Tirzepatide
Doppio agonista dei recettori del GIP e del GLP-1
Stato
Approvato
Approvata dalla FDA (Mounjaro 2022, Zepbound 2023) e dall'EMA (2022) per il diabete di tipo 2, la gestione del peso e, negli Stati Uniti, l'apnea del sonno correlata all'obesità, con un'indicazione per il rischio cardiovascolare aggiunta negli Stati Uniti nell'agosto 2026; la FDA ha confermato la fine della carenza il 19 dicembre 2024, e la discrezionalità applicativa per le copie galeniche è terminata il 18 febbraio 2025 (503A) e il 19 marzo 2025 (503B).
Evidenze
Solide
Diversi ampi programmi di fase 3 (SURPASS, SURMOUNT) più uno studio sugli esiti cardiovascolari (SURPASS-CVOT) supportano i suoi usi approvati.
Tradotto dall'originale inglese, che resta la versione di riferimento. Leggi in inglese
La tirzepatide è un peptide iniettato una volta alla settimana che attiva sia i recettori del GIP sia quelli del GLP-1. È approvata per il diabete di tipo 2, la gestione cronica del peso e l'apnea del sonno correlata all'obesità e, negli Stati Uniti, per ridurre il rischio cardiovascolare nel diabete di tipo 2 ad alto rischio.
Struttura
39 amminoacidi- aK20C20 fatty diacid (eicosanedioic acid) via γGlu-2xOEG linker (albumin binding)
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Sequenza in formato testo
H-Y-Aib-E-G-T-F-T-S-D-Y-S-I-Aib-L-D-K-I-A-Q-K-A-F-V-Q-W-L-I-A-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2
A cosa serve
- Diabete di tipo 2 negli adulti e nei bambini dai 10 anni in su, controllo glicemico (approvato)
- Gestione cronica del peso negli adulti (approvato)
- Apnea ostruttiva del sonno da moderata a grave con obesità (approvato)
- Riduzione degli eventi cardiovascolari maggiori nel diabete di tipo 2 ad alto rischio (approvato)
- Insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata e obesità (studiato)
Come agisce
La tirzepatide è costruita sulla sequenza del GIP, un ormone intestinale, ma attiva anche il recettore del GLP-1. Insieme queste azioni aumentano il rilascio di insulina dipendente dal glucosio, riducono il glucagone, rallentano lo svuotamento dello stomaco e riducono l'appetito e l'assunzione di cibo. I residui di Aib nelle posizioni 2 e 13 la proteggono dalla degradazione da parte della DPP-4, e un diacido grasso C20 sulla Lys20 si lega all'albumina, conferendole un'emivita di circa cinque giorni che consente la somministrazione settimanale.
Quanto sono solide le evidenze
Solide
SURMOUNT-1 (2.539 adulti con obesità, senza diabete) ha rilevato una perdita di peso media dal 15,0% al 20,9% a 72 settimane con dosi da 5 a 15 mg rispetto al 3,1% con placebo. SURMOUNT-5 ha mostrato una perdita di peso maggiore rispetto alla semaglutide 2,4 mg (20,2% rispetto a 13,7%). Nel diabete di tipo 2, SURPASS-2 ha rilevato riduzioni dell'HbA1c maggiori rispetto alla semaglutide 1 mg, e SURPASS-CVOT (13.165 pazienti) ha mostrato la non inferiorità rispetto alla dulaglutide per gli eventi cardiovascolari maggiori (12,2% rispetto a 13,1%). SURMOUNT-OSA ha ridotto l'indice di apnea-ipopnea di circa 20 eventi all'ora più del placebo. SUMMIT ha studiato l'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata.
