Tirzepatide
Agonista duplo dos recetores de GIP e de GLP-1
Estado
Aprovado
Aprovada pela FDA (Mounjaro 2022, Zepbound 2023) e pela EMA (2022) para a diabetes tipo 2, o controlo do peso e, nos EUA, a apneia do sono associada à obesidade, com uma indicação de risco cardiovascular acrescentada nos EUA em agosto de 2026; a FDA confirmou a resolução da escassez a 19 de dezembro de 2024, e a tolerância regulamentar para as cópias manipuladas terminou a 18 de fevereiro de 2025 (503A) e a 19 de março de 2025 (503B).
Evidência
Forte
Vários grandes programas de fase 3 (SURPASS, SURMOUNT), além de um ensaio de resultados cardiovasculares (SURPASS-CVOT), sustentam as suas utilizações aprovadas.
Traduzido do original em inglês, que continua a ser a versão de referência. Ler em inglês
A tirzepatida é um péptido injetado uma vez por semana que ativa os recetores de GIP e de GLP-1. Está aprovada para a diabetes tipo 2, o controlo crónico do peso e a apneia do sono associada à obesidade e, nos EUA, para reduzir o risco cardiovascular na diabetes tipo 2 de alto risco.
Estrutura
39 aminoácidos- aK20C20 fatty diacid (eicosanedioic acid) via γGlu-2xOEG linker (albumin binding)
Aponte para uma esfera, ou selecione a cadeia e use as teclas de seta, para ver o seu nome. Escolha um tipo químico para o realçar.
Sequência em texto
H-Y-Aib-E-G-T-F-T-S-D-Y-S-I-Aib-L-D-K-I-A-Q-K-A-F-V-Q-W-L-I-A-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2
Para que é utilizado
- Diabetes tipo 2 em adultos e crianças a partir dos 10 anos, controlo glicémico (aprovado)
- Controlo crónico do peso em adultos (aprovado)
- Apneia obstrutiva do sono moderada a grave com obesidade (aprovado)
- Redução dos acontecimentos cardiovasculares major na diabetes tipo 2 de alto risco (aprovado)
- Insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada e obesidade (estudado)
Como atua
A tirzepatida baseia-se na sequência do GIP, uma hormona intestinal, mas também ativa o recetor de GLP-1. Em conjunto, estas ações aumentam a libertação de insulina dependente da glicose, baixam o glucagom, atrasam o esvaziamento do estômago e reduzem o apetite e a ingestão de alimentos. Os resíduos de Aib nas posições 2 e 13 protegem-na da degradação pela DPP-4, e um diácido gordo C20 na Lys20 liga-se à albumina, dando-lhe uma semivida de cerca de cinco dias que permite a administração semanal.
Qual a solidez da evidência
Forte
O SURMOUNT-1 (2539 adultos com obesidade, sem diabetes) observou uma perda de peso média de 15,0% a 20,9% às 72 semanas com doses de 5 a 15 mg, face a 3,1% com placebo. O SURMOUNT-5 mostrou uma perda de peso maior do que com semaglutido 2,4 mg (20,2% vs 13,7%). Na diabetes tipo 2, o SURPASS-2 observou reduções da HbA1c maiores do que com semaglutido 1 mg, e o SURPASS-CVOT (13 165 doentes) mostrou não inferioridade face ao dulaglutido nos acontecimentos cardiovasculares major (12,2% vs 13,1%). O SURMOUNT-OSA reduziu o índice de apneia-hipopneia em cerca de 20 eventos por hora mais do que o placebo. O SUMMIT estudou a insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada.
Riscos e efeitos secundários
- Náuseas, diarreia, vómitos e obstipação, sobretudo durante o aumento progressivo da dose
- Advertência em caixa: tumores de células C da tiroide em ratos; contraindicada em caso de antecedentes pessoais ou familiares de carcinoma medular da tiroide ou de MEN 2
- Pancreatite aguda, doença da vesícula biliar e lesão renal aguda por desidratação
- Hipoglicemia com insulina ou secretagogos da insulina, e complicações da retinopatia diabética em pessoas com retinopatia prévia
- Risco de aspiração pulmonar durante a anestesia geral ou a sedação profunda
Posologia oficial
Informação de prescrição: começar com 2,5 mg uma vez por semana durante 4 semanas e depois aumentar em incrementos de 2,5 mg, com pelo menos 4 semanas de intervalo, até uma dose de manutenção de 5 a 15 mg por semana (máximo de 15 mg).
