Ορισμοί σε απλή γλώσσα για τις λέξεις που χρησιμοποιούνται στην έρευνα, τη ρύθμιση και την ιατρική των πεπτιδίων. Κάθε λήμμα παραθέτει τις πηγές του.
Αγωνιστής υποδοχέα
Ο αγωνιστής υποδοχέα είναι μια ουσία που συνδέεται με έναν συγκεκριμένο υποδοχέα και προκαλεί μια απόκριση, μιμούμενη τη δράση ενός μορίου που παράγει ο ίδιος ο οργανισμός.
Οι υποδοχείς της κυτταρικής επιφάνειας είναι πρωτεΐνες που δεσμεύουν σηματοδοτικά μόρια από το εξωτερικό ενός κυττάρου και τα μετατρέπουν σε σήματα στο εσωτερικό του, τα οποία αλλάζουν τη συμπεριφορά του κυττάρου. Η τιρζεπατίδη, για παράδειγμα, είναι αγωνιστής του υποδοχέα GIP και του υποδοχέα GLP-1: συνδέεται με τους δύο υποδοχείς και τους ενεργοποιεί, που είναι οι στόχοι του GIP και του GLP-1 του ίδιου του οργανισμού. Η επίδραση ενός αγωνιστή μπορεί να εξουδετερωθεί από έναν ανταγωνιστή.
Η άδεια κυκλοφορίας είναι η επίσημη άδεια που χρειάζεται ένα φάρμακο για να μπορεί να προωθηθεί στην αγορά, να πωληθεί ή να διατεθεί, ο όρος που χρησιμοποιείται στην ΕΕ και στο Ηνωμένο Βασίλειο.
Στην ΕΕ, τα περισσότερα καινοτόμα νέα φάρμακα περνούν από μία ενιαία αίτηση στον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων, ο οποίος διατυπώνει σύσταση, και στη συνέχεια η Ευρωπαϊκή Επιτροπή λαμβάνει νομικά δεσμευτική απόφαση που ισχύει σε ολόκληρη την ΕΕ καθώς και στην Ισλανδία, στο Λιχτενστάιν και στη Νορβηγία. Άλλα φάρμακα εγκρίνονται χώρα προς χώρα μέσω εθνικών διαδικασιών. Η νομοθεσία του Ηνωμένου Βασιλείου ορίζει ότι ένα φάρμακο δεν μπορεί να πωληθεί ή να διατεθεί παρά μόνο βάσει άδειας κυκλοφορίας ή μίας από λίγες άλλες καταχωρίσεις ή άδειες που απαριθμούνται. Το Wegovy (σεμαγλουτίδη) έλαβε άδεια κυκλοφορίας για ολόκληρη την ΕΕ στις 6 Ιανουαρίου 2022, αφού ο οργανισμός έκρινε ότι τα οφέλη του υπερτερούν των κινδύνων του.
Το αμινοξύ είναι ο βασικός δομικός λίθος των πρωτεϊνών: 20 διαφορετικά αμινοξέα ενώνονται σε μακριές αλυσίδες για να σχηματίσουν τις πρωτεΐνες του σώματος.
Η σειρά των αμινοξέων σε μια αλυσίδα, που ονομάζεται αλληλουχία, καθορίζει το σχήμα μιας πρωτεΐνης στις 3 διαστάσεις και τη συγκεκριμένη λειτουργία της. Το σώμα μπορεί να παράγει μόνο του ορισμένα αμινοξέα, αλλά άλλα, τα απαραίτητα αμινοξέα, πρέπει να προέρχονται από τη διατροφή. Τα πεπτιδικά φάρμακα μπορεί να είναι στενές παραλλαγές φυσικών αλληλουχιών: η σεμαγλουτίδη, που έχει πεπτιδικό σκελετό, έχει 94% ομολογία αλληλουχίας (ομοιότητα) με την ανθρώπινη ορμόνη GLP-1.
Η αμυλίνη είναι μια ορμόνη που απελευθερώνεται από τα β-κύτταρα του παγκρέατος μαζί με την ινσουλίνη κατά τη λήψη τροφής· επιβραδύνει την κένωση του στομάχου και βοηθά στον περιορισμό της όρεξης.
Καταστέλλει επίσης τη γλυκαγόνη μετά τα γεύματα, κάτι που μειώνει την απελευθέρωση γλυκόζης από το ήπαρ. Τα άτομα με διαβήτη τύπου 1 ή τύπου 2 απελευθερώνουν λιγότερη ινσουλίνη και λιγότερη αμυλίνη ως απόκριση στην τροφή. Η πραμλιντίδη (Symlin), ένα συνθετικό ανάλογο (τροποποιημένο αντίγραφο) της ανθρώπινης αμυλίνης στο οποίο τρία αμινοξέα έχουν αντικατασταθεί από προλίνη, εγκρίθηκε στις ΗΠΑ το 2005 για άτομα με διαβήτη που χρησιμοποιούν ινσουλίνη των γευμάτων. Η cagrilintide, ένα ανάλογο της αμυλίνης μακράς δράσης, βρίσκεται υπό διερεύνηση για τη διαχείριση του βάρους.
Ανεπιθύμητο συμβάν είναι κάθε ανεπιθύμητο ιατρικό περιστατικό σε ένα άτομο που παίρνει ένα φάρμακο, είτε το προκάλεσε το φάρμακο είτε όχι.
