Semaglutide
Agonista del recettore del GLP-1
Stato
Approvato
Approvata dalla FDA e dall'EMA come iniezioni settimanali e compresse giornaliere per il diabete di tipo 2 e la gestione del peso, con ulteriori indicazioni negli Stati Uniti per la riduzione del rischio cardiovascolare e renale e (in via accelerata) per la MASH con fibrosi; la FDA ha dichiarato risolta la carenza negli Stati Uniti il 21 febbraio 2025, ponendo fine alla discrezionalità applicativa per le copie galeniche il 22 aprile 2025 (farmacie 503A) e il 22 maggio 2025 (strutture di outsourcing 503B).
Evidenze
Solide
Diversi ampi programmi di fase 3 controllati con placebo (SUSTAIN, STEP, OASIS) e studi sugli esiti (SUSTAIN-6, SELECT, FLOW, ESSENCE) supportano i suoi usi approvati.
Tradotto dall'originale inglese, che resta la versione di riferimento. Leggi in inglese
La semaglutide è un analogo a lunga durata d'azione, modificato con un acido grasso, dell'ormone intestinale GLP-1. È approvata come iniezioni settimanali e compresse giornaliere per il diabete di tipo 2 e la gestione del peso, e per ridurre i rischi cardiovascolari, renali e di malattia epatica in gruppi specifici.
Struttura
31 amminoacidi- aK20C18 fatty diacid via γGlu-2xOEG linker (albumin binding)
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Sequenza in formato testo
H-H-Aib-E-G-T-F-T-S-D-V-S-S-Y-L-E-G-Q-A-A-K-E-F-I-A-W-L-V-R-G-R-G-OH
A cosa serve
- Diabete di tipo 2, controllo glicemico (approvato)
- Gestione cronica del peso negli adulti e negli adolescenti dai 12 anni in su (approvato)
- Riduzione degli eventi cardiovascolari maggiori nel diabete di tipo 2 o nell'obesità con malattia cardiovascolare (approvato)
- Rallentamento della progressione della malattia renale nel diabete di tipo 2 con malattia renale cronica (approvato)
- MASH con fibrosi epatica da moderata ad avanzata, approvazione accelerata negli Stati Uniti (approvato)
Come agisce
La semaglutide attiva il recettore del GLP-1. Nel pancreas aumenta il rilascio di insulina dipendente dal glucosio e riduce il glucagone; nel cervello riduce l'appetito e l'assunzione di cibo; inoltre rallenta lo svuotamento dello stomaco. Due modifiche la fanno durare circa una settimana: un residuo di Aib in posizione 2 blocca la degradazione da parte dell'enzima DPP-4, e un diacido grasso C18 legato alla Lys20 si lega in modo reversibile all'albumina nel sangue, rallentandone l'eliminazione.
Quanto sono solide le evidenze
Solide
STEP 1 (1.961 adulti senza diabete) ha rilevato una perdita di peso media del 14,9% a 68 settimane rispetto al 2,4% con placebo. SELECT (17.604 adulti con malattia cardiovascolare e sovrappeso od obesità) ha ridotto gli eventi cardiovascolari maggiori del 20% (6,5% rispetto a 8,0%). Nel diabete di tipo 2, SUSTAIN-6 ha ridotto gli eventi cardiovascolari e FLOW ha ridotto del 24% gli esiti renali gravi. In ESSENCE, la steatoepatite si è risolta nel 62,9% dei casi rispetto al 34,3% con placebo. OASIS 4 ha rilevato una perdita di peso del 13,6% a 64 settimane con la compressa giornaliera da 25 mg rispetto al 2,2% con placebo, e STEP UP ha supportato la dose settimanale da 7,2 mg.
Rischi ed effetti indesiderati
- Nausea, vomito, diarrea e stitichezza, soprattutto durante l'aumento graduale della dose
- Avvertenza in riquadro: tumori delle cellule C della tiroide nei roditori; controindicata in caso di storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o di MEN 2
- Pancreatite acuta, malattie della colecisti e danno renale acuto da disidratazione
- Ipoglicemia in associazione con insulina o sulfaniluree, e complicanze della retinopatia diabetica nel diabete di tipo 2
- Aumento della frequenza cardiaca e rischio di aspirazione polmonare durante anestesia generale o sedazione profonda
Posologia da scheda tecnica
Scheda tecnica (Wegovy iniezione): iniziare con 0,25 mg una volta alla settimana e aumentare ogni 4 settimane fino alla consueta dose di mantenimento di 2,4 mg a settimana, che può essere portata a un massimo di 7,2 mg se è necessaria un'ulteriore perdita di peso; Ozempic e le compresse seguono schemi diversi.
