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Glossar

Verständliche Definitionen der Wörter aus Peptidforschung, Regulierung und Medizin. Jeder Eintrag nennt seine Quellen.

Aminosäure

Eine Aminosäure ist der Grundbaustein von Proteinen: 20 verschiedene Aminosäuren werden zu langen Ketten verknüpft, aus denen die Proteine im Körper entstehen.

Die Reihenfolge der Aminosäuren in einer Kette, ihre Sequenz genannt, bestimmt die 3-dimensionale Form eines Proteins und seine spezifische Aufgabe. Einige Aminosäuren kann der Körper selbst herstellen, andere dagegen, die essenziellen Aminosäuren, müssen mit der Nahrung aufgenommen werden. Peptid-Arzneimittel können enge Varianten natürlicher Sequenzen sein: Semaglutid, das ein Peptidrückgrat hat, weist 94 % Sequenzhomologie (Ähnlichkeit) mit dem menschlichen Hormon GLP-1 auf.

Peptide: SemaglutideSiehe auch: Peptid, GLP-1 (Glucagon-like Peptide-1)

Amylin

Amylin ist ein Hormon, das bei der Nahrungsaufnahme von den Betazellen der Bauchspeicheldrüse zusammen mit Insulin freigesetzt wird; es verlangsamt die Magenentleerung und hilft, den Appetit zu zügeln.

Außerdem unterdrückt es nach Mahlzeiten das Glukagon, was die Freisetzung von Glukose aus der Leber verringert. Menschen mit Typ-1- oder Typ-2-Diabetes setzen als Reaktion auf Nahrung sowohl weniger Insulin als auch weniger Amylin frei. Pramlintid (Symlin), ein synthetisches Analogon (veränderte Kopie) des menschlichen Amylins, bei dem drei Aminosäuren durch Prolin ersetzt sind, wurde 2005 in den USA für Menschen mit Diabetes zugelassen, die Mahlzeiteninsulin anwenden. Cagrilintid, ein lang wirkendes Amylin-Analogon, wird zum Gewichtsmanagement erforscht.

Peptide: Pramlintide, CagrilintideSiehe auch: Glukagon, Peptid

Beobachtungsstudie

Eine Beobachtungsstudie untersucht Menschen, die eine Behandlung im Rahmen ihrer routinemäßigen medizinischen Versorgung erhalten, ohne dass die Forschenden festlegen, wer sie bekommt.

Zu den gängigen Designs gehören Kohortenstudien, die Menschen nach den Arzneimitteln gruppieren, die sie angewendet haben, und Fall-Kontroll-Studien, die Menschen danach gruppieren, ob bei ihnen ein bestimmtes Ergebnis eingetreten ist. Ohne Randomisierung sind die Ergebnisse anfälliger für Verzerrungen, daher beginnt diese Evidenz auf einer niedrigeren Stufe der Vertrauenswürdigkeit als randomisierte Studien, sie kann aber Daten zu seltenen Schäden liefern, über die klinische Studien möglicherweise nicht berichten. Eine Studie von 2024 mit Patienten, die von Augenärzten an einem akademischen Zentrum behandelt wurden, fand einen Zusammenhang zwischen Semaglutid und einer Erkrankung des Sehnervs namens NAION, doch ihre Autoren erklärten, dass sie als Beobachtungsstudie keinen ursächlichen Zusammenhang belegen könne.

Peptide: SemaglutideSiehe auch: Randomisierte kontrollierte Studie, Unerwünschtes Ereignis, Hazard Ratio

Beschleunigte Zulassung

Die beschleunigte Zulassung ist ein Verfahren der US-amerikanischen FDA, mit dem ein Arzneimittel gegen eine schwerwiegende Erkrankung mit ungedecktem Bedarf früher zugelassen werden kann, gestützt auf eine Messgröße, von der angenommen wird, dass sie einen tatsächlichen Nutzen vorhersagt.

Diese Messgröße, Surrogatendpunkt genannt, kann ein Laborwert oder eine Bildgebung sein statt einer direkten Messung dessen, wie Patienten überleben, sich fühlen oder ihren Alltag bewältigen. Das Unternehmen muss dennoch Studien durchführen, um den Nutzen zu bestätigen, und die Zulassung kann zurückgenommen oder die Fachinformation geändert werden, falls dies ausbleibt. Die FDA erteilte Vosoritid (Voxzogo) 2021 eine beschleunigte Zulassung für Kinder mit Achondroplasie, der häufigsten Form des Kleinwuchses, auf Grundlage ihrer jährlichen Wachstumsrate und unter der Bedingung einer späteren Studie zur endgültigen Körpergröße im Erwachsenenalter.