Όταν υπάρχει εύλογη πιθανότητα να το προκάλεσε το φάρμακο, ονομάζεται εικαζόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια, και ανεπιθύμητη ενέργεια είναι εκείνη που προκάλεσε πράγματι το φάρμακο. Θεωρείται σοβαρό αν, για παράδειγμα, οδηγεί σε θάνατο, είναι απειλητικό για τη ζωή ή οδηγεί σε νοσηλεία. Στη δοκιμή SELECT, τα ανεπιθύμητα συμβάντα οδήγησαν το 16,6% των ατόμων που λάμβαναν σεμαγλουτίδη και το 8,2% όσων λάμβαναν εικονικό φάρμακο να διακόψουν οριστικά τη θεραπεία.
Η βιοδιαθεσιμότητα είναι ο βαθμός στον οποίο η δραστική ουσία ενός φαρμάκου γίνεται διαθέσιμη στο σημείο δράσης της ή σε ένα σωματικό υγρό που θεωρείται ότι το αντανακλά.
Τα πεπτίδια που λαμβάνονται από το στόμα έχουν συνήθως χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα, επειδή διασπώνται από ένζυμα και περνούν δύσκολα από το τοίχωμα του εντέρου. Η σεμαγλουτίδη δείχνει αυτό το χάσμα: η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητά της είναι 89% όταν χορηγείται με ένεση κάτω από το δέρμα, αλλά μόνο περίπου 1% έως 2% από δισκίο. Τα δισκία περιέχουν ένα πρόσθετο συστατικό, το SNAC, που βοηθά τη σεμαγλουτίδη να απορροφηθεί, κυρίως στο στομάχι.
Το βιοομοειδές φάρμακο είναι ένα βιολογικό φάρμακο πολύ παρόμοιο με ένα ήδη εγκεκριμένο βιολογικό φάρμακο (το φάρμακο αναφοράς), χωρίς κλινικά σημαντικές διαφορές.
Τα βιολογικά φάρμακα προέρχονται από ζωντανές πηγές, όπως τα κύτταρα, οπότε δεν μπορούν να αντιγραφούν ακριβώς, και ένα βιοομοειδές δεν θεωρείται γενόσημο. Η ινσουλίνη ρυθμίζεται ως βιολογικό προϊόν στις ΗΠΑ, κάτι που επιτρέπει σε εταιρείες να παράγουν βιοομοειδείς εκδοχές επώνυμων ινσουλινών. Αντίγραφα ορισμένων φαρμάκων GLP-1 έχουν αντίθετα εγκριθεί ως γενόσημα: τον Δεκέμβριο του 2024 ο FDA ενέκρινε το πρώτο γενόσημο με φάρμακο αναφοράς το Victoza (λιραγλουτίδη).
Η γλυκαγόνη είναι μια ορμόνη που παράγεται από τα α-κύτταρα του παγκρέατος και αυξάνει το σάκχαρο του αίματος, κάνοντας το ήπαρ να διασπά το γλυκογόνο του (αποθηκευμένο σάκχαρο) και να απελευθερώνει γλυκόζη.
Είναι μια αλυσίδα 29 αμινοξέων που προκύπτει από την προγλυκαγόνη, τον ίδιο πρόδρομο από τον οποίο προκύπτουν τα γλυκαγονόμορφα πεπτίδια που παράγονται στο έντερο. Η συνθετική γλυκαγόνη, πανομοιότυπη με την ανθρώπινη ορμόνη, είναι εγκεκριμένο φάρμακο για το σοβαρά χαμηλό σάκχαρο αίματος (υπογλυκαιμία) σε άτομα με διαβήτη. Ορισμένα πειραματικά φάρμακα για την παχυσαρκία δρουν επίσης στον υποδοχέα της: η retatrutide είναι αγωνιστής των υποδοχέων GIP, GLP-1 και γλυκαγόνης.
Το διάστημα εμπιστοσύνης είναι το εύρος τιμών γύρω από το αποτέλεσμα μιας μελέτης μέσα στο οποίο πιθανότατα βρίσκεται η πραγματική επίδραση, και δείχνει πόσο ακριβές είναι το αποτέλεσμα.
Ένα στενό διάστημα σημαίνει ότι η επίδραση είναι γνωστή με ακρίβεια, ενώ ένα πολύ ευρύ σημαίνει ότι λίγα είναι γνωστά γι' αυτήν. Στη SELECT, ο λόγος κινδύνου για έμφραγμα, εγκεφαλικό επεισόδιο ή καρδιαγγειακό θάνατο με σεμαγλουτίδη έναντι εικονικού φαρμάκου ήταν 0,80, με διάστημα εμπιστοσύνης 95% από 0,72 έως 0,90. Στη SURPASS-CVOT, ο λόγος κινδύνου για την τιρζεπατίδη έναντι της ντουλαγλουτίδης ήταν 0,92, αλλά το διάστημα εκτεινόταν από 0,83 έως 1,01, οπότε αποδείχθηκε ότι η τιρζεπατίδη δεν ήταν χειρότερη από την ντουλαγλουτίδη, αλλά δεν αποδείχθηκε ότι ήταν καλύτερη.
Η Διεθνής Κοινόχρηστη Ονομασία (INN) είναι η γενική ονομασία της δραστικής ουσίας ενός φαρμάκου, που επιλέγεται μέσω του WHO ώστε να είναι μοναδική, αναγνωρισμένη παγκοσμίως και δημόσιο κτήμα.
