Tirzepatide
Διπλός αγωνιστής των υποδοχέων GIP και GLP-1
Καθεστώς
Εγκεκριμένο
Εγκρίθηκε από τον FDA (Mounjaro 2022, Zepbound 2023) και τον EMA (2022) για τον διαβήτη τύπου 2, τη διαχείριση του βάρους και, στις ΗΠΑ, την άπνοια ύπνου που σχετίζεται με την παχυσαρκία, με ένδειξη για τον καρδιαγγειακό κίνδυνο στις ΗΠΑ που προστέθηκε τον Αύγουστο του 2026· ο FDA επιβεβαίωσε τη λήξη της έλλειψης στις 19 Δεκεμβρίου 2024, και η ανοχή στην εφαρμογή για τα γαληνικά αντίγραφα έληξε στις 18 Φεβρουαρίου 2025 (503A) και στις 19 Μαρτίου 2025 (503B).
Τεκμηρίωση
Ισχυρή
Πολλά μεγάλα προγράμματα φάσης 3 (SURPASS, SURMOUNT) και μια δοκιμή καρδιαγγειακών εκβάσεων (SURPASS-CVOT) υποστηρίζουν τις εγκεκριμένες χρήσεις της.
Μετάφραση από το αγγλικό πρωτότυπο, το οποίο παραμένει η έκδοση αναφοράς. Διαβάστε το στα αγγλικά
Η τιρζεπατίδη είναι ένα πεπτίδιο που χορηγείται με ένεση μία φορά την εβδομάδα και ενεργοποιεί τόσο τους υποδοχείς GIP όσο και τους υποδοχείς GLP-1. Είναι εγκεκριμένη για τον διαβήτη τύπου 2, τη χρόνια διαχείριση του βάρους και την άπνοια ύπνου που σχετίζεται με την παχυσαρκία, και στις ΗΠΑ για τη μείωση του καρδιαγγειακού κινδύνου στον διαβήτη τύπου 2 υψηλού κινδύνου.
Δομή
39 αμινοξέα- aK20C20 fatty diacid (eicosanedioic acid) via γGlu-2xOEG linker (albumin binding)
Δείξτε ένα σφαιρίδιο ή εστιάστε στην αλυσίδα και χρησιμοποιήστε τα βελάκια για να δείτε το όνομά του. Επιλέξτε μια χημική ομάδα για να την επισημάνετε.
Αλληλουχία ως κείμενο
H-Y-Aib-E-G-T-F-T-S-D-Y-S-I-Aib-L-D-K-I-A-Q-K-A-F-V-Q-W-L-I-A-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2
Σε τι χρησιμοποιείται
- Διαβήτης τύπου 2 σε ενήλικες και παιδιά 10 ετών και άνω, γλυκαιμικός έλεγχος (εγκεκριμένο)
- Χρόνια διαχείριση του βάρους σε ενήλικες (εγκεκριμένο)
- Μέτρια έως σοβαρή αποφρακτική άπνοια ύπνου με παχυσαρκία (εγκεκριμένο)
- Μείωση των μείζονων καρδιαγγειακών συμβάντων στον διαβήτη τύπου 2 υψηλού κινδύνου (εγκεκριμένο)
- Καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης και παχυσαρκία (έχει μελετηθεί)
Πώς δρα
Η τιρζεπατίδη βασίζεται στην αλληλουχία του GIP, μιας εντερικής ορμόνης, αλλά ενεργοποιεί επίσης τον υποδοχέα GLP-1. Μαζί, αυτές οι δράσεις αυξάνουν την εξαρτώμενη από τη γλυκόζη απελευθέρωση ινσουλίνης, μειώνουν τη γλυκαγόνη, επιβραδύνουν τη γαστρική κένωση και μειώνουν την όρεξη και την πρόσληψη τροφής. Κατάλοιπα Aib στις θέσεις 2 και 13 την προστατεύουν από τη διάσπαση από το DPP-4, και ένα λιπαρό δικαρβοξυλικό οξύ C20 στη Lys20 συνδέεται με τη λευκωματίνη, δίνοντας χρόνο ημιζωής περίπου πέντε ημερών που επιτρέπει την εβδομαδιαία χορήγηση.
