Individuálne pripravované verzus schválené lieky GLP-1: aký je rozdiel?

Liek GLP-1 schválený FDA, napríklad Ozempic, Wegovy, Mounjaro alebo Zepbound, úrad posúdil z hľadiska bezpečnosti, účinnosti a kvality. Individuálne pripravovaná verzia, ktorú vyrobí lekáreň alebo outsourcingové zariadenie, nie je schválená FDA a FDA pred jej predajom neoveruje jej bezpečnosť, účinnosť ani kvalitu. Kópie semaglutidu a tirzepatidu boli povolené, kým boli schválené lieky na zozname nedostatkových liekov FDA; FDA vyhlásila oba nedostatky za skončené v rokoch 2024 a 2025 a v auguste 2026 federálny odvolací súd tieto rozhodnutia potvrdil.^1,2,10,11

Čo znamená schválenie FDA

Ak chce spoločnosť predávať nový liek v USA, musí FDA predložiť dôkazy zo svojich testov. Schválenie znamená, že úrad určil, že prínosy lieku prevyšujú jeho známe a potenciálne riziká pre pacientov, pre ktorých je určený, a úrad spravidla očakáva výsledky z dvoch dobre navrhnutých klinických štúdií. Generické lieky sú tiež schválené FDA, a to po preukázaní terapeutickej ekvivalencie so značkovým liekom; individuálne pripravované lieky nie sú generiká.^4,1

Čo je individuálna príprava: cesty 503A a 503B

Individuálna príprava znamená, že lekárnik alebo lekár kombinuje, mieša alebo upravuje zložky s cieľom vytvoriť liek. Slúži pacientom, ktorí nemôžu používať schválený prípravok, napríklad pre alergiu na farbivo alebo neschopnosť prehĺtať tablety, a FDA uvádza, že individuálne pripravované lieky by sa mali používať len vtedy, keď schválený liek nemôže splniť potreby pacienta. Americké právo stanovuje dve cesty, pomenované podľa oddielov zákona Federal Food, Drug, and Cosmetic Act.^10,1,2

Prečo individuálna príprava počas nedostatku prudko vzrástla

FDA zaradila Wegovy na svoj zoznam nedostatkových liekov v marci 2022, Ozempic v auguste 2022, Mounjaro v decembri 2022 a Zepbound v apríli 2024 a nedostatok pripísala zvýšenému dopytu. Kým je liek na tomto zozname, zákonný zákaz individuálnej prípravy kópií je pozastavený, takže lekárne a outsourcingové zariadenia, ktoré spĺňali ostatné podmienky, mohli vyrábať vlastné verzie.^10,11,2

Úlohu zohrali aj náklady. Výskumníci z University of Colorado napísali, že problémy s dodávkami, vysoké náklady a obmedzené krytie poisťovňami spolu vytvorili silný trh s individuálne pripravovanými liekmi GLP-1. American Diabetes Association uviedla, že nedostatok čiastočne viedol k výrobe a marketingu individuálne pripravovaných verzií a že tieto verzie boli naďalej intenzívne propagované, aj keď sa nedostatok už riešil.^15,14

Ako sa nedostatok skončil a ako rozhodli súdy

FDA prvýkrát vyhlásila nedostatok tirzepatidu za vyriešený 2. októbra 2024. Po tom, čo Outsourcing Facilities Association a jedna lekáreň pripravujúca individuálne lieky podali žalobu, úrad rozhodnutie opätovne posúdil a 19. decembra 2024 ho potvrdil, pričom lekárňam s licenciou štátu dal čas do 18. februára 2025 a outsourcingovým zariadeniam do 19. marca 2025, aby prestali vyrábať kópie. Nedostatok semaglutidu FDA vyhlásila za vyriešený 21. februára 2025, s termínmi ukončenia 22. apríla 2025 pre lekárne a 22. mája 2025 pre outsourcingové zariadenia.^2,10

Tí istí žalobcovia napadli obe rozhodnutia. Federálny okresný súd v Texase ich v marci a apríli 2025 odmietol pozastaviť a neskôr rozhodol v prospech FDA. Dňa 27. augusta 2026 ich odvolací súd pre piaty obvod (Fifth Circuit) v dvoch nepublikovaných rozhodnutiach potvrdil, pričom konštatoval, že prípadné nevyužitie postupu s oznámením a pripomienkovaním bolo neškodné a že rozhodnutia o nedostatku neboli svojvoľné ani rozmarné. Podľa aktualizácie FDA z apríla 2026 nebol ani jeden z liekov na zozname nedostatkových liekov.^2,10,11

Čo je pri individuálnej príprave stále dovolené

• Lekáreň podľa 503A môže individuálne pripravovať liek pre konkrétneho pacienta na základe lekárskeho predpisu. Nesmie pravidelne ani v neprimeranom množstve vyrábať to, čo sú v podstate kópie schváleného lieku, pokiaľ predpisujúci lekár neurčí a nezdokumentuje, že zmena prináša pre daného pacienta významný rozdiel.
• FDA uviedla, že nemá v úmysle zakročiť proti lekárni, ktorá v kalendárnom mesiaci vydá štyri alebo menej predpisov takejto kópie.
• Pridanie zložky automaticky neznamená, že prípravok je odlišný: FDA môže považovať semaglutid s vitamínom B12 (kyanokobalamínom) v podstate za kópiu, ak sa podáva rovnakým spôsobom a sila oboch zložiek je v rozmedzí 10 % od síl komerčne dostupných prípravkov.
• Outsourcingové zariadenia môžu individuálne pripravovať lieky zo surovín len vtedy, ak je látka na zozname látok 503B (bulks list) alebo ak je liek na zozname nedostatkových liekov, a semaglutid ani tirzepatid k aprílu 2026 neboli na žiadnom z nich. V apríli 2026 FDA navrhla ponechať ich aj liraglutid mimo tohto zoznamu látok, pretože nezistila klinickú potrebu. Pripomienky bolo treba podať do 30. júla 2026, pred konečným rozhodnutím.
• Spoločnosti nesmú tvrdiť, že individuálne pripravované prípravky sú generickými verziami liekov schválených FDA alebo sú s nimi totožné, ani že sú klinicky overené, uviedla FDA vo februári 2026.^2,6,7,8

