Tirzepatide
Dvigubas GIP ir GLP-1 receptorių agonistas
Statusas
Patvirtintas
FDA (Mounjaro 2022 m., Zepbound 2023 m.) ir EMA (2022 m.) patvirtintas 2 tipo cukriniam diabetui gydyti, svoriui reguliuoti ir JAV su nutukimu susijusiai miego apnėjai gydyti, o 2026 m. rugpjūtį JAV pridėta širdies ir kraujagyslių rizikos indikacija; 2024 m. gruodžio 19 d. FDA patvirtino, kad trūkumas baigėsi, o vaistinėse gaminamų kopijų toleravimas baigėsi 2025 m. vasario 18 d. (503A) ir 2025 m. kovo 19 d. (503B).
Įrodymai
Stiprūs
Patvirtintas indikacijas pagrindžia kelios didelės 3 fazės programos (SURPASS, SURMOUNT) ir širdies ir kraujagyslių baigčių tyrimas (SURPASS-CVOT).
Išversta iš originalo anglų kalba, kuris lieka pagrindine versija. Skaityti angliškai
Tirzepatidas yra kartą per savaitę leidžiamas peptidas, aktyvinantis ir GIP, ir GLP-1 receptorius. Jis patvirtintas 2 tipo cukriniam diabetui gydyti, lėtiniam svorio reguliavimui ir su nutukimu susijusiai miego apnėjai gydyti, o JAV ir širdies ir kraujagyslių rizikai mažinti didelės rizikos pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu.
Struktūra
39 aminorūgštys- aK20C20 fatty diacid (eicosanedioic acid) via γGlu-2xOEG linker (albumin binding)
Užveskite žymeklį ant karoliuko arba pažymėkite grandinę ir naudokite rodyklių klavišus, kad pamatytumėte jo pavadinimą. Pasirinkite chemijos grupę, kad ją paryškintumėte.
Seka tekstu
H-Y-Aib-E-G-T-F-T-S-D-Y-S-I-Aib-L-D-K-I-A-Q-K-A-F-V-Q-W-L-I-A-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2
Kam naudojamas
- 2 tipo cukrinis diabetas suaugusiesiems ir 10 metų bei vyresniems vaikams, glikemijos kontrolė (patvirtintas)
- Lėtinis svorio reguliavimas suaugusiesiems (patvirtintas)
- Vidutinio sunkumo ar sunki obstrukcinė miego apnėja esant nutukimui (patvirtintas)
- Didžiųjų širdies ir kraujagyslių reiškinių mažinimas didelės rizikos pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu (patvirtintas)
- Širdies nepakankamumas su išlikusia išstūmimo frakcija ir nutukimas (tirtas)
Kaip veikia
Tirzepatidas sukurtas pagal žarnyno hormono GIP seką, tačiau jis taip pat aktyvina GLP-1 receptorių. Kartu šie veikimai didina nuo gliukozės priklausomą insulino išsiskyrimą, mažina gliukagono kiekį, lėtina skrandžio išsituštinimą ir mažina apetitą bei suvalgomo maisto kiekį. Aib liekanos 2 ir 13 pozicijose apsaugo jį nuo DPP-4 skaidymo, o C20 riebiųjų rūgščių dirūgštis ant Lys20 jungiasi prie albumino, todėl pusinės eliminacijos laikas yra apie penkias dienas ir jį galima vartoti kartą per savaitę.
Kokie stiprūs įrodymai
Stiprūs
SURMOUNT-1 tyrime (2 539 nutukę suaugusieji be cukrinio diabeto) per 72 savaites vartojant nuo 5 iki 15 mg vidutinis svorio sumažėjimas buvo nuo 15,0 % iki 20,9 %, palyginti su 3,1 % vartojant placebą. SURMOUNT-5 tyrime svoris sumažėjo labiau nei vartojant 2,4 mg semaglutido (20,2 % ir 13,7 %). Sergant 2 tipo cukriniu diabetu, SURPASS-2 tyrime HbA1c sumažėjo labiau nei vartojant 1 mg semaglutido, o SURPASS-CVOT tyrimas (13 165 pacientai) parodė, kad didžiųjų širdies ir kraujagyslių reiškinių atžvilgiu jis nenusileidžia dulaglutidui (12,2 % ir 13,1 %). SURMOUNT-OSA tyrime apnėjos ir hipopnėjos indeksas sumažėjo maždaug 20 epizodų per valandą daugiau nei vartojant placebą. SUMMIT tyrime tirtas širdies nepakankamumas su išlikusia išstūmimo frakcija.