Οι INN έχουν κοινές καταλήξεις, που ονομάζονται θέματα, οι οποίες δείχνουν την ομάδα του φαρμάκου: το -tide υποδηλώνει πεπτίδια και το -glutide ανάλογα του GLP-1, όπως η λιραγλουτίδη και η σεμαγλουτίδη. Το θέμα -dutide υποδηλώνει διπλούς αγωνιστές των υποδοχέων GLP-1 και γλυκαγόνης, όπως η mazdutide και η survodutide. Για να αποφεύγεται σύγχυση που θα μπορούσε να θέσει σε κίνδυνο τους ασθενείς, οι εμπορικές ονομασίες (εμπορικά σήματα) δεν θα πρέπει ούτε να προέρχονται από INN ούτε να περιέχουν τα κοινά θέματά τους.
Διπλά τυφλή δοκιμή είναι μια δοκιμή στην οποία ούτε οι συμμετέχοντες ούτε οι ερευνητές που τους θεραπεύουν και τους αξιολογούν γνωρίζουν ποιος λαμβάνει ποια θεραπεία.
Η τυφλοποίηση περιορίζει τη συνειδητή και ασυνείδητη μεροληψία που μπορεί να εισαγάγει η γνώση της θεραπείας, για παράδειγμα στη φροντίδα των συμμετεχόντων, στη στάση τους απέναντι στη θεραπεία και στην αξιολόγηση των αποτελεσμάτων. Απαιτεί θεραπείες που δεν μπορούν να διακριθούν μεταξύ τους, για παράδειγμα από την εμφάνιση ή τη γεύση. Οι διεθνείς οδηγίες για τις δοκιμές τη χαρακτηρίζουν ως τη βέλτιστη προσέγγιση, ενώ απλά τυφλοί σχεδιασμοί ή σχεδιασμοί ανοιχτής επισήμανσης χρησιμοποιούνται όταν δεν είναι εφικτή. Η SELECT, που συνέκρινε τη σεμαγλουτίδη με εικονικό φάρμακο σε 17.604 άτομα με καρδιαγγειακή νόσο και υπέρβαρο ή παχυσαρκία, ήταν διπλά τυφλή.
Μια δοκιμή ανοιχτής επισήμανσης είναι μια δοκιμή στην οποία τόσο οι συμμετέχοντες όσο και οι ερευνητές γνωρίζουν ποια θεραπεία λαμβάνει κάθε άτομο.
Οι δοκιμές διεξάγονται με ανοιχτή επισήμανση όταν η τυφλοποίηση δεν είναι πρακτικά εφικτή ή δεν είναι ηθικά αποδεκτή, για παράδειγμα όταν οι θεραπείες είναι εντελώς διαφορετικές, όπως μια χειρουργική επέμβαση και ένα φάρμακο, ή διατίθενται σε διαφορετικές μορφές. Επειδή όλοι γνωρίζουν τη θεραπεία, τα αποτελέσματα είναι πιο εκτεθειμένα στη συνειδητή και ασυνείδητη μεροληψία που η τυφλοποίηση έχει σχεδιαστεί να περιορίζει, για παράδειγμα στον τρόπο με τον οποίο αξιολογούνται οι εκβάσεις. Η SURMOUNT-5, μια δοκιμή φάσης 3b που κατένειμε τυχαία 751 ενήλικες με παχυσαρκία σε τιρζεπατίδη ή σεμαγλουτίδη, ήταν ανοιχτής επισήμανσης.
Μια δοκιμή μη κατωτερότητας επιδιώκει να δείξει ότι μια νέα θεραπεία δεν είναι ουσιαστικά χειρότερη από μια υπάρχουσα αποτελεσματική θεραπεία, και όχι ότι είναι καλύτερη.
Πριν από τη δοκιμή, οι ερευνητές ορίζουν ένα περιθώριο, το μεγαλύτερο έλλειμμα που θα αποδεχθούν, και η δοκιμή πρέπει να αποκλείσει στατιστικά μια τόσο μεγάλη διαφορά. Τέτοιες δοκιμές επιλέγονται συνήθως επειδή δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί σχεδιασμός που επιδιώκει να δείξει ανωτερότητα, όπως μια σύγκριση με εικονικό φάρμακο, και βασίζονται στο ότι το φάρμακο σύγκρισης λειτούργησε όπως αναμενόταν στη δοκιμή. Στη SURPASS-CVOT, η τιρζεπατίδη συγκρίθηκε με την ντουλαγλουτίδη, ένα φάρμακο που είχε ήδη αποδειχθεί ότι μειώνει τα καρδιαγγειακά συμβάντα, και ήταν μη κατώτερη ως προς το έμφραγμα, το εγκεφαλικό επεισόδιο ή τον καρδιαγγειακό θάνατο.
Το εικονικό φάρμακο είναι μια ανενεργή θεραπεία φτιαγμένη ώστε να μοιάζει όσο το δυνατόν περισσότερο με την πραγματική, που χρησιμοποιείται για σύγκριση στις κλινικές δοκιμές.