Bezpečnostné obavy FDA

Chyby pri dávkovaní. V roku 2024 FDA upozornila, že schválené injekcie semaglutidu sa dodávali v naplnených perách so štandardnými koncentráciami, kým individuálne pripravované verzie sa ponúkali v rôznych obaloch vrátane viacdávkových injekčných liekoviek, v koncentráciách, ktoré sa líšili podľa výrobcu. Uviedla, že si pacienti natiahli päť- až 20-násobok zamýšľanej dávky a že zdravotnícki pracovníci nesprávne prepočítali merné jednotky, čo viedlo k päť- až 10-násobku zamýšľanej dávky. Medzi hlásené poškodenia patrilo vracanie, mdloby, dehydratácia, akútna pankreatitída a žlčové kamene a niektorí pacienti potrebovali nemocničnú starostlivosť.⁵

Soľné formy. Niektorí výrobcovia individuálne pripravovaných liekov používali sodnú soľ semaglutidu alebo octan semaglutidu. FDA uvádza, že ide o iné účinné látky ako tá v schválených liekoch, že nevie, či majú rovnaké chemické a farmakologické vlastnosti, a že nepozná žiadny zákonný základ na ich používanie pri individuálnej príprave.³

Pridané vitamíny. Vo varovnom liste z 18. septembra 2026 adresovanom lekárni v Texase, ktorá individuálne pripravuje lieky, FDA uviedla, že tirzepatid s niacínamidom a semaglutid s kyanokobalamínom sa javia ako v podstate kópie schválených liekov. Uviedla, že vyrobený objem naznačuje, že deklarované rozdiely boli len zámienkou, poukázala na vyhlásenia o „významnom rozdiele“ opakované doslovne v mnohých predpisoch a uviedla, že prípravky, ktoré mali byť sterilné, sa vyrábali v nehygienických podmienkach. Štúdia 33 individuálne pripravovaných prípravkov propagovaných online z roku 2026 zistila, že 48 % z nich kombinovalo semaglutid alebo tirzepatid so zložkami, ako sú kyanokobalamín, glycín, niacínamid, dokusát alebo ondansetrón, a jej autori videli len malé opodstatnenie pre pridávanie živín.^9,16

Hlásenia nežiaducich udalostí. K 31. máju 2026 FDA dostala 990 hlásení nežiaducich udalostí spojených s individuálne pripravovaným semaglutidom a viac ako 730 spojených s individuálne pripravovaným tirzepatidom. Federálne právo nevyžaduje, aby lekárne s licenciou štátu, ktoré nie sú outsourcingovými zariadeniami, hlásili nežiaduce udalosti FDA, takže tieto udalosti sú pravdepodobne nedostatočne hlásené, a nie vždy je možné určiť, či hlásený problém spôsobil liek.³

Individuálna príprava sa neskončila spolu s nedostatkom. V štúdii s utajenými zákazníkmi, ktorá prebiehala od augusta do októbra 2025 v Západnej Virgínii a Oklahome, 42 zo 75 kliník na chudnutie a zdravotných spa ponúkajúcich individuálne pripravované lieky GLP-1 (56 %) ponúkalo prípravky kombinované s vitamínmi skupiny B a 4 z 21 preverených subjektov, ktoré im tieto lieky individuálne pripravovali a dodávali, nemali licenciu na sterilnú prípravu.¹⁵

Mimo USA

Vo Veľkej Británii sa neregistrované lieky („specials“) môžu dodávať len na osobitné klinické potreby konkrétneho pacienta, nie v prípade, že tieto potreby môže splniť rovnocenný registrovaný liek, a náklady ani pohodlie sa neberú do úvahy. Keď registrovaný prípravok nie je dostupný, možno ako dočasné opatrenie dodať neregistrovaný ekvivalent, ale MHRA uvádza, že to neodôvodňuje dlhodobé dodávky a malo by sa to skončiť, keď je registrovaný prípravok opäť k dispozícii. Konkrétne „specials“ sa nesmú propagovať.¹²

Toto pravidlo vychádza z článku 5 ods. 1 smernice EÚ o liekoch, ktorý umožňuje členským štátom vyňať lieky dodávané na objednávku zdravotníckeho pracovníka na osobitné potreby konkrétneho pacienta. Počas nedostatku liekov GLP-1 v EÚ, ktorý sa začal v roku 2022, regulačné orgány EÚ pomáhali prerozdeľovať zásoby medzi členskými štátmi, žiadali výrobcov o zvýšenie kapacít a predpisujúcich lekárov o dodržiavanie schválených použití a zároveň varovali, že vysoký dopyt pritiahol trestnú činnosť a zvýšil riziko falšovaných prípravkov.^12,13