Stato regolatorio
| Regione | Anno | Approvato per |
|---|---|---|
| USFDA | 2017 | Diabete di tipo 2 (controllo glicemico); riduzione del rischio cardiovascolare aggiunta nel 2020 e riduzione del rischio di malattia renale nel 2025 |
| USFDA | 2019 | Diabete di tipo 2 come compressa giornaliera; riduzione del rischio cardiovascolare aggiunta nel 2025, con una compressa riformulata venduta come Ozempic compresse dal 2026 |
| USFDA | 2021 | Gestione cronica del peso (adulti, e adolescenti dai 12 anni in su dal 2022); compressa giornaliera da 25 mg approvata a dicembre 2025 e dose settimanale da 7,2 mg (Wegovy HD) a marzo 2026 |
| USFDA | 2024 | Riduzione degli eventi cardiovascolari maggiori negli adulti con malattia cardiovascolare accertata e obesità o sovrappeso |
| USFDA | 2025 | MASH non cirrotica con fibrosi epatica da moderata ad avanzata (approvazione accelerata) |
| EUEMA | 2018 | Diabete di tipo 2 |
| EUEMA | 2020 | Diabete di tipo 2 (compressa orale) |
| EUEMA | 2022 | Gestione del peso negli adulti e negli adolescenti dai 12 anni in su; forma in compresse orali approvata nel 2026 |
Stato per paese
| Giurisdizione | Stato | Fonte |
|---|---|---|
| USStati Uniti | Medicinale autorizzato | Fonte 2 |
| EUUnione europea | Medicinale autorizzato | Fonte 13 |
| UKRegno Unito | Medicinale autorizzato | Fonte 17 |
| AUAustralia | Medicinale autorizzato | Fonte 18 |
| CACanada | Medicinale autorizzato | Fonte 19 |
Studi su Semaglutide da seguire
STEP Young(apre la fonte in una nuova scheda)
A Research Study on How Well Semaglutide Helps Children and Teenagers With Excess Body Weight Lose Weight
TRANSCEND-T2D-2(apre la fonte in una nuova scheda)
Effect of Retatrutide Compared With Semaglutide in Adult Participants With Type 2 Diabetes and Inadequate Glycemic Control With Metformin With or Without SGLT2 Inhibitor (TRANSCEND-T2D-2)
GLORY-3(apre la fonte in una nuova scheda)
A Study Comparing IBI362 vs Semaglutide in Chinese Overweight or Obese Adults With Metabolic Dysfunction-associated Fatty Liver Disease （MAFLD）
REDEFINE 3(apre la fonte in una nuova scheda)
REDEFINE 3: A Research Study to See the Effects of CagriSema in People Living With Diseases in the Heart and Blood Vessels
FOCUS(apre la fonte in una nuova scheda)
A Research Study to Look at How Semaglutide Compared to Placebo Affects Diabetic Eye Disease in People With Type 2 Diabetes
AMAZE 7(apre la fonte in una nuova scheda)
A Research Study Investigating How Well the Medicine Zenagamtide Helps People With Excess Body Weight Lose Weight Compared to Semaglutide
AMAZE 8(apre la fonte in una nuova scheda)
AMAZE 8: A Research Study Investigating How Well the Medicine NNC0487-0111 Compared to Semaglutide Helps People With Excess Body Weight and Type 2 Diabetes Lose Weight
CagriSema vs tirzepatide in obesity(apre la fonte in una nuova scheda)
A Research Study to See How Well CagriSema Compared to Tirzepatide Helps People With Obesity Lose Weight
REIMAGINE 2(apre la fonte in una nuova scheda)
A Research Study to See How Well CagriSema Compared to Semaglutide, Cagrilintide and Placebo Lowers Blood Sugar and Body Weight in People With Type 2 Diabetes Treated With Metformin With or Without an SGLT2 Inhibitor
DREAMS-3(apre la fonte in una nuova scheda)
A Study Comparing IBI362 vs Semaglutide in Chinese Adults With Early Type 2 Diabetes and Obesity
EVOKE(apre la fonte in una nuova scheda)
A Research Study Investigating Semaglutide in People With Early Alzheimer's Disease (EVOKE)
EVOKE Plus(apre la fonte in una nuova scheda)
A Research Study Investigating Semaglutide in People With Early Alzheimer's Disease (EVOKE Plus)
SEMALCO(apre la fonte in una nuova scheda)
Does Semaglutide Reduce Alcohol Intake in Patients With Alcohol Use Disorder and Comorbid Obesity?