Η σύγκριση με εικονικό φάρμακο διαχωρίζει την επίδραση του ίδιου του φαρμάκου από οτιδήποτε άλλο μπορεί να αλλάξει κατά τη διάρκεια μιας δοκιμής, όπως η φυσική πορεία της νόσου, οι προσδοκίες ασθενών και γιατρών και η επίδραση της απλής συμμετοχής σε μια δοκιμή. Οι δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο είναι σχεδόν πάντα διπλά τυφλές. Στη δοκιμή απώλειας βάρους STEP 1, τα άτομα που έλαβαν εικονικό φάρμακο μαζί με πρόγραμμα αλλαγής τρόπου ζωής έχασαν κατά μέσο όρο το 2,4% του σωματικού τους βάρους σε 68 εβδομάδες, έναντι 14,9% όσων έλαβαν σεμαγλουτίδη.
Το εκτιμητέο μέγεθος είναι μια ακριβής περιγραφή της θεραπευτικής επίδρασης που μια δοκιμή επιδιώκει να μετρήσει, συμπεριλαμβανομένου του τρόπου με τον οποίο αντιμετωπίζονται γεγονότα όπως η διακοπή της θεραπείας.
Γεγονότα μετά την έναρξη της θεραπείας, όπως η διακοπή του φαρμάκου, η προσθήκη ή η αλλαγή σε άλλη θεραπεία ή ο θάνατος, μπορούν να αλλάξουν το τι σημαίνει ένα αποτέλεσμα, γι' αυτό το εκτιμητέο μέγεθος ορίζει πώς αντιμετωπίζεται το καθένα. Η κατευθυντήρια γραμμή ICH E9(R1), που υιοθετήθηκε το 2019, αναφέρει ότι η στατιστική ανάλυση θα πρέπει να είναι ευθυγραμμισμένη με το εκτιμητέο μέγεθος. Στη δοκιμή STEP 1 της σεμαγλουτίδης, το κύριο εκτιμητέο μέγεθος αξιολόγησε την επίδραση ανεξάρτητα από το αν τα άτομα διέκοψαν τη θεραπεία ή έλαβαν επιπλέον θεραπεία (διάσωσης). Η δοκιμή φάσης 3 TRIUMPH-1 της retatrutide ανέφερε αποτελέσματα για τον πόνο στο γόνατο με δύο διαφορετικά εκτιμητέα μεγέθη, και τα νούμερα διέφεραν.
Ο Κατάλογος Απαγορευμένων Ουσιών της WADA είναι ο κατάλογος της World Anti-Doping Agency με τις ουσίες και τις μεθόδους που απαγορεύονται στον αθλητισμό, ένα υποχρεωτικό πρότυπο που επικαιροποιείται κάθε χρόνο.
Μια ουσία μπορεί να συμπεριληφθεί αν πληροί δύο από τρία κριτήρια: ενισχύει ή μπορεί να ενισχύσει την απόδοση, ενέχει κίνδυνο για την υγεία των αθλητών ή παραβιάζει το πνεύμα του αθλητισμού. Η κατηγορία S0 απαγορεύει ανά πάσα στιγμή κάθε φάρμακο χωρίς τρέχουσα κρατική έγκριση για θεραπευτική χρήση σε ανθρώπους, αναφέροντας το BPC-157 ως παράδειγμα. Η κατηγορία S2 καλύπτει τις πεπτιδικές ορμόνες και τους αυξητικούς παράγοντες, με παραδείγματα όπως τα CJC-1295, ipamorelin, AOD-9604 και TB-500. Τα παραδείγματα δεν είναι εξαντλητικά, και κάθε κατάλογος δημοσιεύεται τρεις μήνες πριν τεθεί σε ισχύ την 1η Ιανουαρίου.
Το κύριο καταληκτικό σημείο είναι η κύρια έκβαση που έχει σχεδιαστεί να μετρήσει μια δοκιμή, επιλεγμένη εκ των προτέρων ως ο πιο σχετικός και πειστικός έλεγχος του κύριου ερωτήματός της.
Γενικά πρέπει να υπάρχει μόνο ένα, και ο ακριβής ορισμός του πρέπει να καθορίζεται στο πρωτόκολλο, το γραπτό σχέδιο της μελέτης, ώστε να μην επαναπροσδιορίζεται εκ των υστέρων. Οι άλλες εκβάσεις είναι δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία, τα οποία υποστηρίζουν το κύριο αποτέλεσμα ή απαντούν σε άλλα ερωτήματα. Στη δοκιμή φάσης 2 της retatrutide, το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η μεταβολή του σωματικού βάρους στις 24 εβδομάδες, ενώ η μεταβολή στις 48 εβδομάδες, όταν ολοκληρώθηκε η θεραπεία, ήταν δευτερεύον καταληκτικό σημείο.
Ο λόγος κινδύνου συγκρίνει πόσο πιθανό είναι να συμβεί ένα γεγονός σε οποιαδήποτε δεδομένη στιγμή σε άτομα που λαμβάνουν μια θεραπεία έναντι μιας άλλης, όπου το 1 σημαίνει καμία διαφορά.
Μια τιμή κάτω από 1 σημαίνει ότι το γεγονός ήταν λιγότερο πιθανό στην ομάδα θεραπείας, και μια τιμή πάνω από 1 σημαίνει ότι ήταν πιθανότερο. Είναι ο προτιμώμενος τρόπος σύνοψης των αποτελεσμάτων όταν μια δοκιμή μετρά τον χρόνο μέχρι να συμβεί ένα γεγονός, όπως ο θάνατος. Στη δοκιμή SELECT, μη θανατηφόρο έμφραγμα, μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο ή θάνατος από καρδιαγγειακά αίτια συνέβη στο 6,5% των ατόμων που λάμβαναν σεμαγλουτίδη και στο 8,0% όσων λάμβαναν εικονικό φάρμακο, λόγος κινδύνου 0,80. Είναι σχετικό μέτρο, οπότε η απόλυτη διαφορά που αντιπροσωπεύει εξαρτάται από το πόσο συχνό είναι το γεγονός εξαρχής.