Πόσο ισχυρή είναι η τεκμηρίωση
Ισχυρή
Η SURMOUNT-1 (2.539 ενήλικες με παχυσαρκία, χωρίς διαβήτη) βρήκε μέση απώλεια βάρους 15,0% έως 20,9% στις 72 εβδομάδες με δόσεις 5 έως 15 mg έναντι 3,1% με εικονικό φάρμακο. Η SURMOUNT-5 έδειξε μεγαλύτερη απώλεια βάρους από τη σεμαγλουτίδη 2,4 mg (20,2% έναντι 13,7%). Στον διαβήτη τύπου 2, η SURPASS-2 βρήκε μεγαλύτερες μειώσεις της HbA1c από τη σεμαγλουτίδη 1 mg, και η SURPASS-CVOT (13.165 ασθενείς) έδειξε μη κατωτερότητα έναντι της ντουλαγλουτίδης στα μείζονα καρδιαγγειακά συμβάντα (12,2% έναντι 13,1%). Η SURMOUNT-OSA μείωσε τον δείκτη άπνοιας-υπόπνοιας κατά περίπου 20 επεισόδια ανά ώρα περισσότερο από το εικονικό φάρμακο. Η SUMMIT μελέτησε την καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης.
Κίνδυνοι και ανεπιθύμητες ενέργειες
- Ναυτία, διάρροια, έμετος και δυσκοιλιότητα, κυρίως κατά την κλιμάκωση της δόσης
- Προειδοποίηση σε πλαίσιο: όγκοι των C-κυττάρων του θυρεοειδούς σε αρουραίους· αντενδείκνυται σε ατομικό ή οικογενειακό ιστορικό μυελοειδούς καρκίνου του θυρεοειδούς ή MEN 2
- Οξεία παγκρεατίτιδα, νόσος της χοληδόχου κύστης και οξεία νεφρική βλάβη λόγω αφυδάτωσης
- Υπογλυκαιμία με ινσουλίνη ή εκκριταγωγά ινσουλίνης, και επιπλοκές της διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας σε άτομα με προϋπάρχουσα αμφιβληστροειδοπάθεια
- Κίνδυνος εισρόφησης στους πνεύμονες κατά τη γενική αναισθησία ή τη βαθιά καταστολή
Εγκεκριμένη δοσολογία
Επισήμανση: έναρξη με 2,5 mg μία φορά την εβδομάδα για 4 εβδομάδες και στη συνέχεια αυξήσεις κατά 2,5 mg με διαφορά τουλάχιστον 4 εβδομάδων έως δόση συντήρησης 5 έως 15 mg την εβδομάδα (μέγιστο 15 mg).
Ρυθμιστικό καθεστώς
| Περιοχή | Έτος | Εγκεκριμένο για |
|---|---|---|
| USFDA | 2022 | Διαβήτης τύπου 2 (ενήλικες· παιδιά 10 ετών και άνω από τον Δεκέμβριο του 2025) |
| USFDA | 2023 | Χρόνια διαχείριση του βάρους σε ενήλικες με παχυσαρκία ή με υπέρβαρο και πάθηση που σχετίζεται με το βάρος |
| USFDA | 2024 | Μέτρια έως σοβαρή αποφρακτική άπνοια ύπνου σε ενήλικες με παχυσαρκία |
| USFDA | 2026 | Μείωση των μείζονων καρδιαγγειακών συμβάντων σε ενήλικες με διαβήτη τύπου 2 και υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο |
| EUEMA | 2022 | Διαβήτης τύπου 2 (και σε παιδιά 10 ετών και άνω) και, με μεταγενέστερη επέκταση, διαχείριση του βάρους |
Καθεστώς ανά χώρα
| Δικαιοδοσία | Καθεστώς | Πηγή |
|---|---|---|
| USΗνωμένες Πολιτείες | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 3 |
| EUΕυρωπαϊκή Ένωση | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 12 |
| UKΗνωμένο Βασίλειο | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 14 |
| AUΑυστραλία | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 15 |
| CAΚαναδάς | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 16 |
Δοκιμές του πεπτιδίου Tirzepatide προς παρακολούθηση
SURMOUNT-ADOLESCENTS(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
A Study of Tirzepatide (LY3298176) Once Weekly in Adolescent Participants Who Have Obesity or Overweight With Weight-Related Comorbidities
SURPASS-T1D-1(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
A Study of Tirzepatide (LY3298176) Compared With Placebo in Adults With Type 1 Diabetes and Obesity or Overweight
TRIUMPH-5(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