Cronologia
2028
2027
2026
- GLORY-3
- RicercaREMODEL: primary kidney MRI outcomes show no significant difference versus placebo
- RicercaSTEP UP exploratory analysis finds reduced liver fat with semaglutide
- RegolatorioLa FDA afferma che i GLP-1 galenici con vitamine aggiunte restano copie di farmaci approvati
- SicurezzaTGA finds undeclared semaglutide in counterfeit retatrutide after hospitalization
- RegolatorioLa WADA lascia i farmaci GLP-1 fuori dalla Lista delle sostanze proibite 2027 e continua il monitoraggio
- RicercaLe linee guida ESC sull'insufficienza cardiaca raccomandano semaglutide o tirzepatide nell'HFpEF con obesità
- RegolatorioUna corte d'appello conferma le decisioni della FDA che hanno posto fine alle carenze di tirzepatide e semaglutide
Mostra 46 eventi precedenti
2026
- TRANSCEND-T2D-2
- RegolatorioLe lettere di avvertimento della FDA respingono le etichette 'solo per uso di ricerca' sui peptidi GLP-1 venduti online
- RicercaRevisione del BMJ su 262 studi: la semaglutide è l'unico farmaco per l'obesità associato a una mortalità più bassa
- MercatoParte il Medicare GLP-1 Bridge, che copre i farmaci per l'obesità con un ticket di 50 dollari al mese
- MercatoHealth Canada approva la prima semaglutide generica per la perdita di peso
- RicercaL'American College of Physicians indica semaglutide e tirzepatide come farmaci di prima linea per l'obesità
- ApprovazioneIl comitato dell'EMA raccomanda Wegovy in compresse orali per la gestione del peso nell'UE
- RegolatorioLa FDA propone di vietare alle strutture di outsourcing le preparazioni galeniche di semaglutide e tirzepatide
- RicercaLa semaglutide riduce i giorni di consumo eccessivo di alcol in uno studio sul disturbo da uso di alcol con obesità
- MercatoLa semaglutide generica arriva in India il giorno della scadenza del brevetto principale
- ApprovazioneLa FDA approva Wegovy HD, una dose di semaglutide da 7,2 mg, con il programma di voucher prioritari
- Risultato di studioCagriSema non raggiunge l'obiettivo di non inferiorità rispetto alla tirzepatide in REDEFINE 4
- RegolatorioLa FDA promette una stretta sui GLP-1 galenici dopo che Hims commercializza una compressa di semaglutide
- SicurezzaIl regolatore britannico rafforza le avvertenze sui GLP-1 per la pancreatite grave, necrotizzante e fatale
- SicurezzaLa FDA chiede ai produttori di togliere l'avvertenza sui pensieri suicidi dalle schede tecniche dei GLP-1 dimagranti
2025
- ApprovazioneLa FDA approva Wegovy in compresse, il primo farmaco GLP-1 orale per la perdita di peso
- CagriSema vs tirzepatide in obesity
- RegolatorioL'OMS pubblica la prima linea guida sui farmaci GLP-1 per l'obesità, con una raccomandazione condizionale
- Risultato di studioLa semaglutide non rallenta la malattia di Alzheimer negli studi di fase 3 evoke ed evoke+
- REIMAGINE 2
- STEP Young
- DREAMS-3
- EVOKE
- EVOKE Plus
- RegolatorioL'OMS aggiunge semaglutide, tirzepatide e altri farmaci GLP-1 al suo elenco dei medicinali essenziali
- ApprovazioneLa FDA concede l'approvazione accelerata a Wegovy per la MASH con fibrosi da moderata ad avanzata
- SEMALCO
- SicurezzaL'EMA inserisce il danno al nervo ottico NAION tra gli effetti collaterali molto rari della semaglutide
- SicurezzaLa FDA mette in guardia da penne contraffatte di Ozempic 1 mg trovate nella filiera statunitense dei farmaci
- MercatoNovo Nordisk lancia NovoCare Pharmacy, che vende Wegovy a 499 dollari al mese a chi paga di tasca propria
- RegolatorioLa FDA dichiara risolta la carenza di semaglutide, ponendo fine alla preparazione galenica di massa delle copie
- ApprovazioneLa FDA approva Ozempic per rallentare la malattia renale negli adulti con diabete di tipo 2
- RicercaUno studio sui veterani mappa benefici e rischi dei farmaci GLP-1 su 175 esiti di salute