Peptide: VosoritideSiehe auch: Primärer Endpunkt, Genehmigung für das Inverkehrbringen, Phasen klinischer Studien

Biosimilar

Ein Biosimilar ist ein biologisches Arzneimittel, das einem bereits zugelassenen biologischen Arzneimittel (dem Referenzarzneimittel) sehr ähnlich ist, ohne klinisch bedeutsame Unterschiede.

Biologische Arzneimittel stammen aus lebenden Quellen wie Zellen, daher lassen sie sich nicht exakt kopieren, und ein Biosimilar gilt nicht als Generikum. Insulin wird in den USA als Biologikum reguliert, was es Unternehmen ermöglicht, Biosimilar-Versionen von Markeninsulinen herzustellen. Kopien einiger GLP-1-Arzneimittel wurden dagegen als Generika zugelassen: Im Dezember 2024 ließ die FDA das erste Generikum mit Bezug auf Victoza (Liraglutid) zu.

Peptide: Insulin (human), LiraglutideSiehe auch: Peptid, Genehmigung für das Inverkehrbringen

Bioverfügbarkeit

Die Bioverfügbarkeit gibt an, in welchem Ausmaß der Wirkstoff eines Arzneimittels an seinem Wirkort verfügbar wird oder in einer Körperflüssigkeit, von der angenommen wird, dass sie dies widerspiegelt.

Peptide, die über den Mund eingenommen werden, haben meist eine geringe Bioverfügbarkeit, weil sie von Enzymen abgebaut werden und die Darmschleimhaut nur schlecht passieren. Semaglutid zeigt diesen Unterschied: Seine absolute Bioverfügbarkeit beträgt 89 %, wenn es unter die Haut gespritzt wird, aus einer Tablette aber nur etwa 1 % bis 2 %. Die Tabletten enthalten einen zugesetzten Bestandteil, SNAC, der dazu beiträgt, dass Semaglutid aufgenommen wird, und zwar überwiegend im Magen.

Peptide: SemaglutideSiehe auch: Pharmakokinetik, Subkutane Injektion

Boxed Warning

Eine Boxed Warning ist ein Warnhinweis auf ein schwerwiegendes Risiko, etwa eines, das zum Tod oder zu schweren Schäden führen kann, und die FDA kann verlangen, dass er in einem Kasten in der Fachinformation eines verschreibungspflichtigen Arzneimittels abgedruckt wird.

Der Kasten hat eine Überschrift in Großbuchstaben, die das Wort WARNING enthält, erklärt das Risiko kurz und verweist auf die ausführlicheren Sicherheitsabschnitte der Fachinformation. Er beruht normalerweise auf Daten vom Menschen, doch schwere Schäden, die bei Tieren beobachtet wurden, können ausreichen, wenn Daten vom Menschen fehlen. Wegovy (Semaglutid) trägt eine Boxed Warning zu einem Risiko für Schilddrüsentumoren (C-Zell-Tumoren), weil Semaglutid diese bei Nagetieren verursacht und unbekannt ist, ob dies auch beim Menschen geschieht.

Peptide: SemaglutideSiehe auch: Unerwünschtes Ereignis, Präklinische Studie, Genehmigung für das Inverkehrbringen

Doppelblind

Eine doppelblinde Studie ist eine Studie, bei der weder die Teilnehmenden noch die Forschenden, die sie behandeln und beurteilen, wissen, wer welche Behandlung erhält.

Die Verblindung begrenzt die bewusste und unbewusste Verzerrung, die das Wissen um die Behandlung mit sich bringen kann, zum Beispiel bei der Versorgung der Teilnehmenden, ihrer Einstellung zur Behandlung und der Beurteilung der Ergebnisse. Sie setzt Behandlungen voraus, die sich nicht voneinander unterscheiden lassen, etwa nach Aussehen oder Geschmack. Internationale Leitlinien für klinische Studien bezeichnen sie als optimalen Ansatz, wobei einfach verblindete oder offene Designs eingesetzt werden, wenn sie nicht durchführbar ist. SELECT, eine Studie, die Semaglutid mit Placebo bei 17.604 Menschen mit Herz-Kreislauf-Erkrankung und Übergewicht oder Adipositas verglich, war doppelblind.

Peptide: SemaglutideSiehe auch: Placebo, Offene Studie, Randomisierte kontrollierte Studie

Estimand

Ein Estimand ist eine genaue Beschreibung des Behandlungseffekts, den eine Studie messen soll, einschließlich der Frage, wie mit Ereignissen wie dem Abbruch der Behandlung umgegangen wird.