Situação regulamentar
| Região | Ano | Aprovado para |
|---|---|---|
| USFDA | 2022 | Diabetes tipo 2 (adultos; crianças a partir dos 10 anos desde dezembro de 2025) |
| USFDA | 2023 | Controlo crónico do peso em adultos com obesidade ou com excesso de peso e uma doença relacionada com o peso |
| USFDA | 2024 | Apneia obstrutiva do sono moderada a grave em adultos com obesidade |
| USFDA | 2026 | Redução dos acontecimentos cardiovasculares major em adultos com diabetes tipo 2 e risco cardiovascular elevado |
| EUEMA | 2022 | Diabetes tipo 2 (incluindo crianças a partir dos 10 anos) e, por alargamento posterior, controlo do peso |
Estado por país
| Jurisdição | Estado | Fonte |
|---|---|---|
| USEstados Unidos | Medicamento autorizado | Fonte 3 |
| EUUnião Europeia | Medicamento autorizado | Fonte 12 |
| UKReino Unido | Medicamento autorizado | Fonte 14 |
| AUAustrália | Medicamento autorizado | Fonte 15 |
| CACanadá | Medicamento autorizado | Fonte 16 |
Ensaios de Tirzepatide a acompanhar
SURMOUNT-ADOLESCENTS(abre a fonte num novo separador)
A Study of Tirzepatide (LY3298176) Once Weekly in Adolescent Participants Who Have Obesity or Overweight With Weight-Related Comorbidities
SURPASS-T1D-1(abre a fonte num novo separador)
A Study of Tirzepatide (LY3298176) Compared With Placebo in Adults With Type 1 Diabetes and Obesity or Overweight
TRIUMPH-5(abre a fonte num novo separador)
A Study of Retatrutide (LY3437943) Compared to Tirzepatide (LY3298176) in Adults Who Have Obesity
LOCITT(abre a fonte num novo separador)
The Long COVID Treatment Trial
TAB(abre a fonte num novo separador)
Evaluation of Tirzepatide as an Adjunct to Buprenorphine for the Treatment of Opioid Use Disorder
SURMOUNT-MMO(abre a fonte num novo separador)
A Study of Tirzepatide (LY3298176) on the Reduction on Morbidity and Mortality in Adults With Obesity
TOGETHER-PsO(abre a fonte num novo separador)
Ixekizumab Concomitantly Administered With Tirzepatide in Adults With Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis and Obesity or Overweight
CagriSema vs tirzepatide in obesity(abre a fonte num novo separador)
A Research Study to See How Well CagriSema Compared to Tirzepatide Helps People With Obesity Lose Weight
Cronologia
2027
2026
- LOCITT
- TRIUMPH-5
- SURPASS-T1D-1
- Resultado de ensaioEloralintide with tirzepatide reduces weight in phase 2b trial
- RegulamentaçãoFDA afirma que os GLP-1 manipulados com vitaminas adicionadas continuam a ser cópias de medicamentos aprovados
- RegulamentaçãoWADA mantém os fármacos GLP-1 fora da Lista de Substâncias Proibidas de 2027 e continua a monitorizá-los
- InvestigaçãoOrientações da ESC para a insuficiência cardíaca apoiam o semaglutido ou a tirzepatida na ICFEp com obesidade
- AprovaçãoFDA aprova o Mounjaro para reduzir o risco de enfarte, AVC e morte cardiovascular na diabetes tipo 2
- RegulamentaçãoTribunal de recurso confirma as decisões da FDA que puseram fim à escassez de tirzepatida e de semaglutido
- RegulamentaçãoCartas de advertência da FDA rejeitam rótulos 'apenas para investigação' na venda online de péptidos GLP-1
Mostrar 24 acontecimentos anteriores
2026
- InvestigaçãoRevisão do BMJ com 262 ensaios: o semaglutido é o único fármaco para a obesidade associado a menor mortalidade
- MercadoArranca o Medicare GLP-1 Bridge, que cobre medicamentos para a obesidade com um copagamento mensal de 50 dólares
- RegulamentaçãoEMA recusa nova indicação de risco cardíaco para o Mounjaro, mas acrescenta os dados do ensaio à informação do medicamento
- InvestigaçãoAmerican College of Physicians indica o semaglutido e a tirzepatida como fármacos de primeira linha para a obesidade
- SURMOUNT-ADOLESCENTS