A Study of Retatrutide (LY3437943) Compared to Tirzepatide (LY3298176) in Adults Who Have Obesity
LOCITT(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
The Long COVID Treatment Trial
TAB(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
Evaluation of Tirzepatide as an Adjunct to Buprenorphine for the Treatment of Opioid Use Disorder
SURMOUNT-MMO(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
A Study of Tirzepatide (LY3298176) on the Reduction on Morbidity and Mortality in Adults With Obesity
TOGETHER-PsO(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
Ixekizumab Concomitantly Administered With Tirzepatide in Adults With Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis and Obesity or Overweight
CagriSema vs tirzepatide in obesity(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
A Research Study to See How Well CagriSema Compared to Tirzepatide Helps People With Obesity Lose Weight
Χρονολόγιο
2027
2026
- LOCITT
- TRIUMPH-5
- SURPASS-T1D-1
- Αποτέλεσμα δοκιμήςEloralintide with tirzepatide reduces weight in phase 2b trial
- ΡυθμιστικάΟ FDA δηλώνει ότι τα γαληνικά GLP-1 με προσθήκη βιταμινών εξακολουθούν να είναι αντίγραφα εγκεκριμένων φαρμάκων
- ΡυθμιστικάΗ WADA αφήνει τα φάρμακα GLP-1 εκτός του Καταλόγου Απαγορευμένων Ουσιών του 2027 και συνεχίζει την παρακολούθηση
- ΈρευναΟι οδηγίες της ESC για την καρδιακή ανεπάρκεια στηρίζουν τη σεμαγλουτίδη ή την τιρζεπατίδη στην HFpEF με παχυσαρκία
- ΈγκρισηΟ FDA εγκρίνει το Mounjaro για τη μείωση του κινδύνου εμφράγματος, εγκεφαλικού και καρδιαγγειακού θανάτου στον διαβήτη τύπου 2
- ΡυθμιστικάΕφετείο επικυρώνει τις αποφάσεις του FDA για τη λήξη των ελλείψεων τιρζεπατίδης και σεμαγλουτίδης
- ΡυθμιστικάΠροειδοποιητικές επιστολές του FDA απορρίπτουν τις ετικέτες «μόνο για ερευνητική χρήση» στις διαδικτυακές πωλήσεις πεπτιδίων GLP-1
Εμφάνιση 24 παλαιότερων γεγονότων
2026
- ΈρευναΑνασκόπηση 262 δοκιμών στο BMJ: η σεμαγλουτίδη το μόνο φάρμακο για την παχυσαρκία που συνδέεται με χαμηλότερη θνησιμότητα
- ΑγοράΞεκινά το Medicare GLP-1 Bridge, που καλύπτει φάρμακα για την παχυσαρκία με μηνιαία συμμετοχή 50 $
- ΡυθμιστικάΟ EMA απορρίπτει νέα ένδειξη καρδιακού κινδύνου για το Mounjaro, αλλά προσθέτει τα δεδομένα της δοκιμής στην επισήμανση
- ΈρευναΤο American College of Physicians ορίζει τη σεμαγλουτίδη και την τιρζεπατίδη φάρμακα πρώτης γραμμής για την παχυσαρκία
- SURMOUNT-ADOLESCENTS
- ΡυθμιστικάΟ FDA προτείνει να απαγορευτεί στις εγκαταστάσεις εξωτερικής ανάθεσης η παρασκευή σεμαγλουτίδης και τιρζεπατίδης
- Αποτέλεσμα δοκιμήςΤο CagriSema δεν πετυχαίνει τον στόχο μη κατωτερότητας έναντι της τιρζεπατίδης στη REDEFINE 4
- ΑσφάλειαΗ ρυθμιστική αρχή του ΗΒ ενισχύει τις προειδοποιήσεις για τα GLP-1 σχετικά με σοβαρή, νεκρωτική και θανατηφόρα παγκρεατίτιδα
- ΑσφάλειαΟ FDA ζητά να αφαιρεθεί η προειδοποίηση για αυτοκτονικές σκέψεις από τις επισημάνσεις φαρμάκων GLP-1 για το βάρος
- TOGETHER-PsO
- Εγκρίθηκε, US (FDA)Μείωση των μείζονων καρδιαγγειακών συμβάντων σε ενήλικες με διαβήτη τύπου 2 και υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο
2025
- CagriSema vs tirzepatide in obesity
- ΡυθμιστικάΟ WHO εκδίδει την πρώτη κατευθυντήρια οδηγία του για τα φάρμακα GLP-1 στην παχυσαρκία, με υπό όρους στήριξη