Ereignisse nach Behandlungsbeginn, etwa das Absetzen des Arzneimittels, die Hinzunahme einer anderen Behandlung oder der Wechsel zu ihr oder der Tod, können verändern, was ein Ergebnis bedeutet, daher legt der Estimand fest, wie mit jedem davon umgegangen wird. Die 2019 verabschiedete Leitlinie ICH E9(R1) besagt, dass die statistische Analyse auf den Estimand abgestimmt sein soll. In der Studie STEP 1 zu Semaglutid bewertete der primäre Estimand den Effekt unabhängig davon, ob die Teilnehmenden die Behandlung abbrachen oder eine zusätzliche Behandlung (Rescue-Therapie) erhielten. Die Phase-3-Studie TRIUMPH-1 zu Retatrutid berichtete Ergebnisse zu Knieschmerzen nach zwei verschiedenen Estimands, und die Zahlen unterschieden sich.

Peptide: Semaglutide, RetatrutideSiehe auch: Primärer Endpunkt, Randomisierte kontrollierte Studie, Placebo

Genehmigung für das Inverkehrbringen

Eine Genehmigung für das Inverkehrbringen ist die amtliche Zulassung, die ein Arzneimittel benötigt, bevor es vermarktet, verkauft oder abgegeben werden darf; so lautet der Begriff in der EU und im Vereinigten Königreich.

In der EU wird für die meisten innovativen neuen Arzneimittel ein einziger Antrag bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur gestellt, die eine Empfehlung abgibt, und anschließend trifft die Europäische Kommission eine rechtsverbindliche Entscheidung, die in der gesamten EU sowie in Island, Liechtenstein und Norwegen gilt. Andere Arzneimittel werden Land für Land in nationalen Verfahren zugelassen. Nach britischem Recht darf ein Arzneimittel nur auf Grundlage einer Genehmigung für das Inverkehrbringen oder einer von wenigen anderen aufgeführten Registrierungen oder Genehmigungen verkauft oder abgegeben werden. Wegovy (Semaglutid) erhielt am 6. Januar 2022 eine EU-weite Genehmigung für das Inverkehrbringen, nachdem die Agentur zu dem Urteil gekommen war, dass sein Nutzen seine Risiken überwiegt.

Peptide: SemaglutideSiehe auch: Beschleunigte Zulassung, Phasen klinischer Studien, Verschreibungspflichtiges Arzneimittel

GIP (glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid)

GIP (glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid) ist ein im Darm gebildetes Hormon, das die Freisetzung von Insulin stark anregt.

Es gehört zu den Inkretinen, Darmpeptiden, die nach der Nahrungsaufnahme die Insulinfreisetzung aus der Bauchspeicheldrüse auslösen. Sein älterer Name lautet gastrisches inhibitorisches Polypeptid, doch es hemmt die Magensäure nur relativ schwach. Das Diabetes-Arzneimittel Tirzepatid (Mounjaro) beruht auf der GIP-Sequenz und aktiviert sowohl den GIP- als auch den GLP-1-Rezeptor.

Peptide: TirzepatideSiehe auch: GLP-1 (Glucagon-like Peptide-1), Rezeptoragonist

GLP-1 (Glucagon-like Peptide-1)

GLP-1 (Glucagon-like Peptide-1) ist ein Hormon, das nach Mahlzeiten von L-Zellen im Darm freigesetzt wird; es steigert die Insulinfreisetzung, bremst das Glukagon und verlangsamt die Magenentleerung.

Seine Wirkung auf Insulin hängt vom Blutzucker ab, außerdem verringert es die Nahrungsaufnahme und scheint als natürlicher Regulator des Appetits zu wirken. Das körpereigene GLP-1 wird durch ein Enzym namens Dipeptidylpeptidase IV (DPP-4) extrem schnell abgebaut, noch bevor es den Darm verlassen hat. Semaglutid, ein GLP-1-Rezeptoragonist, der bei Typ-2-Diabetes angewendet wird, ist eine veränderte Kopie von GLP-1, die DPP-4 widersteht und eine Halbwertszeit von etwa einer Woche hat.

Peptide: SemaglutideSiehe auch: Rezeptoragonist, Glukagon, Halbwertszeit

Glukagon

Glukagon ist ein von den Alphazellen der Bauchspeicheldrüse gebildetes Hormon, das den Blutzucker erhöht, indem es die Leber dazu bringt, ihr Glykogen (gespeicherten Zucker) abzubauen und Glukose freizusetzen.

Es ist eine Kette aus 29 Aminosäuren, die aus Proglukagon gebildet wird, derselben Vorstufe wie die im Darm gebildeten glukagonähnlichen Peptide. Synthetisches Glukagon, das mit dem menschlichen Hormon identisch ist, ist ein zugelassenes Arzneimittel gegen schwere Unterzuckerung (Hypoglykämie) bei Menschen mit Diabetes. Einige experimentelle Arzneimittel gegen Adipositas wirken ebenfalls auf seinen Rezeptor: Retatrutid ist ein Agonist der GIP-, GLP-1- und Glukagon-Rezeptoren.

