Rezepturmäßig hergestellte und zugelassene GLP-1-Arzneimittel: Was ist der Unterschied?

Ein von der FDA zugelassenes GLP-1-Arzneimittel wie Ozempic, Wegovy, Mounjaro oder Zepbound wurde von der Behörde auf Sicherheit, Wirksamkeit und Qualität geprüft. Eine rezepturmäßig hergestellte Version, die von einer Apotheke oder einer Outsourcing-Einrichtung hergestellt wird, ist nicht von der FDA zugelassen, und die FDA überprüft ihre Sicherheit, Wirksamkeit oder Qualität nicht, bevor sie verkauft wird. Kopien von Semaglutid und Tirzepatid waren erlaubt, solange die zugelassenen Arzneimittel auf der Lieferengpassliste der FDA standen; die FDA erklärte beide Lieferengpässe 2024 und 2025 für beendet, und im August 2026 bestätigte ein Bundesberufungsgericht diese Entscheidungen.^1,2,10,11

Was eine Zulassung durch die FDA bedeutet

Um ein neues Arzneimittel in den USA zu verkaufen, muss ein Unternehmen der FDA die Belege aus seinen Tests vorlegen. Die Zulassung bedeutet, dass die Behörde festgestellt hat, dass der Nutzen des Arzneimittels für die vorgesehenen Patienten seine bekannten und möglichen Risiken überwiegt, und sie erwartet im Allgemeinen Ergebnisse aus zwei gut geplanten klinischen Studien. Auch Generika sind von der FDA zugelassen, nachdem sie ihre therapeutische Gleichwertigkeit mit dem Markenarzneimittel nachgewiesen haben; rezepturmäßig hergestellte Arzneimittel sind keine Generika.^4,1

Was Rezepturherstellung ist: die Wege nach 503A und 503B

Bei der Rezepturherstellung kombiniert, mischt oder verändert ein Apotheker oder Arzt Bestandteile, um ein Arzneimittel herzustellen. Sie dient Patienten, die ein zugelassenes Produkt nicht anwenden können, zum Beispiel wegen einer Allergie gegen einen Farbstoff oder weil sie keine Tabletten schlucken können, und die FDA erklärt, rezepturmäßig hergestellte Arzneimittel sollten nur verwendet werden, wenn ein zugelassenes Arzneimittel den Bedürfnissen eines Patienten nicht gerecht werden kann. Das US-Recht sieht zwei Wege vor, die nach Abschnitten des Federal Food, Drug, and Cosmetic Act benannt sind.^10,1,2

Warum die Rezepturherstellung während der Lieferengpässe stark zunahm

Die FDA setzte Wegovy im März 2022 auf ihre Liste der Arzneimittel-Lieferengpässe, Ozempic im August 2022, Mounjaro im Dezember 2022 und Zepbound im April 2024, und führte die Engpässe auf eine gestiegene Nachfrage zurück. Solange ein Arzneimittel auf dieser Liste steht, ist das gesetzliche Verbot, Kopien rezepturmäßig herzustellen, ausgesetzt, sodass Apotheken und Outsourcing-Einrichtungen, die die übrigen Voraussetzungen erfüllten, eigene Versionen herstellen konnten.^10,11,2

Auch die Kosten spielten eine Rolle. Forschende der University of Colorado schrieben, dass Lieferprobleme, hohe Kosten und eine begrenzte Kostenübernahme durch Versicherungen zusammen einen robusten Markt für rezepturmäßig hergestellte GLP-1-Arzneimittel geschaffen hätten. Die American Diabetes Association erklärte, die Lieferengpässe hätten teilweise dazu geführt, dass rezepturmäßig hergestellte Versionen produziert und vermarktet wurden, und diese seien weiterhin intensiv beworben worden, selbst als sich die Engpässe auflösten.^15,14

Wie die Lieferengpässe endeten und was die Gerichte entschieden

Die FDA erklärte den Lieferengpass bei Tirzepatid erstmals am 2. Oktober 2024 für beendet. Nachdem die Outsourcing Facilities Association und eine Rezepturapotheke geklagt hatten, prüfte die Behörde die Entscheidung erneut und bestätigte sie am 19. Dezember 2024; staatlich lizenzierten Apotheken gab sie bis zum 18. Februar 2025 und Outsourcing-Einrichtungen bis zum 19. März 2025 Zeit, die Herstellung von Kopien einzustellen. Den Lieferengpass bei Semaglutid erklärte sie am 21. Februar 2025 für beendet, mit Enddaten am 22. April 2025 für Apotheken und am 22. Mai 2025 für Outsourcing-Einrichtungen.^2,10