Rizika ir šalutinis poveikis
- Pykinimas, viduriavimas, vėmimas ir vidurių užkietėjimas, daugiausia didinant dozę
- Įspėjimas rėmelyje: skydliaukės C ląstelių navikai žiurkėms; draudžiama vartoti, jei asmeniui ar šeimoje buvo medulinis skydliaukės vėžys arba MEN 2
- Ūminis pankreatitas, tulžies pūslės ligos ir ūminis inkstų pažeidimas dėl dehidratacijos
- Hipoglikemija vartojant su insulinu ar insulino sekreciją skatinančiais vaistais ir diabetinės retinopatijos komplikacijos žmonėms, kuriems jau buvo retinopatija
- Aspiracijos į plaučius rizika taikant bendrąją nejautrą ar gilią sedaciją
Dozavimas pagal oficialų aprašą
Aprašas: pradėti nuo 2,5 mg kartą per savaitę 4 savaites, vėliau didinti po 2,5 mg ne dažniau kaip kas 4 savaites iki 5-15 mg savaitinės palaikomosios dozės (daugiausia 15 mg).
Reguliavimo statusas
| Regionas | Metai | Patvirtinta indikacija |
|---|---|---|
| USFDA | 2022 | 2 tipo cukrinis diabetas (suaugusiesiems; 10 metų ir vyresniems vaikams nuo 2025 m. gruodžio) |
| USFDA | 2023 | Lėtinis svorio reguliavimas suaugusiesiems, kurie yra nutukę arba turi antsvorio ir su svoriu susijusią ligą |
| USFDA | 2024 | Vidutinio sunkumo ar sunki obstrukcinė miego apnėja nutukusiems suaugusiesiems |
| USFDA | 2026 | Didžiųjų širdies ir kraujagyslių reiškinių mažinimas suaugusiesiems, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir turintiems didelę širdies ir kraujagyslių riziką |
| EUEMA | 2022 | 2 tipo cukrinis diabetas (įskaitant 10 metų ir vyresnius vaikus) ir, vėliau išplėtus, svorio reguliavimas |
Statusas pagal šalį
| Jurisdikcija | Statusas | Šaltinis |
|---|---|---|
| USJungtinės Valstijos | Registruotas vaistas | Šaltinis 3 |
| EUEuropos Sąjunga | Registruotas vaistas | Šaltinis 12 |
| UKJungtinė Karalystė | Registruotas vaistas | Šaltinis 14 |
| AUAustralija | Registruotas vaistas | Šaltinis 15 |
| CAKanada | Registruotas vaistas | Šaltinis 16 |
Verti dėmesio tyrimai: Tirzepatide
SURMOUNT-ADOLESCENTS(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
A Study of Tirzepatide (LY3298176) Once Weekly in Adolescent Participants Who Have Obesity or Overweight With Weight-Related Comorbidities
SURPASS-T1D-1(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
A Study of Tirzepatide (LY3298176) Compared With Placebo in Adults With Type 1 Diabetes and Obesity or Overweight
TRIUMPH-5(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
A Study of Retatrutide (LY3437943) Compared to Tirzepatide (LY3298176) in Adults Who Have Obesity
LOCITT(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
The Long COVID Treatment Trial
TAB(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
Evaluation of Tirzepatide as an Adjunct to Buprenorphine for the Treatment of Opioid Use Disorder
SURMOUNT-MMO(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
A Study of Tirzepatide (LY3298176) on the Reduction on Morbidity and Mortality in Adults With Obesity
TOGETHER-PsO(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
Ixekizumab Concomitantly Administered With Tirzepatide in Adults With Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis and Obesity or Overweight
CagriSema vs tirzepatide in obesity(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
A Research Study to See How Well CagriSema Compared to Tirzepatide Helps People With Obesity Lose Weight
Chronologija
2027
2026
- LOCITT
- TRIUMPH-5
- SURPASS-T1D-1
- Tyrimo rezultatasEloralintide with tirzepatide reduces weight in phase 2b trial
- ReguliavimasFDA: vaistinėse pagaminti GLP-1 vaistai su pridėtais vitaminais vis tiek yra patvirtintų vaistų kopijos
- ReguliavimasWADA neįtraukė GLP-1 vaistų į 2027 m. draudžiamų medžiagų sąrašą ir toliau juos stebi
- Moksliniai tyrimaiESC širdies nepakankamumo gairės rekomenduoja semaglutidą arba tirzepatidą esant HFpEF ir nutukimui
- PatvirtinimasFDA patvirtino Mounjaro širdies infarkto, insulto ir mirties nuo širdies ir kraujagyslių ligų rizikai mažinti sergant 2 tipo diabetu
- ReguliavimasApeliacinis teismas paliko galioti FDA sprendimus, kuriais baigtas tirzepatido ir semaglutido trūkumas
- ReguliavimasFDA įspėjamuosiuose laiškuose atmetė „tik tyrimams“ etiketes internetu parduodamiems GLP-1 peptidams
Rodyti 24 ankstesnius įvykius
2026
- Moksliniai tyrimaiBMJ 262 tyrimų apžvalga: semaglutidas vienintelis vaistas nuo nutukimo, susijęs su mažesniu mirtingumu
- RinkaPradėjo veikti Medicare GLP-1 Bridge, pagal kurią vaistai nuo nutukimo prieinami už 50 JAV dolerių mėnesinę priemoką