Peptide: RetatrutideSiehe auch: GLP-1 (Glucagon-like Peptide-1), GIP (glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid), Rezeptoragonist

Halbwertszeit

Die Halbwertszeit ist die Zeit, die eine Substanz, etwa ein Arzneimittel, braucht, um die Hälfte ihrer Aktivität zu verlieren.

Eine lange Halbwertszeit bedeutet, dass ein Arzneimittel lange im Körper verweilt: Semaglutid hat eine Eliminationshalbwertszeit von etwa 1 Woche und bleibt nach der letzten Dosis etwa 5 Wochen lang im Kreislauf. Das liegt vor allem daran, dass Semaglutid an Albumin bindet, ein Eiweiß im Blut, was seine Ausscheidung über die Nieren verlangsamt und es vor dem Abbau schützt. Das körpereigene GLP-1 wird dagegen durch das Enzym Dipeptidylpeptidase IV extrem schnell abgebaut.

Peptide: SemaglutideSiehe auch: Pharmakokinetik, GLP-1 (Glucagon-like Peptide-1)

Hazard Ratio

Eine Hazard Ratio vergleicht, wie wahrscheinlich ein Ereignis zu einem beliebigen Zeitpunkt bei Menschen unter einer Behandlung im Vergleich zu einer anderen eintritt, wobei 1 keinen Unterschied bedeutet.

Ein Wert unter 1 bedeutet, dass das Ereignis in der Behandlungsgruppe weniger wahrscheinlich war, ein Wert über 1, dass es wahrscheinlicher war. Sie ist die bevorzugte Art, Ergebnisse zusammenzufassen, wenn eine Studie die Zeit bis zum Eintreten eines Ereignisses misst, etwa bis zum Tod. In der Studie SELECT traten ein nicht tödlicher Herzinfarkt, ein nicht tödlicher Schlaganfall oder ein Tod aus kardiovaskulärer Ursache bei 6,5 % der Menschen unter Semaglutid und bei 8,0 % unter Placebo auf, eine Hazard Ratio von 0,80. Sie ist ein relatives Maß, daher hängt der absolute Unterschied, für den sie steht, davon ab, wie häufig das Ereignis von vornherein ist.

Peptide: SemaglutideSiehe auch: Konfidenzintervall, Primärer Endpunkt, Metaanalyse

Internationaler Freiname (INN)

Ein internationaler Freiname (INN) ist der generische Name des Wirkstoffs eines Arzneimittels, der über die WHO so ausgewählt wird, dass er eindeutig, weltweit anerkannt und Gemeingut ist.

INN haben gemeinsame Wortendungen, sogenannte Stämme, die die Wirkstoffgruppe anzeigen: -tid kennzeichnet Peptide, und -glutid kennzeichnet GLP-1-Analoga wie Liraglutid und Semaglutid. Der Stamm -dutid kennzeichnet duale Agonisten der GLP-1- und Glukagon-Rezeptoren wie Mazdutid und Survodutid. Um Verwechslungen zu vermeiden, die Patienten gefährden könnten, sollten Markennamen (Warenzeichen) weder von INN abgeleitet sein noch deren gemeinsame Stämme enthalten.

Peptide: Liraglutide, Semaglutide, Mazdutide, SurvodutideSiehe auch: Peptid, GLP-1 (Glucagon-like Peptide-1), Glukagon, Rezeptoragonist

Konfidenzintervall

Ein Konfidenzintervall ist der Wertebereich um das Ergebnis einer Studie, in dem der wahre Effekt wahrscheinlich liegt, und zeigt, wie genau das Ergebnis ist.

Ein enges Intervall bedeutet, dass der Effekt genau bekannt ist, ein sehr breites dagegen, dass wenig über ihn bekannt ist. In SELECT betrug die Hazard Ratio für Herzinfarkt, Schlaganfall oder kardiovaskulären Tod unter Semaglutid gegenüber Placebo 0,80, mit einem 95-%-Konfidenzintervall von 0,72 bis 0,90. In SURPASS-CVOT betrug die Hazard Ratio für Tirzepatid gegenüber Dulaglutid 0,92, doch das Intervall reichte von 0,83 bis 1,01, sodass gezeigt wurde, dass Tirzepatid nicht schlechter ist als Dulaglutid, aber nicht, dass es besser ist.

Peptide: Semaglutide, Tirzepatide, DulaglutideSiehe auch: Hazard Ratio, Nichtunterlegenheitsstudie, Metaanalyse

Metaanalyse

Eine Metaanalyse ist die statistische Zusammenführung der Ergebnisse von zwei oder mehr getrennten Studien zu einer Gesamtschätzung.