- RegulamentaçãoFDA propõe proibir as instalações de subcontratação de manipular semaglutido e tirzepatida
- Resultado de ensaioCagriSema falha o objetivo de não inferioridade face à tirzepatida no REDEFINE 4
- SegurançaRegulador britânico reforça as advertências dos GLP-1 sobre pancreatite grave, necrotizante e fatal
- SegurançaFDA pede aos fabricantes que retirem a advertência sobre pensamentos suicidas da rotulagem dos GLP-1 para emagrecer
- TOGETHER-PsO
- Aprovado, US (FDA)Redução dos acontecimentos cardiovasculares major em adultos com diabetes tipo 2 e risco cardiovascular elevado
2025
- CagriSema vs tirzepatide in obesity
- RegulamentaçãoOMS publica as primeiras orientações sobre medicamentos GLP-1 para a obesidade, com apoio condicional
- RegulamentaçãoRegulador britânico faz rusga à primeira fábrica ilegal de canetas para emagrecer e apreende canetas de retatrutida
- RegulamentaçãoOMS inclui o semaglutido, a tirzepatida e outros fármacos GLP-1 na sua lista de medicamentos essenciais
- Resultado de ensaioSURPASS-CVOT: tirzepatida iguala o dulaglutido nos resultados cardíacos na diabetes tipo 2
- MercadoNovo Nordisk lança a NovoCare Pharmacy e vende Wegovy a 499 dólares por mês a quem paga do próprio bolso
2024
- AprovaçãoFDA aprova o Zepbound como primeiro medicamento para a apneia obstrutiva do sono em adultos com obesidade
- RegulamentaçãoFDA confirma o fim da escassez de tirzepatida e inicia a eliminação gradual das cópias manipuladas
- Resultado de ensaioSURMOUNT-5: tirzepatida supera o semaglutido na perda de peso em ensaio comparativo direto
- Aprovado, US (FDA)Apneia obstrutiva do sono moderada a grave em adultos com obesidade
2023
- Aprovado, US (FDA)Controlo crónico do peso em adultos com obesidade ou com excesso de peso e uma doença relacionada com o peso
2022
- Aprovado, US (FDA)Diabetes tipo 2 (adultos; crianças a partir dos 10 anos desde dezembro de 2025)
- Aprovado, EU (EMA)Diabetes tipo 2 (incluindo crianças a partir dos 10 anos) e, por alargamento posterior, controlo do peso
Artigos sobre Tirzepatide
Fontes
- 01Mounjaro (tirzepatide) injection: prescribing information(abre a fonte num novo separador)
- 02Zepbound (tirzepatide) injection: prescribing information(abre a fonte num novo separador)
- 03Drugs@FDA: Mounjaro (NDA 215866) approval history(abre a fonte num novo separador)
- 04Tirzepatide (D11360): sequence and structure entry(abre a fonte num novo separador)
- 05Tirzepatide (CID 166567236)(abre a fonte num novo separador)
- 06Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1)(abre a fonte num novo separador)
- 07Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-5)(abre a fonte num novo separador)
- 08Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes (SURPASS-2)(abre a fonte num novo separador)
- 09Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes (SURPASS-CVOT)(abre a fonte num novo separador)
- 10Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity (SURMOUNT-OSA)(abre a fonte num novo separador)
- 11Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity (SUMMIT)(abre a fonte num novo separador)
- 12Mounjaro: EPAR (European public assessment report)(abre a fonte num novo separador)
- 13FDA clarifies policies for compounders as national GLP-1 supply begins to stabilize(abre a fonte num novo separador)
- 14Mounjaro KwikPen solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(abre a fonte num novo separador)
- 15MOUNJARO tirzepatide 5 mg/0.5 mL solution for injection pre-filled pen (379330)(abre a fonte num novo separador)
- 16Drug Product Database: Mounjaro (DIN 02541041)(abre a fonte num novo separador)
Informação educativa, não aconselhamento médico. Fale com um profissional de saúde habilitado antes de iniciar, parar ou alterar qualquer medicamento.