- ReguliavimasEMA atmetė naują Mounjaro širdies rizikos indikaciją, bet į aprašą įtraukė tyrimo duomenis
- Moksliniai tyrimaiAmerican College of Physicians semaglutidą ir tirzepatidą įvardijo pirmo pasirinkimo vaistais nutukimui gydyti
- SURMOUNT-ADOLESCENTS
- ReguliavimasFDA siūlo uždrausti užsakomosios gamybos įmonėms gaminti semaglutidą ir tirzepatidą
- Tyrimo rezultatasREDEFINE 4 tyrime CagriSema nepasiekė nenusileidimo tirzepatidui tikslo
- SaugumasJK reguliavimo institucija sugriežtino GLP-1 vaistų įspėjimus dėl sunkaus, nekrozinio ir mirtino pankreatito
- SaugumasFDA prašo gamintojų pašalinti įspėjimą apie mintis apie savižudybę iš GLP-1 svorio mažinimo vaistų aprašų
- TOGETHER-PsO
- Patvirtintas, US (FDA)Didžiųjų širdies ir kraujagyslių reiškinių mažinimas suaugusiesiems, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir turintiems didelę širdies ir kraujagyslių riziką
2025
- CagriSema vs tirzepatide in obesity
- ReguliavimasPSO paskelbė pirmąsias gaires dėl GLP-1 vaistų nutukimui gydyti ir jiems pritarė sąlygiškai
- ReguliavimasJK reguliavimo institucija surengė reidą pirmojoje nelegalių svorio mažinimo švirkštiklių gamykloje ir konfiskavo retatrutido švirkštiklius
- ReguliavimasPSO įtraukė semaglutidą, tirzepatidą ir kitus GLP-1 vaistus į savo būtinųjų vaistų sąrašą
- Tyrimo rezultatasSURPASS-CVOT: sergant 2 tipo cukriniu diabetu tirzepatido poveikis širdies baigtims prilygo dulaglutido poveikiui
- RinkaNovo Nordisk atidarė NovoCare Pharmacy, kuri Wegovy patiems mokantiems pacientams parduoda už 499 JAV dolerių per mėnesį
2024
- PatvirtinimasFDA patvirtino Zepbound kaip pirmąjį vaistą nuo obstrukcinės miego apnėjos nutukusiems suaugusiesiems
- ReguliavimasFDA patvirtino, kad tirzepatido trūkumas baigėsi, ir pradėjo laipsniškai stabdyti vaistinėse gaminamas kopijas
- Tyrimo rezultatasSURMOUNT-5: tiesioginio palyginimo tyrime tirzepatidas svorį sumažino labiau nei semaglutidas
- Patvirtintas, US (FDA)Vidutinio sunkumo ar sunki obstrukcinė miego apnėja nutukusiems suaugusiesiems
2023
- Patvirtintas, US (FDA)Lėtinis svorio reguliavimas suaugusiesiems, kurie yra nutukę arba turi antsvorio ir su svoriu susijusią ligą
2022
- Patvirtintas, US (FDA)2 tipo cukrinis diabetas (suaugusiesiems; 10 metų ir vyresniems vaikams nuo 2025 m. gruodžio)
- Patvirtintas, EU (EMA)2 tipo cukrinis diabetas (įskaitant 10 metų ir vyresnius vaikus) ir, vėliau išplėtus, svorio reguliavimas
Straipsniai apie Tirzepatide
Šaltiniai
- 01Mounjaro (tirzepatide) injection: prescribing information(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 02Zepbound (tirzepatide) injection: prescribing information(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 03Drugs@FDA: Mounjaro (NDA 215866) approval history(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 04Tirzepatide (D11360): sequence and structure entry(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 05Tirzepatide (CID 166567236)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 06Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 07Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-5)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 08Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes (SURPASS-2)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 09Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes (SURPASS-CVOT)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 10Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity (SURMOUNT-OSA)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 11Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity (SUMMIT)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 12Mounjaro: EPAR (European public assessment report)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 13FDA clarifies policies for compounders as national GLP-1 supply begins to stabilize(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 14Mounjaro KwikPen solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 15MOUNJARO tirzepatide 5 mg/0.5 mL solution for injection pre-filled pen (379330)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 16Drug Product Database: Mounjaro (DIN 02541041)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
Mokomoji informacija, o ne medicininė konsultacija. Prieš pradėdami vartoti, nutraukdami ar keisdami bet kokį vaistą, pasitarkite su licencijuotu gydytoju.