Die Zusammenführung von Studien kann eine Schätzung genauer machen und Fragen beantworten, die einzelne Studien nicht beantworten können. Sie kann aber auch ernsthaft in die Irre führen, wenn die Studiendesigns, Verzerrungen innerhalb der Studien, Unterschiede zwischen ihnen und selektive Berichterstattung nicht sorgfältig berücksichtigt werden. Eine Metaanalyse von 2021 zu acht placebokontrollierten Studien mit GLP-1-Rezeptoragonisten bei Menschen mit Typ-2-Diabetes ergab, dass sie schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse insgesamt um 14 % verringerten.

Siehe auch: Systematische Übersichtsarbeit, Randomisierte kontrollierte Studie, Placebo, GLP-1 (Glucagon-like Peptide-1), Rezeptoragonist

Nichtunterlegenheitsstudie

Eine Nichtunterlegenheitsstudie soll zeigen, dass eine neue Behandlung nicht wesentlich schlechter ist als eine bestehende wirksame Behandlung, und nicht, dass sie besser ist.

Vor der Studie legen die Forschenden eine Grenze fest, den größten Nachteil, den sie hinnehmen, und die Studie muss einen so großen Unterschied statistisch ausschließen. Solche Studien werden meist gewählt, weil ein Design, das Überlegenheit zeigen soll, etwa ein Vergleich mit Placebo, nicht eingesetzt werden kann, und sie beruhen darauf, dass das Vergleichsarzneimittel in der Studie wie erwartet gewirkt hat. In SURPASS-CVOT wurde Tirzepatid mit Dulaglutid verglichen, einem Arzneimittel, für das bereits eine Senkung kardiovaskulärer Ereignisse nachgewiesen war, und war hinsichtlich Herzinfarkt, Schlaganfall oder kardiovaskulärem Tod nicht unterlegen.

Peptide: Tirzepatide, DulaglutideSiehe auch: Konfidenzintervall, Hazard Ratio, Placebo, Randomisierte kontrollierte Studie

Off-Label-Use

Off-Label-Use ist die Verschreibung oder Anwendung eines zugelassenen Arzneimittels außerhalb dessen, was seine offizielle Fachinformation abdeckt, etwa bei einer anderen Erkrankung, in einer anderen Darreichungsform oder in einer anderen Dosis.

Sobald die FDA ein Arzneimittel zugelassen hat, dürfen Angehörige der Gesundheitsberufe in den USA es im Allgemeinen für eine nicht zugelassene Anwendung verschreiben, wenn sie dies für ihren Patienten als medizinisch angemessen beurteilen. Dazu kann es kommen, wenn es für eine Erkrankung keine zugelassene Behandlung gibt oder wenn zugelassene Behandlungen nicht geholfen haben. Die FDA hat nicht festgestellt, dass ein Arzneimittel für seine nicht zugelassenen Anwendungen sicher und wirksam ist.

Siehe auch: Verschreibungspflichtiges Arzneimittel, Genehmigung für das Inverkehrbringen, Rezepturherstellung

Offene Studie

Eine offene Studie ist eine Studie, bei der sowohl die Teilnehmenden als auch die Forschenden wissen, welche Behandlung jede Person erhält.

Studien werden offen durchgeführt, wenn eine Verblindung nicht praktikabel oder unethisch ist, zum Beispiel wenn die Behandlungen völlig verschieden sind, etwa eine Operation und ein Arzneimittel, oder in unterschiedlichen Formen vorliegen. Weil alle die Behandlung kennen, sind die Ergebnisse stärker der bewussten und unbewussten Verzerrung ausgesetzt, die die Verblindung begrenzen soll, zum Beispiel bei der Beurteilung der Endpunkte. SURMOUNT-5, eine Phase-3b-Studie, die 751 Erwachsene mit Adipositas nach dem Zufallsprinzip Tirzepatid oder Semaglutid zuteilte, war offen.

Peptide: Tirzepatide, SemaglutideSiehe auch: Doppelblind, Placebo, Randomisierte kontrollierte Studie, Phasen klinischer Studien

Peptid

Ein Peptid ist eine kurze Kette aus Aminosäuren, die durch chemische Bindungen, sogenannte Peptidbindungen, verknüpft sind; längere Ketten heißen Polypeptide, und aus ihnen bestehen Proteine.

Es gibt keine genaue, allgemein anerkannte Grenze zwischen einem Peptid und einem Protein, doch ein Glossar der US-Regierung beschreibt Peptide als typischerweise 2 bis 50 Aminosäuren lang. Für die US-Arzneimittelregulierung zählt die FDA jede Aminosäurekette mit mehr als 40 Aminosäuren als Protein, und Proteine werden als biologische Produkte reguliert. Nach dieser Regel zählt Insulin mit 51 Aminosäuren, verteilt auf seine zwei Ketten, als Protein, während Peptide im Allgemeinen kürzere, einfachere Ketten sind.