Μια μελέτη παρατήρησης εξετάζει άτομα που λαμβάνουν μια θεραπεία στο πλαίσιο της συνήθους ιατρικής τους φροντίδας, χωρίς να αποφασίζουν οι ερευνητές ποιος θα τη λάβει.
Συνήθεις σχεδιασμοί είναι οι μελέτες κοορτής, που ομαδοποιούν τα άτομα ανάλογα με τα φάρμακα που πήραν, και οι μελέτες ασθενών-μαρτύρων, που ομαδοποιούν τα άτομα ανάλογα με το αν είχαν μια συγκεκριμένη έκβαση. Χωρίς τυχαιοποίηση τα αποτελέσματα είναι πιο εκτεθειμένα σε μεροληψία, γι' αυτό αυτή η τεκμηρίωση ξεκινά από χαμηλότερη βεβαιότητα σε σχέση με τις τυχαιοποιημένες δοκιμές, αλλά μπορεί να παρέχει δεδομένα για σπάνιες βλάβες που οι δοκιμές ενδέχεται να μην αναφέρουν. Μια μελέτη του 2024 σε ασθενείς που εξετάστηκαν από οφθαλμιάτρους σε ένα ακαδημαϊκό κέντρο βρήκε συσχέτιση μεταξύ της σεμαγλουτίδης και μιας πάθησης του οπτικού νεύρου που ονομάζεται NAION, αλλά οι συγγραφείς της ανέφεραν ότι, ως μελέτη παρατήρησης, δεν μπορούσε να αποδείξει αιτιώδη σχέση.
Η μετα-ανάλυση είναι ο στατιστικός συνδυασμός των αποτελεσμάτων δύο ή περισσότερων ξεχωριστών μελετών για την παραγωγή μιας συνολικής εκτίμησης.
Ο συνδυασμός μελετών μπορεί να κάνει μια εκτίμηση πιο ακριβή και να απαντήσει σε ερωτήματα στα οποία δεν μπορούν να απαντήσουν μεμονωμένες μελέτες. Μπορεί επίσης να παραπλανήσει σοβαρά αν δεν εξεταστούν προσεκτικά οι σχεδιασμοί των μελετών, οι μεροληψίες μέσα στις μελέτες, οι διαφορές μεταξύ τους και η επιλεκτική αναφορά αποτελεσμάτων. Μια μετα-ανάλυση του 2021 σε οκτώ ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές αγωνιστών του υποδοχέα GLP-1 σε άτομα με διαβήτη τύπου 2 διαπίστωσε ότι, συνολικά, μείωσαν τα μείζονα ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά συμβάντα κατά 14%.
Η παρασκευή γαληνικών σκευασμάτων είναι η διαδικασία κατά την οποία ένας φαρμακοποιός ή γιατρός με άδεια συνδυάζει, αναμειγνύει ή τροποποιεί τα συστατικά ενός φαρμάκου για να φτιάξει ένα φάρμακο προσαρμοσμένο στις ανάγκες ενός ασθενούς.
Μπορεί να εξυπηρετήσει ασθενείς που δεν μπορούν να χρησιμοποιήσουν ένα εγκεκριμένο προϊόν, όπως κάποιον που είναι αλλεργικός σε μια χρωστική ουσία ή ένα παιδί που δεν μπορεί να καταπιεί δισκίο. Τα γαληνικά σκευάσματα δεν είναι εγκεκριμένα από τον FDA, οπότε ο FDA δεν ελέγχει την ασφάλεια, την αποτελεσματικότητα ή την ποιότητά τους πριν πωληθούν. Ο FDA έχει λάβει αναφορές ανεπιθύμητων συμβάντων που συνδέονται με γαληνική σεμαγλουτίδη και τιρζεπατίδη, και αναφέρει ότι η retatrutide και η cagrilintide δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε γαληνικά σκευάσματα σύμφωνα με την ομοσπονδιακή νομοθεσία.
Το πεπτίδιο είναι μια σύντομη αλυσίδα αμινοξέων που συνδέονται με χημικούς δεσμούς που ονομάζονται πεπτιδικοί δεσμοί· οι μακρύτερες αλυσίδες ονομάζονται πολυπεπτίδια, και από αυτά αποτελούνται οι πρωτεΐνες.
Δεν υπάρχει ακριβές, κοινά αποδεκτό όριο μεταξύ πεπτιδίου και πρωτεΐνης, αν και ένα γλωσσάριο της κυβέρνησης των ΗΠΑ περιγράφει τα πεπτίδια ως συνήθως μήκους 2 έως 50 αμινοξέων. Για τη ρύθμιση των φαρμάκων στις ΗΠΑ, ο FDA θεωρεί πρωτεΐνη κάθε αλυσίδα αμινοξέων μεγαλύτερη από 40, και οι πρωτεΐνες ρυθμίζονται ως βιολογικά προϊόντα. Σύμφωνα με αυτόν τον κανόνα, η ινσουλίνη, με 51 αμινοξέα στις δύο αλυσίδες της, θεωρείται πρωτεΐνη, ενώ τα πεπτίδια είναι γενικά μικρότερες, απλούστερες αλυσίδες.