- ΡυθμιστικάΗ ρυθμιστική αρχή του ΗΒ κάνει έφοδο στο πρώτο παράνομο εργοστάσιο πενών για απώλεια βάρους και κατάσχει πένες retatrutide
- ΡυθμιστικάΟ WHO προσθέτει τη σεμαγλουτίδη, την τιρζεπατίδη και άλλα φάρμακα GLP-1 στον κατάλογο βασικών φαρμάκων του
- Αποτέλεσμα δοκιμήςSURPASS-CVOT: η τιρζεπατίδη ισοφαρίζει τη ντουλαγλουτίδη στις καρδιακές εκβάσεις στον διαβήτη τύπου 2
- ΑγοράΗ Novo Nordisk εγκαινιάζει το NovoCare Pharmacy, που πουλά το Wegovy προς 499 $ τον μήνα σε όσους πληρώνουν οι ίδιοι
2024
- ΈγκρισηΟ FDA εγκρίνει το Zepbound ως το πρώτο φάρμακο για την αποφρακτική άπνοια ύπνου σε ενήλικες με παχυσαρκία
- ΡυθμιστικάΟ FDA επιβεβαιώνει τη λήξη της έλλειψης τιρζεπατίδης και ξεκινά τη σταδιακή κατάργηση των γαληνικών αντιγράφων
- Αποτέλεσμα δοκιμήςSURMOUNT-5: η τιρζεπατίδη υπερτερεί της σεμαγλουτίδης στην απώλεια βάρους σε συγκριτική δοκιμή
- Εγκρίθηκε, US (FDA)Μέτρια έως σοβαρή αποφρακτική άπνοια ύπνου σε ενήλικες με παχυσαρκία
2023
- Εγκρίθηκε, US (FDA)Χρόνια διαχείριση του βάρους σε ενήλικες με παχυσαρκία ή με υπέρβαρο και πάθηση που σχετίζεται με το βάρος
2022
- Εγκρίθηκε, US (FDA)Διαβήτης τύπου 2 (ενήλικες· παιδιά 10 ετών και άνω από τον Δεκέμβριο του 2025)
- Εγκρίθηκε, EU (EMA)Διαβήτης τύπου 2 (και σε παιδιά 10 ετών και άνω) και, με μεταγενέστερη επέκταση, διαχείριση του βάρους
Άρθρα για το πεπτίδιο Tirzepatide
Πηγές
- 01Mounjaro (tirzepatide) injection: prescribing information(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 02Zepbound (tirzepatide) injection: prescribing information(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 03Drugs@FDA: Mounjaro (NDA 215866) approval history(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 04Tirzepatide (D11360): sequence and structure entry(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 05Tirzepatide (CID 166567236)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 06Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 07Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-5)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 08Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes (SURPASS-2)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 09Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes (SURPASS-CVOT)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 10Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity (SURMOUNT-OSA)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 11Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity (SUMMIT)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 12Mounjaro: EPAR (European public assessment report)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 13FDA clarifies policies for compounders as national GLP-1 supply begins to stabilize(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 14Mounjaro KwikPen solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 15MOUNJARO tirzepatide 5 mg/0.5 mL solution for injection pre-filled pen (379330)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 16Drug Product Database: Mounjaro (DIN 02541041)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
Εκπαιδευτικές πληροφορίες, όχι ιατρική συμβουλή. Μιλήστε με αδειοδοτημένο επαγγελματία υγείας πριν ξεκινήσετε, διακόψετε ή αλλάξετε οποιοδήποτε φάρμακο.