Peptide: Insulin (human)Siehe auch: Aminosäure, Biosimilar

Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik beschreibt, wie sich ein Arzneimittel im Lauf der Zeit durch den Körper bewegt: wie es aufgenommen, verteilt, abgebaut (verstoffwechselt) und ausgeschieden wird.

Diese Schritte werden oft als ADME zusammengefasst, kurz für Absorption, Distribution, Metabolismus und Elimination. Fachinformationen von Arzneimitteln geben sie an: Bei der Semaglutid-Injektion erreichen die Blutspiegel 1 bis 3 Tage nach einer Dosis ihren Höchstwert, mehr als 99 % des Arzneimittels sind an Albumin gebunden, ein Eiweiß im Blut, und es wird hauptsächlich durch den Abbau seines Peptidrückgrats eliminiert. Seine Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 1 Woche.

Peptide: SemaglutideSiehe auch: Halbwertszeit, Bioverfügbarkeit

Phasen klinischer Studien

Die Phasen klinischer Studien sind die üblichen Stufen, in denen ein neues Arzneimittel am Menschen getestet wird, von kleinen frühen Studien zur Sicherheit (Phase 1) bis zu großen Studien, die prüfen, ob es wirkt (Phase 3).

Phase 1 prüft meist die Sicherheit in einer kleinen Gruppe gesunder Freiwilliger oder Patienten, Phase 2 umfasst bis zu mehrere hundert Menschen mit der Erkrankung, und Phase 3 umfasst meist 300 bis 3.000. Weil Phase-3-Studien größer sind und länger dauern, decken sie eher seltene oder langfristige Nebenwirkungen auf, und Studien der Phase 4 setzen die Prüfung nach der Zulassung fort. Retatrutid zum Beispiel wurde in einer Phase-2-Studie an 338 Erwachsenen getestet und anschließend in Phase-3-Studien wie TRIUMPH-1, in der 2.339 Menschen randomisiert wurden.

Peptide: RetatrutideSiehe auch: Präklinische Studie, Randomisierte kontrollierte Studie, Genehmigung für das Inverkehrbringen

Placebo

Ein Placebo ist eine inaktive Behandlung, die der echten so ähnlich wie möglich gemacht wird und in klinischen Studien als Vergleich dient.

Der Vergleich mit Placebo trennt die eigene Wirkung des Arzneimittels von allem anderen, was sich während einer Studie verändern kann, etwa dem natürlichen Verlauf der Krankheit, den Erwartungen von Patienten und Ärzten und der Wirkung der bloßen Teilnahme an einer Studie. Placebokontrollierte Studien sind fast immer doppelblind. In der Abnehmstudie STEP 1 verloren Menschen, die Placebo plus ein Lebensstilprogramm erhielten, über 68 Wochen durchschnittlich 2,4 % ihres Körpergewichts, verglichen mit 14,9 % bei denen, die Semaglutid erhielten.

Peptide: SemaglutideSiehe auch: Doppelblind, Randomisierte kontrollierte Studie, Offene Studie

Präklinische Studie

Eine präklinische Studie testet ein mögliches Arzneimittel im Labor oder an Tieren, bevor es Menschen gegeben wird, um grundlegende Fragen zu seiner Sicherheit zu beantworten.

Solche Forschung ersetzt keine Studien dazu, wie ein Arzneimittel im menschlichen Körper wirkt. In den USA muss ein Entwickler der FDA Tierdaten vorlegen, einschließlich Belegen zu schweren Schäden (Toxizität), bevor Studien am Menschen beginnen können. Eine systematische Übersichtsarbeit von 2025 zu BPC-157 fand 35 präklinische Studien, aber nur eine klinische Studie, und während die präklinischen Sicherheitsstudien keine unerwünschten Wirkungen zeigten, gab es keine klinischen Sicherheitsdaten am Menschen.

Peptide: BPC-157Siehe auch: Phasen klinischer Studien, Systematische Übersichtsarbeit, Boxed Warning

Primärer Endpunkt

Der primäre Endpunkt ist das Hauptergebnis, das eine Studie messen soll; er wird im Voraus als die relevanteste und überzeugendste Prüfung ihrer Hauptfrage festgelegt.

In der Regel sollte es nur einen geben, und seine genaue Definition sollte im Protokoll, dem schriftlichen Plan der Studie, festgelegt werden, damit er nicht nachträglich umdefiniert wird. Andere Ergebnisse sind sekundäre Endpunkte, die das Hauptergebnis stützen oder andere Fragen beantworten. In der Phase-2-Studie zu Retatrutid war der primäre Endpunkt die Veränderung des Körpergewichts nach 24 Wochen, während die Veränderung nach 48 Wochen, als die Behandlung endete, ein sekundärer Endpunkt war.