Η προειδοποίηση σε πλαίσιο είναι μια προειδοποίηση για σοβαρό κίνδυνο, όπως κίνδυνο που μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο ή σοβαρό τραυματισμό, την οποία ο FDA μπορεί να απαιτήσει να τυπώνεται μέσα σε πλαίσιο στην επισήμανση ενός συνταγογραφούμενου φαρμάκου.
Το πλαίσιο έχει επικεφαλίδα με κεφαλαία γράμματα που περιλαμβάνει τη λέξη WARNING, εξηγεί σύντομα τον κίνδυνο και παραπέμπει στις πληρέστερες ενότητες ασφάλειας της επισήμανσης. Συνήθως βασίζεται σε δεδομένα από ανθρώπους, αλλά σοβαρή βλάβη που παρατηρείται σε ζώα μπορεί να αρκεί όταν λείπουν δεδομένα από ανθρώπους. Το Wegovy (σεμαγλουτίδη) φέρει προειδοποίηση σε πλαίσιο για κίνδυνο όγκων του θυρεοειδούς (όγκων των C-κυττάρων), επειδή η σεμαγλουτίδη τους προκαλεί σε τρωκτικά και δεν είναι γνωστό αν το κάνει και στους ανθρώπους.
Μια προκλινική μελέτη δοκιμάζει ένα πιθανό φάρμακο στο εργαστήριο ή σε ζώα, πριν χορηγηθεί σε ανθρώπους, για να απαντήσει σε βασικά ερωτήματα σχετικά με την ασφάλειά του.
Τέτοια έρευνα δεν υποκαθιστά τις μελέτες για το πώς δρα ένα φάρμακο στον ανθρώπινο οργανισμό. Στις ΗΠΑ, ο φορέας που αναπτύσσει ένα φάρμακο πρέπει να υποβάλει στον FDA δεδομένα από ζώα, συμπεριλαμβανομένων στοιχείων για σοβαρή βλάβη (τοξικότητα), πριν μπορέσουν να ξεκινήσουν δοκιμές σε ανθρώπους. Μια συστηματική ανασκόπηση του 2025 για το BPC-157 βρήκε 35 προκλινικές μελέτες αλλά μόνο μία κλινική μελέτη, και ενώ οι προκλινικές μελέτες ασφάλειας δεν έδειξαν ανεπιθύμητες επιδράσεις, δεν υπήρχαν κλινικά δεδομένα ασφάλειας σε ανθρώπους.
Η συστηματική ανασκόπηση συγκεντρώνει όλες τις μελέτες που πληρούν προκαθορισμένα κριτήρια για ένα συγκεκριμένο ερώτημα και τις αξιολογεί με ρητές μεθόδους που επιλέγονται ώστε να ελαχιστοποιείται η μεροληψία.
Οι μέθοδοί της προορίζονται να είναι δομημένες, διαφανείς και αναπαραγώγιμες, κάτι που αποσκοπεί στο να δίνει πιο αξιόπιστα ευρήματα. Μια συστηματική ανασκόπηση του 2025 για το BPC-157 στην αθλητιατρική εντόπισε 544 άρθρα, αλλά περιέλαβε 36 μελέτες, από τις οποίες οι 35 ήταν προκλινικές και μία ήταν κλινική μελέτη. Οι συγγραφείς της ανασκόπησης δεν βρήκαν κλινικά δεδομένα ασφάλειας σε ανθρώπους.
Η ταχεία έγκριση είναι μια διαδικασία του FDA των ΗΠΑ που επιτρέπει σε ένα φάρμακο για σοβαρή πάθηση με ανικανοποίητη ιατρική ανάγκη να εγκριθεί νωρίτερα, με βάση έναν δείκτη που θεωρείται ότι προβλέπει πραγματικό όφελος.
Αυτός ο δείκτης, που ονομάζεται υποκατάστατο καταληκτικό σημείο, μπορεί να είναι μια εργαστηριακή εξέταση ή μια απεικονιστική εξέταση αντί για άμεση μέτρηση του πώς οι ασθενείς επιβιώνουν, αισθάνονται ή λειτουργούν. Η εταιρεία πρέπει παρ' όλα αυτά να διεξαγάγει μελέτες για να επιβεβαιώσει το όφελος, και η έγκριση μπορεί να αποσυρθεί ή η επισήμανση να αλλάξει αν αυτές δεν το επιβεβαιώσουν. Ο FDA χορήγησε ταχεία έγκριση στη βοσοριτίδη (Voxzogo) το 2021 για παιδιά με αχονδροπλασία, την πιο συχνή μορφή νανισμού, με βάση τον ετήσιο ρυθμό ανάπτυξής τους, υπό τον όρο μιας μεταγενέστερης μελέτης του τελικού ύψους στην ενήλικη ζωή.
Τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή είναι μια μελέτη στην οποία η τύχη αποφασίζει ποιοι συμμετέχοντες λαμβάνουν τη θεραπεία που δοκιμάζεται και ποιοι λαμβάνουν κάτι για σύγκριση, όπως ένα εικονικό φάρμακο ή ένα άλλο φάρμακο.