Rischi ed effetti indesiderati
- Nausea, diarrea, vomito e stitichezza, soprattutto durante l'aumento graduale della dose
- Avvertenza in riquadro: tumori delle cellule C della tiroide nei ratti; controindicata in caso di storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o di MEN 2
- Pancreatite acuta, malattie della colecisti e danno renale acuto da disidratazione
- Ipoglicemia con insulina o secretagoghi dell'insulina, e complicanze della retinopatia diabetica nelle persone con retinopatia preesistente
- Rischio di aspirazione polmonare durante anestesia generale o sedazione profonda
Posologia da scheda tecnica
Scheda tecnica: iniziare con 2,5 mg una volta alla settimana per 4 settimane, poi aumentare con incrementi di 2,5 mg ad almeno 4 settimane di distanza fino a una dose di mantenimento da 5 a 15 mg a settimana (massimo 15 mg).
Stato regolatorio
| Regione | Anno | Approvato per |
|---|---|---|
| USFDA | 2022 | Diabete di tipo 2 (adulti; bambini dai 10 anni in su da dicembre 2025) |
| USFDA | 2023 | Gestione cronica del peso negli adulti con obesità, o con sovrappeso e una condizione correlata al peso |
| USFDA | 2024 | Apnea ostruttiva del sonno da moderata a grave negli adulti con obesità |
| USFDA | 2026 | Riduzione degli eventi cardiovascolari maggiori negli adulti con diabete di tipo 2 ad alto rischio cardiovascolare |
| EUEMA | 2022 | Diabete di tipo 2 (compresi i bambini dai 10 anni in su) e, per estensione successiva, gestione del peso |
Stato per paese
| Giurisdizione | Stato | Fonte |
|---|---|---|
| USStati Uniti | Medicinale autorizzato | Fonte 3 |
| EUUnione europea | Medicinale autorizzato | Fonte 12 |
| UKRegno Unito | Medicinale autorizzato | Fonte 14 |
| AUAustralia | Medicinale autorizzato | Fonte 15 |
| CACanada | Medicinale autorizzato | Fonte 16 |
Studi su Tirzepatide da seguire
SURMOUNT-ADOLESCENTS(apre la fonte in una nuova scheda)
A Study of Tirzepatide (LY3298176) Once Weekly in Adolescent Participants Who Have Obesity or Overweight With Weight-Related Comorbidities
SURPASS-T1D-1(apre la fonte in una nuova scheda)
A Study of Tirzepatide (LY3298176) Compared With Placebo in Adults With Type 1 Diabetes and Obesity or Overweight
TRIUMPH-5(apre la fonte in una nuova scheda)
A Study of Retatrutide (LY3437943) Compared to Tirzepatide (LY3298176) in Adults Who Have Obesity
LOCITT(apre la fonte in una nuova scheda)
The Long COVID Treatment Trial
TAB(apre la fonte in una nuova scheda)
Evaluation of Tirzepatide as an Adjunct to Buprenorphine for the Treatment of Opioid Use Disorder
SURMOUNT-MMO(apre la fonte in una nuova scheda)
A Study of Tirzepatide (LY3298176) on the Reduction on Morbidity and Mortality in Adults With Obesity
TOGETHER-PsO(apre la fonte in una nuova scheda)
Ixekizumab Concomitantly Administered With Tirzepatide in Adults With Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis and Obesity or Overweight
CagriSema vs tirzepatide in obesity(apre la fonte in una nuova scheda)
A Research Study to See How Well CagriSema Compared to Tirzepatide Helps People With Obesity Lose Weight
Cronologia
2027
2026
- LOCITT
- TRIUMPH-5
- SURPASS-T1D-1
- Risultato di studioEloralintide with tirzepatide reduces weight in phase 2b trial
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- RegolatorioLa WADA lascia i farmaci GLP-1 fuori dalla Lista delle sostanze proibite 2027 e continua il monitoraggio
- RicercaLe linee guida ESC sull'insufficienza cardiaca raccomandano semaglutide o tirzepatide nell'HFpEF con obesità
- ApprovazioneLa FDA approva Mounjaro per ridurre il rischio di infarto, ictus e morte cardiovascolare nel diabete di tipo 2
- RegolatorioUna corte d'appello conferma le decisioni della FDA che hanno posto fine alle carenze di tirzepatide e semaglutide
- RegolatorioLe lettere di avvertimento della FDA respingono le etichette 'solo per uso di ricerca' sui peptidi GLP-1 venduti online
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2026
- RicercaRevisione del BMJ su 262 studi: la semaglutide è l'unico farmaco per l'obesità associato a una mortalità più bassa