Peptide: RetatrutideSiehe auch: Estimand, Randomisierte kontrollierte Studie, Beschleunigte Zulassung

Randomisierte kontrollierte Studie

Eine randomisierte kontrollierte Studie ist eine Studie, in der der Zufall entscheidet, welche Teilnehmenden die getestete Behandlung erhalten und welche eine Vergleichsbehandlung, etwa ein Placebo oder ein anderes Arzneimittel.

Die Randomisierung sorgt tendenziell dafür, dass sich die Gruppen in Faktoren ähneln, die das Ergebnis beeinflussen, in bekannten wie in unbekannten, und zusammen mit der Verblindung hilft sie, Verzerrungen bei der Frage zu vermeiden, wer welche Behandlung erhält. Studien ohne Randomisierung sind anfälliger für Verzerrungen, daher setzt der von Cochrane verwendete GRADE-Ansatz Evidenz aus randomisierten Studien zunächst bei hoher Vertrauenswürdigkeit an und Evidenz aus nicht randomisierten Studien bei niedriger. In der Studie STEP 1 wurden 1.961 Erwachsene mit Übergewicht oder Adipositas, aber ohne Diabetes, für 68 Wochen nach dem Zufallsprinzip Semaglutid oder Placebo zugeteilt, jeweils zusätzlich zu einem Lebensstilprogramm.

Peptide: SemaglutideSiehe auch: Placebo, Doppelblind, Beobachtungsstudie, Phasen klinischer Studien

Research use only

„Research use only“ ist ein Hinweis auf Produkten, auch auf online verkauften Peptiden, der besagt, dass sie für die Forschung und nicht für den menschlichen Konsum bestimmt sind.

Die Behörden sagen, dass das Etikett den Verkauf solcher Produkte nicht legal macht: Health Canada erklärt, dass es sie nicht von regulatorischen Anforderungen befreit. Die FDA hat Unternehmen verwarnt, die nicht zugelassene Arzneimittel mit Semaglutid, Tirzepatid, Retatrutid, Survodutid oder Mazdutid, fälschlich als für die Forschung bestimmt gekennzeichnet, mit Dosierungsanleitungen direkt an Verbraucher verkauften. Health Canada führt BPC-157, TB-500 und Retatrutid unter den beschlagnahmten Peptidprodukten auf und erklärt, dass solche nicht zugelassenen Arzneimittel nicht auf Sicherheit, Wirksamkeit und Qualität geprüft wurden.

Peptide: Semaglutide, Tirzepatide, Retatrutide, Survodutide, Mazdutide, BPC-157, TB-500Siehe auch: Rezepturherstellung, Verschreibungspflichtiges Arzneimittel

Rezeptoragonist

Ein Rezeptoragonist ist eine Substanz, die an einen bestimmten Rezeptor bindet und eine Reaktion auslöst, wobei sie die Wirkung eines körpereigenen Moleküls nachahmt.

Zelloberflächenrezeptoren sind Proteine, die Signalmoleküle von außerhalb einer Zelle binden und sie in Signale im Zellinneren umwandeln, die das Verhalten der Zelle verändern. Tirzepatid zum Beispiel ist ein Agonist am GIP-Rezeptor und am GLP-1-Rezeptor: Es bindet an beide Rezeptoren und aktiviert sie, die Zielstrukturen des körpereigenen GIP und GLP-1. Der Wirkung eines Agonisten kann ein Antagonist entgegenwirken.

Peptide: TirzepatideSiehe auch: GLP-1 (Glucagon-like Peptide-1), GIP (glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid)

Rezepturherstellung

Bei der Rezepturherstellung kombiniert, mischt oder verändert ein approbierter Apotheker oder Arzt die Bestandteile eines Arzneimittels, um ein auf die Bedürfnisse eines einzelnen Patienten zugeschnittenes Arzneimittel herzustellen.

Sie kann Patienten dienen, die ein zugelassenes Produkt nicht anwenden können, etwa jemandem mit einer Allergie gegen einen Farbstoff oder einem Kind, das keine Tablette schlucken kann. Rezepturmäßig hergestellte Arzneimittel sind nicht von der FDA zugelassen, daher prüft die FDA ihre Sicherheit, Wirksamkeit oder Qualität nicht, bevor sie verkauft werden. Bei der FDA sind Meldungen unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit rezepturmäßig hergestelltem Semaglutid und Tirzepatid eingegangen, und sie erklärt, dass Retatrutid und Cagrilintid nach US-Bundesrecht nicht für die Rezepturherstellung verwendet werden dürfen.

Peptide: Semaglutide, Tirzepatide, Retatrutide, CagrilintideSiehe auch: Research use only, Off-Label-Use, Unerwünschtes Ereignis

Subkutane Injektion

Eine subkutane Injektion bringt ein flüssiges Arzneimittel über eine Hohlnadel unter die Haut.