- Approvato, US (FDA)MASH non cirrotica con fibrosi epatica da moderata ad avanzata (approvazione accelerata)
2024
- Risultato di studioCagriSema produce una perdita di peso del 22,7% in REDEFINE 1, sotto il 25% atteso da Novo
- Risultato di studioSURMOUNT-5: la tirzepatide supera la semaglutide nella perdita di peso in uno studio di confronto diretto
- SicurezzaLa FDA mette in guardia da sovradosaggi dovuti a errori di dosaggio con flaconcini di semaglutide galenica
- SicurezzaIl comitato per la sicurezza dell'EMA non trova un nesso causale tra farmaci GLP-1 e pensieri suicidi
- ApprovazioneLa FDA approva Wegovy per ridurre il rischio di infarto e ictus negli adulti con obesità
- Approvato, US (FDA)Riduzione degli eventi cardiovascolari maggiori negli adulti con malattia cardiovascolare accertata e obesità o sovrappeso
2022
- Approvato, EU (EMA)Gestione del peso negli adulti e negli adolescenti dai 12 anni in su; forma in compresse orali approvata nel 2026
2021
- Approvato, US (FDA)Gestione cronica del peso (adulti, e adolescenti dai 12 anni in su dal 2022); compressa giornaliera da 25 mg approvata a dicembre 2025 e dose settimanale da 7,2 mg (Wegovy HD) a marzo 2026
2020
- Approvato, EU (EMA)Diabete di tipo 2 (compressa orale)
2019
- Approvato, US (FDA)Diabete di tipo 2 come compressa giornaliera; riduzione del rischio cardiovascolare aggiunta nel 2025, con una compressa riformulata venduta come Ozempic compresse dal 2026
2018
- Approvato, EU (EMA)Diabete di tipo 2
2017
- Approvato, US (FDA)Diabete di tipo 2 (controllo glicemico); riduzione del rischio cardiovascolare aggiunta nel 2020 e riduzione del rischio di malattia renale nel 2025
Articoli su Semaglutide
Fonti
- 01Wegovy (semaglutide) injection and tablets: prescribing information(apre la fonte in una nuova scheda)
- 02Ozempic (semaglutide) injection: prescribing information(apre la fonte in una nuova scheda)
- 03Rybelsus and Ozempic (semaglutide) tablets: prescribing information(apre la fonte in una nuova scheda)
- 04Semaglutide (D10025): sequence and structure entry(apre la fonte in una nuova scheda)
- 05Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (STEP 1)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 06Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes (SELECT)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 07Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes (SUSTAIN-6)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 08Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes (FLOW)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 09Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis (ESSENCE)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 10Oral Semaglutide at a Dose of 25 mg in Adults with Overweight or Obesity (OASIS 4)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 11Wegovy pill FDA approval (company announcement)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 12FDA approves Novo Nordisk's new Wegovy HD injection(apre la fonte in una nuova scheda)
- 13Ozempic: EPAR (European public assessment report)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 14Wegovy: EPAR (European public assessment report)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 15Novo Nordisk financial report for the first six months of 2026 (Form 6-K)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 16FDA clarifies policies for compounders as national GLP-1 supply begins to stabilize(apre la fonte in una nuova scheda)
- 17Ozempic 1 mg solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(apre la fonte in una nuova scheda)
- 18OZEMPIC 0.25/0.5 mg semaglutide 1.34 mg/mL solution for injection pre-filled pen (308324)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 19Drug Product Database: Ozempic (DIN 02471469)(apre la fonte in una nuova scheda)
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