles comercialment.
• Els centres d'externalització només poden elaborar a partir de principis actius a granel si la substància figura a la llista de principis actius a granel de la secció 503B o si el medicament figura a la llista de desabastiments, i a l'abril del 2026 la semaglutida i la tirzepatida no figuraven a cap de les dues. L'abril del 2026, la FDA va proposar mantenir-les fora de la llista de principis actius a granel, juntament amb la liraglutida, en considerar que no hi havia necessitat clínica. Els comentaris s'havien de presentar com a molt tard el 30 de juliol de 2026, abans d'una decisió definitiva.
• Les empreses no poden afirmar que els productes de fórmula magistral són versions genèriques dels medicaments aprovats per la FDA, o que són iguals que aquests, ni que estan clínicament demostrats, segons va dir la FDA el febrer del 2026.^2,6,7,8

Les preocupacions de seguretat de la FDA

Errors de dosificació. El 2024, la FDA va assenyalar que les injeccions de semaglutida aprovades es presentaven en plomes precarregades amb concentracions estàndard, mentre que les versions de fórmula magistral s'oferien en diversos envasos, inclosos vials multidosi, a concentracions que variaven segons l'elaborador. Va informar de pacients que carregaven entre cinc i 20 vegades la dosi prevista, i de professionals clínics que calculaven malament les conversions entre unitats de mesura, cosa que donava lloc a dosis de cinc a 10 vegades la prevista. Els danys notificats incloïen vòmits, desmais, deshidratació, pancreatitis aguda i càlculs biliars, i alguns pacients van necessitar atenció hospitalària.⁵

Formes de sal. Alguns elaboradors han utilitzat semaglutida sòdica o acetat de semaglutida. La FDA diu que aquests són principis actius diferents del dels medicaments aprovats, que no sap si tenen les mateixes propietats químiques i farmacològiques, i que no té coneixement de cap base legal per utilitzar-los en l'elaboració en farmàcia.³

Vitamines afegides. En una carta d'advertiment del 18 de setembre de 2026 a una farmàcia elaboradora de Texas, la FDA va dir que la tirzepatida amb niacinamida i la semaglutida amb cianocobalamina semblaven ser essencialment còpies de medicaments aprovats. Va dir que el volum produït suggeria que les diferències al·legades eren un pretext, va assenyalar declaracions de «diferència significativa» repetides literalment en moltes receptes, i va dir que productes que havien de ser estèrils s'elaboraven en condicions insalubres. Un estudi del 2026 de 33 productes de fórmula magistral anunciats en línia va trobar que el 48 % combinaven semaglutida o tirzepatida amb ingredients com la cianocobalamina, la glicina, la niacinamida, el docusat o l'ondansetró, i els seus autors van veure poca justificació per afegir-hi nutrients.^9,16

Notificacions d'esdeveniments adversos. A 31 de maig de 2026, la FDA havia rebut 990 notificacions d'esdeveniments adversos associats a la semaglutida de fórmula magistral i més de 730 associades a la tirzepatida de fórmula magistral. La legislació federal no obliga les farmàcies amb llicència estatal que no són centres d'externalització a notificar els esdeveniments adversos a la FDA, de manera que és probable que estiguin infranotificats, i no sempre és possible saber si el medicament va causar un problema notificat.³

L'elaboració en farmàcia no es va aturar quan es van acabar els desabastiments. En un estudi amb clients misteriosos fet entre l'agost i l'octubre del 2025 a Virgínia de l'Oest i Oklahoma, 42 de 75 clíniques d'aprimament i centres de medicina estètica que oferien medicaments GLP-1 de fórmula magistral (56 %) oferien productes combinats amb vitamines del grup B, i 4 dels 21 elaboradors proveïdors comprovats no tenien llicència per a l'elaboració estèril.¹⁵

Fora dels EUA

Al Regne Unit, els medicaments sense llicència («specials») només es poden subministrar per a les necessitats clíniques especials d'un pacient concret, no quan un medicament equivalent amb llicència pot cobrir aquestes necessitats, i el cost o la comoditat no compten. Quan un producte amb llicència no està disponible, es pot subministrar un equivalent sense llicència com a mesura temporal, però l'MHRA diu que això no justifica un subministrament a llarg termini i que s'ha d'aturar quan el producte amb llicència torni a estar disponible. No es pot fer publicitat de specials concrets.¹²

Aquesta norma prové de l'article 5(1) de la directiva europea de medicaments, que permet als estats membres eximir els medicaments subministrats, per encàrrec d'un professional sanitari, per a les necessitats especials d'un pacient concret. Durant els desabastiments de GLP-1 a la UE, que van començar el 2022, els reguladors europeus van ajudar a redistribuir existències entre els estats membres, van demanar als fabricants que augmentessin la capacitat i van demanar als prescriptors que es cenyissin als usos autoritzats, alhora que advertien que l'elevada demanda havia atret activitat delictiva i havia augmentat el risc de productes falsificats.^12,13