Die Injektion umgeht den Darm, in dem über den Mund eingenommene Peptide von Enzymen abgebaut und schlecht aufgenommen werden, was ihnen eine geringe Bioverfügbarkeit verleiht. Tirzepatid (Mounjaro) zum Beispiel wird als Injektion zur subkutanen Anwendung bereitgestellt. Laut seiner Fachinformation beträgt die mittlere absolute Bioverfügbarkeit nach subkutaner Injektion 80 %.

Peptide: TirzepatideSiehe auch: Bioverfügbarkeit, Peptid

Systematische Übersichtsarbeit

Eine systematische Übersichtsarbeit trägt alle Studien zusammen, die vorab festgelegte Kriterien zu einer bestimmten Frage erfüllen, und bewertet sie mit expliziten Methoden, die so gewählt sind, dass Verzerrungen möglichst gering bleiben.

Ihre Methoden sollen strukturiert, transparent und reproduzierbar sein, was zu verlässlicheren Befunden führen soll. Eine systematische Übersichtsarbeit von 2025 zu BPC-157 in der Sportmedizin identifizierte 544 Artikel, schloss aber 36 Studien ein, davon 35 präklinische und eine klinische Studie. Die Autoren der Übersichtsarbeit fanden keine klinischen Sicherheitsdaten am Menschen.

Peptide: BPC-157Siehe auch: Metaanalyse, Präklinische Studie, Randomisierte kontrollierte Studie

Unerwünschtes Ereignis

Ein unerwünschtes Ereignis ist jedes ungewollte medizinische Vorkommnis bei einer Person, die ein Arzneimittel anwendet, unabhängig davon, ob das Arzneimittel es verursacht hat.

Besteht eine begründete Möglichkeit, dass das Arzneimittel es verursacht hat, spricht man von einer vermuteten Nebenwirkung, und eine Nebenwirkung ist ein Ereignis, das tatsächlich durch das Arzneimittel verursacht wurde. Als schwerwiegend gilt es zum Beispiel, wenn es zum Tod führt, lebensbedrohlich ist oder einen Krankenhausaufenthalt nach sich zieht. In der Studie SELECT führten unerwünschte Ereignisse bei 16,6 % der Menschen unter Semaglutid und bei 8,2 % der Menschen unter Placebo zum dauerhaften Abbruch der Behandlung.

Peptide: SemaglutideSiehe auch: Placebo, Boxed Warning, Beobachtungsstudie

Verschreibungspflichtiges Arzneimittel

Ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel ist ein Arzneimittel, das ohne Verschreibung eines Arztes oder einer anderen befugten Gesundheitsfachkraft nicht legal verkauft werden darf.

Im Vereinigten Königreich ist es eine von drei rechtlichen Kategorien, neben apothekenpflichtigen Arzneimitteln und frei verkäuflichen Arzneimitteln, und es muss von einer Apotheke oder anderen eigens dafür zugelassenen Räumlichkeiten abgegeben werden. Britische Leitlinien sehen diesen Status zum Beispiel vor, wenn ein Arzneimittel die Gesundheit gefährden könnte, wenn es ohne ärztliche Überwachung angewendet wird, oder wenn es normalerweise zur parenteralen Anwendung verschrieben wird (auf einem Weg verabreicht, der den Darm umgeht, etwa als Injektion). In Kanada erklärt Health Canada, dass Peptide im Allgemeinen als verschreibungspflichtige Arzneimittel reguliert werden.

Siehe auch: Off-Label-Use, Research use only, Genehmigung für das Inverkehrbringen

WADA-Verbotsliste

Die WADA-Verbotsliste ist die Liste der Welt-Anti-Doping-Agentur mit Substanzen und Methoden, die im Sport verboten sind, ein verbindlicher Standard, der jedes Jahr aktualisiert wird.

Eine Substanz kann aufgenommen werden, wenn sie zwei von drei Kriterien erfüllt: Sie steigert die Leistung oder kann sie steigern, sie stellt ein Gesundheitsrisiko für Athletinnen und Athleten dar, oder sie verstößt gegen den Geist des Sports. Die Klasse S0 verbietet jederzeit jedes Arzneimittel, das derzeit von keiner staatlichen Stelle für die therapeutische Anwendung am Menschen zugelassen ist, und nennt BPC-157 als Beispiel. Die Klasse S2 umfasst Peptidhormone und Wachstumsfaktoren, mit Beispielen wie CJC-1295, Ipamorelin, AOD-9604 und TB-500. Die Beispiele sind nicht abschließend, und jede Liste wird drei Monate vor ihrem Inkrafttreten am 1. Januar veröffentlicht.

Peptide: BPC-157, CJC-1295, Ipamorelin, AOD-9604, TB-500