Dieselben Kläger fochten beide Entscheidungen an. Ein Bundesbezirksgericht in Texas lehnte es im März und April 2025 ab, sie zu stoppen, und entschied später zugunsten der FDA. Am 27. August 2026 bestätigte das Bundesberufungsgericht für den Fifth Circuit diese Urteile in zwei unveröffentlichten Entscheidungen und befand, dass ein etwaiges Versäumnis, ein Verfahren mit öffentlicher Bekanntmachung und Kommentierung durchzuführen, unschädlich gewesen sei und dass die Entscheidungen zu den Lieferengpässen weder willkürlich noch launenhaft gewesen seien. Laut der Aktualisierung der FDA vom April 2026 stand keines der beiden Arzneimittel auf der Lieferengpassliste.^2,10,11

Was Rezepturhersteller weiterhin dürfen

• Eine 503A-Apotheke darf auf Rezept für einen einzelnen Patienten Arzneimittel rezepturmäßig herstellen. Sie darf nicht regelmäßig oder in übermäßigen Mengen Präparate herstellen, die im Wesentlichen Kopien eines zugelassenen Arzneimittels sind, es sei denn, der Verschreibende stellt fest und dokumentiert, dass eine Änderung für diesen Patienten einen erheblichen Unterschied bewirkt.
• Die FDA hat erklärt, dass sie nicht beabsichtigt, gegen eine Apotheke vorzugehen, die in einem Kalendermonat vier oder weniger Verschreibungen einer solchen Kopie ausführt.
• Ein zusätzlicher Bestandteil macht ein Produkt nicht automatisch zu einem anderen: Die FDA kann Semaglutid plus Vitamin B12 (Cyanocobalamin) als im Wesentlichen eine Kopie behandeln, wenn es auf dieselbe Weise angewendet wird und beide Bestandteile innerhalb von 10 % der Stärken im Handel erhältlicher Produkte liegen.
• Outsourcing-Einrichtungen dürfen nur dann aus Bulk-Wirkstoffen herstellen, wenn die Substanz auf der 503B-Bulk-Substanzliste oder das Arzneimittel auf der Lieferengpassliste steht, und Stand April 2026 standen Semaglutid und Tirzepatid auf keiner der beiden. Im April 2026 schlug die FDA vor, sie und Liraglutid von der Bulk-Substanzliste auszuschließen, da sie keinen klinischen Bedarf sah. Stellungnahmen waren bis zum 30. Juli 2026 einzureichen, bevor eine endgültige Entscheidung getroffen wird.
• Unternehmen dürfen nicht behaupten, rezepturmäßig hergestellte Produkte seien Generika von FDA-zugelassenen Arzneimitteln oder mit diesen identisch oder klinisch erwiesen, erklärte die FDA im Februar 2026.^2,6,7,8

Die Sicherheitsbedenken der FDA

Dosierfehler. 2024 wies die FDA darauf hin, dass zugelassene Semaglutid-Injektionen in Fertigpens mit Standardkonzentrationen erhältlich waren, während rezepturmäßig hergestellte Versionen in verschiedenen Behältnissen angeboten wurden, darunter Mehrdosen-Durchstechflaschen, mit Konzentrationen, die je nach Rezepturhersteller variierten. Sie berichtete, dass Patienten das Fünf- bis 20-Fache ihrer vorgesehenen Dosis aufzogen und Behandelnde sich bei der Umrechnung zwischen Maßeinheiten verrechneten, was zum Fünf- bis 10-Fachen der vorgesehenen Dosis führte. Zu den gemeldeten Schäden gehörten Erbrechen, Ohnmacht, Flüssigkeitsmangel, akute Pankreatitis und Gallensteine, und einige Patienten mussten im Krankenhaus behandelt werden.⁵