Η τυχαιοποίηση τείνει να κάνει τις ομάδες παρόμοιες ως προς τους παράγοντες που επηρεάζουν την έκβαση, γνωστούς και άγνωστους, και μαζί με την τυφλοποίηση βοηθά στην αποφυγή μεροληψίας ως προς το ποιος λαμβάνει ποια θεραπεία. Οι μελέτες χωρίς τυχαιοποίηση είναι πιο εκτεθειμένες σε μεροληψία, γι' αυτό η προσέγγιση GRADE που χρησιμοποιεί η Cochrane ξεκινά την τεκμηρίωση από τυχαιοποιημένες δοκιμές σε υψηλή βεβαιότητα και την τεκμηρίωση από μη τυχαιοποιημένες μελέτες σε χαμηλή βεβαιότητα. Στη δοκιμή STEP 1, 1.961 ενήλικες με υπέρβαρο ή παχυσαρκία αλλά χωρίς διαβήτη κατανεμήθηκαν τυχαία σε σεμαγλουτίδη ή εικονικό φάρμακο, το καθένα μαζί με πρόγραμμα αλλαγής τρόπου ζωής, για 68 εβδομάδες.
Η υποδόρια ένεση χορηγεί ένα υγρό φάρμακο κάτω από το δέρμα μέσω μιας κοίλης βελόνας.
Η ένεση παρακάμπτει το έντερο, όπου τα πεπτίδια που λαμβάνονται από το στόμα διασπώνται από ένζυμα και απορροφώνται ελάχιστα, κάτι που τους αφήνει χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα. Η τιρζεπατίδη (Mounjaro), για παράδειγμα, διατίθεται ως ένεση για υποδόρια χρήση. Η επισήμανσή της αναφέρει μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 80% μετά από υποδόρια ένεση.
Φάρμακο που χορηγείται μόνο με ιατρική συνταγή είναι εκείνο που δεν μπορεί να πωληθεί νόμιμα χωρίς συνταγή από γιατρό ή άλλον εξουσιοδοτημένο επαγγελματία υγείας.
Στο Ηνωμένο Βασίλειο είναι μία από τις τρεις νομικές κατηγορίες, μαζί με τα φάρμακα φαρμακείου και τα φάρμακα του καταλόγου γενικής πώλησης, και πρέπει να διατίθεται από φαρμακείο ή άλλες εγκαταστάσεις με ειδική άδεια. Οι οδηγίες του Ηνωμένου Βασιλείου αποδίδουν αυτό το καθεστώς όταν, για παράδειγμα, ένα φάρμακο θα μπορούσε να θέσει σε κίνδυνο την υγεία αν χρησιμοποιηθεί χωρίς ιατρική παρακολούθηση ή συνταγογραφείται συνήθως για παρεντερική χρήση (χορήγηση από οδό που παρακάμπτει το έντερο, όπως η ένεση). Στον Καναδά, η Health Canada αναφέρει ότι τα πεπτίδια ρυθμίζονται γενικά ως συνταγογραφούμενα φάρμακα.
Η φαρμακοκινητική περιγράφει πώς κινείται ένα φάρμακο μέσα στο σώμα με την πάροδο του χρόνου: πώς απορροφάται, κατανέμεται, διασπάται (μεταβολίζεται) και αποβάλλεται.
Αυτά τα στάδια συνοψίζονται συχνά με το ακρωνύμιο ADME, που αντιστοιχεί στην απορρόφηση, την κατανομή, τον μεταβολισμό και την αποβολή. Οι επισημάνσεις των φαρμάκων τα αναφέρουν: για την ενέσιμη σεμαγλουτίδη, τα επίπεδα στο αίμα κορυφώνονται 1 έως 3 ημέρες μετά από μια δόση, περισσότερο από το 99% του φαρμάκου είναι συνδεδεμένο με τη λευκωματίνη, μια πρωτεΐνη του αίματος, και η απομάκρυνσή του γίνεται κυρίως μέσω της διάσπασης του πεπτιδικού σκελετού του. Ο χρόνος ημιζωής αποβολής του είναι περίπου 1 εβδομάδα.
Οι φάσεις κλινικών δοκιμών είναι τα συνήθη στάδια δοκιμής ενός νέου φαρμάκου σε ανθρώπους, από μικρές πρώιμες μελέτες ασφάλειας (φάση 1) έως μεγάλες δοκιμές που ελέγχουν αν είναι αποτελεσματικό (φάση 3).
Η φάση 1 ελέγχει συνήθως την ασφάλεια σε μια μικρή ομάδα υγιών εθελοντών ή ασθενών, η φάση 2 περιλαμβάνει έως μερικές εκατοντάδες άτομα με την πάθηση, και η φάση 3 περιλαμβάνει συνήθως 300 έως 3.000. Επειδή οι δοκιμές φάσης 3 είναι μεγαλύτερες και διαρκούν περισσότερο, είναι πιθανότερο να αποκαλύψουν σπάνιες ή μακροχρόνιες ανεπιθύμητες ενέργειες, και οι μελέτες φάσης 4 συνεχίζονται μετά την έγκριση. Η retatrutide, για παράδειγμα, δοκιμάστηκε σε μια δοκιμή φάσης 2 σε 338 ενήλικες και στη συνέχεια σε δοκιμές φάσης 3 όπως η TRIUMPH-1, στην οποία τυχαιοποιήθηκαν 2.339 άτομα.