- MercatoParte il Medicare GLP-1 Bridge, che copre i farmaci per l'obesità con un ticket di 50 dollari al mese
- RegolatorioL'EMA nega a Mounjaro la nuova indicazione cardiovascolare ma inserisce i dati dello studio nella scheda tecnica
- RicercaL'American College of Physicians indica semaglutide e tirzepatide come farmaci di prima linea per l'obesità
- SURMOUNT-ADOLESCENTS
- RegolatorioLa FDA propone di vietare alle strutture di outsourcing le preparazioni galeniche di semaglutide e tirzepatide
- Risultato di studioCagriSema non raggiunge l'obiettivo di non inferiorità rispetto alla tirzepatide in REDEFINE 4
- SicurezzaIl regolatore britannico rafforza le avvertenze sui GLP-1 per la pancreatite grave, necrotizzante e fatale
- SicurezzaLa FDA chiede ai produttori di togliere l'avvertenza sui pensieri suicidi dalle schede tecniche dei GLP-1 dimagranti
- TOGETHER-PsO
- Approvato, US (FDA)Riduzione degli eventi cardiovascolari maggiori negli adulti con diabete di tipo 2 ad alto rischio cardiovascolare
2025
- CagriSema vs tirzepatide in obesity
- RegolatorioL'OMS pubblica la prima linea guida sui farmaci GLP-1 per l'obesità, con una raccomandazione condizionale
- RegolatorioIl regolatore britannico fa irruzione nella prima fabbrica illegale di penne dimagranti e sequestra penne di retatrutide
- RegolatorioL'OMS aggiunge semaglutide, tirzepatide e altri farmaci GLP-1 al suo elenco dei medicinali essenziali
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- MercatoNovo Nordisk lancia NovoCare Pharmacy, che vende Wegovy a 499 dollari al mese a chi paga di tasca propria
2024
- ApprovazioneLa FDA approva Zepbound come primo farmaco per l'apnea ostruttiva del sonno negli adulti con obesità
- RegolatorioLa FDA conferma la fine della carenza di tirzepatide e avvia l'eliminazione graduale delle copie galeniche
- Risultato di studioSURMOUNT-5: la tirzepatide supera la semaglutide nella perdita di peso in uno studio di confronto diretto
- Approvato, US (FDA)Apnea ostruttiva del sonno da moderata a grave negli adulti con obesità
2023
- Approvato, US (FDA)Gestione cronica del peso negli adulti con obesità, o con sovrappeso e una condizione correlata al peso
2022
- Approvato, US (FDA)Diabete di tipo 2 (adulti; bambini dai 10 anni in su da dicembre 2025)
- Approvato, EU (EMA)Diabete di tipo 2 (compresi i bambini dai 10 anni in su) e, per estensione successiva, gestione del peso
Articoli su Tirzepatide
Fonti
- 01Mounjaro (tirzepatide) injection: prescribing information(apre la fonte in una nuova scheda)
- 02Zepbound (tirzepatide) injection: prescribing information(apre la fonte in una nuova scheda)
- 03Drugs@FDA: Mounjaro (NDA 215866) approval history(apre la fonte in una nuova scheda)
- 04Tirzepatide (D11360): sequence and structure entry(apre la fonte in una nuova scheda)
- 05Tirzepatide (CID 166567236)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 06Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 07Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-5)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 08Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes (SURPASS-2)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 09Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes (SURPASS-CVOT)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 10Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity (SURMOUNT-OSA)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 11Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity (SUMMIT)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 12Mounjaro: EPAR (European public assessment report)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 13FDA clarifies policies for compounders as national GLP-1 supply begins to stabilize(apre la fonte in una nuova scheda)
- 14Mounjaro KwikPen solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(apre la fonte in una nuova scheda)
- 15MOUNJARO tirzepatide 5 mg/0.5 mL solution for injection pre-filled pen (379330)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 16Drug Product Database: Mounjaro (DIN 02541041)(apre la fonte in una nuova scheda)
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