Salzformen. Einige Rezepturhersteller haben Semaglutid-Natrium oder Semaglutid-Acetat verwendet. Die FDA erklärt, dass es sich dabei um andere Wirkstoffe handelt als den in den zugelassenen Arzneimitteln, dass sie nicht weiß, ob sie dieselben chemischen und pharmakologischen Eigenschaften haben, und dass ihr keine rechtliche Grundlage für ihre Verwendung in der Rezepturherstellung bekannt ist.³

Zugesetzte Vitamine. In einem Warnschreiben vom 18. September 2026 an eine Rezepturapotheke in Texas erklärte die FDA, Tirzepatid mit Niacinamid und Semaglutid mit Cyanocobalamin schienen im Wesentlichen Kopien zugelassener Arzneimittel zu sein. Sie erklärte, die hergestellte Menge deute darauf hin, dass die behaupteten Unterschiede nur vorgeschoben seien, verwies auf Begründungen zum „erheblichen Unterschied“, die in vielen Verschreibungen wortgleich wiederholt wurden, und erklärte, dass Produkte, die steril sein sollten, unter unhygienischen Bedingungen hergestellt worden seien. Eine Studie von 2026 zu 33 online beworbenen rezepturmäßig hergestellten Produkten ergab, dass 48 % Semaglutid oder Tirzepatid mit Bestandteilen wie Cyanocobalamin, Glycin, Niacinamid, Docusat oder Ondansetron kombinierten, und ihre Autoren sahen wenig Rechtfertigung für den Zusatz von Nährstoffen.^9,16

Meldungen unerwünschter Ereignisse. Bis zum 31. Mai 2026 hatte die FDA 990 Meldungen unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit rezepturmäßig hergestelltem Semaglutid und mehr als 730 im Zusammenhang mit rezepturmäßig hergestelltem Tirzepatid erhalten. Das Bundesrecht verpflichtet staatlich lizenzierte Apotheken, die keine Outsourcing-Einrichtungen sind, nicht dazu, unerwünschte Ereignisse an die FDA zu melden, daher werden diese wahrscheinlich zu selten gemeldet, und es lässt sich nicht immer feststellen, ob das Arzneimittel ein gemeldetes Problem verursacht hat.³

Die Rezepturherstellung hörte nicht auf, als die Lieferengpässe endeten. In einer Testkäufer-Studie, die von August bis Oktober 2025 in West Virginia und Oklahoma durchgeführt wurde, boten 42 von 75 Abnehmkliniken und medizinischen Spas mit rezepturmäßig hergestellten GLP-1-Arzneimitteln im Angebot (56 %) Produkte an, die mit B-Vitaminen kombiniert waren, und 4 von 21 überprüften liefernden Rezepturherstellern besaßen keine Lizenz für die sterile Rezepturherstellung.¹⁵

Außerhalb der USA

Im Vereinigten Königreich dürfen nicht zugelassene Arzneimittel („Specials“) nur für die besonderen klinischen Bedürfnisse eines einzelnen Patienten abgegeben werden, nicht aber, wenn ein gleichwertiges zugelassenes Arzneimittel diese Bedürfnisse erfüllen kann, und Kosten oder Bequemlichkeit zählen nicht. Ist ein zugelassenes Produkt nicht verfügbar, darf vorübergehend ein nicht zugelassenes gleichwertiges Präparat abgegeben werden, doch die MHRA erklärt, dass dies keine langfristige Abgabe rechtfertigt und enden sollte, sobald das zugelassene Produkt wieder verfügbar ist. Für einzelne Specials darf nicht geworben werden.¹²

Diese Regel stammt aus Artikel 5 Absatz 1 der EU-Arzneimittelrichtlinie, der es den Mitgliedstaaten erlaubt, Arzneimittel, die auf Anordnung einer medizinischen Fachkraft für die besonderen Bedürfnisse eines einzelnen Patienten abgegeben werden, von ihren Vorschriften auszunehmen. Während der GLP-1-Lieferengpässe in der EU, die 2022 begannen, halfen die EU-Regulierungsbehörden, Bestände zwischen den Mitgliedstaaten umzuverteilen, forderten die Hersteller auf, ihre Kapazitäten zu erhöhen, und baten Verschreibende, sich an die zugelassenen Anwendungsgebiete zu halten, und warnten zugleich, dass die hohe Nachfrage kriminelle Aktivitäten angezogen und das Risiko gefälschter Produkte erhöht habe.^12,13