Χρήση εκτός ενδείξεων είναι η συνταγογράφηση ή χρήση ενός εγκεκριμένου φαρμάκου εκτός του πεδίου της επίσημης επισήμανσής του, για παράδειγμα για διαφορετική πάθηση, σε διαφορετική μορφή ή σε διαφορετική δόση.
Στις ΗΠΑ, μόλις ο FDA εγκρίνει ένα φάρμακο, οι επαγγελματίες υγείας μπορούν γενικά να το συνταγογραφούν για μη εγκεκριμένη χρήση όταν κρίνουν ότι είναι ιατρικά κατάλληλο για τον ασθενή τους. Αυτό μπορεί να συμβεί όταν δεν υπάρχει εγκεκριμένη θεραπεία για μια πάθηση ή όταν οι εγκεκριμένες θεραπείες δεν έχουν βοηθήσει. Ο FDA δεν έχει διαπιστώσει ότι ένα φάρμακο είναι ασφαλές και αποτελεσματικό για τις μη εγκεκριμένες χρήσεις του.
Ο χρόνος ημιζωής είναι ο χρόνος που χρειάζεται μια ουσία, όπως ένα φάρμακο, για να χάσει το μισό της δραστικότητάς της.
Ένας μεγάλος χρόνος ημιζωής σημαίνει ότι ένα φάρμακο παραμένει για πολύ στον οργανισμό: η σεμαγλουτίδη έχει χρόνο ημιζωής αποβολής περίπου 1 εβδομάδα και παραμένει στην κυκλοφορία του αίματος για περίπου 5 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση. Αυτό οφείλεται κυρίως στη σύνδεση της σεμαγλουτίδης με τη λευκωματίνη, μια πρωτεΐνη του αίματος, η οποία επιβραδύνει την απομάκρυνσή της από τους νεφρούς και την προστατεύει από τη διάσπαση. Αντίθετα, το GLP-1 του ίδιου του οργανισμού διασπάται εξαιρετικά γρήγορα από το ένζυμο διπεπτιδυλοπεπτιδάση IV.
Το GIP (γλυκοζοεξαρτώμενο ινσουλινοτρόπο πολυπεπτίδιο) είναι μια ορμόνη που παράγεται στο έντερο και διεγείρει έντονα την απελευθέρωση ινσουλίνης.
Είναι μία από τις ινκρετίνες, πεπτίδια του εντέρου που προκαλούν την απελευθέρωση ινσουλίνης από το πάγκρεας μετά τη λήψη τροφής. Η παλαιότερη ονομασία του είναι γαστρικό ανασταλτικό πολυπεπτίδιο, αλλά είναι μόνο σχετικά αδύναμος αναστολέας του οξέος του στομάχου. Το φάρμακο για τον διαβήτη τιρζεπατίδη (Mounjaro) βασίζεται στην αλληλουχία του GIP και ενεργοποιεί τόσο τους υποδοχείς GIP όσο και τους υποδοχείς GLP-1.
Το GLP-1 (γλυκαγονόμορφο πεπτίδιο-1) είναι μια ορμόνη που απελευθερώνεται από τα L-κύτταρα του εντέρου μετά τα γεύματα, η οποία ενισχύει την απελευθέρωση ινσουλίνης, περιορίζει τη γλυκαγόνη και επιβραδύνει την κένωση του στομάχου.
Η επίδρασή του στην ινσουλίνη εξαρτάται από το σάκχαρο του αίματος, και επίσης μειώνει την πρόσληψη τροφής και φαίνεται να δρα ως φυσικός ρυθμιστής της όρεξης. Το GLP-1 του ίδιου του οργανισμού διασπάται εξαιρετικά γρήγορα από ένα ένζυμο που ονομάζεται διπεπτιδυλοπεπτιδάση IV (DPP-4), ακόμη και πριν φύγει από το έντερο. Η σεμαγλουτίδη, ένας αγωνιστής του υποδοχέα GLP-1 που χρησιμοποιείται για τον διαβήτη τύπου 2, είναι ένα τροποποιημένο αντίγραφο του GLP-1 που αντιστέκεται στο DPP-4 και έχει χρόνο ημιζωής περίπου μίας εβδομάδας.
Η ένδειξη «Research use only» είναι διατύπωση σε προϊόντα, μεταξύ των οποίων πεπτίδια που πωλούνται στο διαδίκτυο, η οποία δηλώνει ότι προορίζονται για έρευνα και όχι για ανθρώπινη κατανάλωση.
Οι ρυθμιστικές αρχές αναφέρουν ότι η ετικέτα δεν καθιστά νόμιμη την πώληση τέτοιων προϊόντων: η Health Canada δηλώνει ότι δεν τα εξαιρεί από τις κανονιστικές απαιτήσεις. Ο FDA έχει προειδοποιήσει εταιρείες που πωλούσαν μη εγκεκριμένα φάρμακα με σεμαγλουτίδη, τιρζεπατίδη, retatrutide, survodutide ή mazdutide, με ψευδή επισήμανση για ερευνητική χρήση, απευθείας σε καταναλωτές με οδηγίες δοσολογίας. Η Health Canada αναφέρει τα BPC-157 και TB-500 και τη retatrutide μεταξύ των κατασχεμένων πεπτιδικών προϊόντων και δηλώνει ότι τέτοια φάρμακα χωρίς άδεια δεν έχουν αξιολογηθεί ως προς την ασφάλεια, την αποτελεσματικότητα και την ποιότητα.