PEPTOKING
TR

Sözlük

Peptit araştırmalarında, mevzuatta ve tıpta kullanılan kelimelerin sade dilde tanımları. Her maddede kaynakları belirtilir.

Açık etiketli

Açık etiketli çalışma, hem katılımcıların hem de araştırmacıların her kişinin hangi tedaviyi aldığını bildiği bir çalışmadır.

Çalışmalar, körleme uygulanamaz veya etik olmadığında açık etiketli olarak yürütülür; örneğin tedaviler ameliyat ve ilaç gibi tamamen farklı olduğunda ya da farklı formlarda olduğunda. Herkes tedaviyi bildiği için sonuçlar, örneğin sonlanımların nasıl değerlendirildiği konusunda, körlemenin sınırlamak için tasarlandığı bilinçli ve bilinçsiz yanlılığa daha açıktır. Obezitesi olan 751 yetişkini rastgele tirzepatid veya semaglutid grubuna atayan faz 3b çalışması SURMOUNT-5 açık etiketliydi.

Peptitler: Tirzepatide, SemaglutideAyrıca bakınız: Çift kör, Plasebo, Randomize kontrollü çalışma, Klinik çalışma fazları

Advers olay

Advers olay, bir ilaç kullanan kişide görülen, ilacın neden olup olmadığına bakılmaksızın her türlü istenmeyen tıbbi durumdur.

İlacın buna neden olmuş olma olasılığı makul düzeydeyse buna şüpheli advers reaksiyon, ilacın gerçekten neden olduğu olaya ise advers reaksiyon denir. Örneğin ölümle sonuçlanırsa, yaşamı tehdit ederse veya hastanede yatışa yol açarsa ciddi kabul edilir. SELECT çalışmasında advers olaylar, semaglutid alanların %16,6'sının ve plasebo alanların %8,2'sinin tedaviyi kalıcı olarak bırakmasına yol açtı.

Peptitler: SemaglutideAyrıca bakınız: Plasebo, Kutulu uyarı, Gözlemsel çalışma

Amilin

Amilin, yemek yendiğinde pankreastaki beta hücrelerinden insülinle birlikte salınan bir hormondur; midenin boşalmasını yavaşlatır ve iştahı frenlemeye yardımcı olur.

Ayrıca yemeklerden sonra glukagonu baskılar, bu da karaciğerden glukoz salınımını azaltır. Tip 1 veya tip 2 diyabeti olan kişiler, besinlere yanıt olarak hem insülini hem de amilini daha az salgılar. İnsan amilininin, üç amino asidi prolinle değiştirilmiş sentetik bir analoğu (değiştirilmiş kopyası) olan pramlintid (Symlin), 2005'te ABD'de yemek zamanı insülini kullanan diyabet hastaları için onaylandı. Uzun etkili bir amilin analoğu olan kagrilintid, kilo yönetimi için araştırılmaktadır.

Peptitler: Pramlintide, CagrilintideAyrıca bakınız: Glukagon, Peptit

Amino asit

Amino asit, proteinlerin temel yapı taşıdır: vücuttaki proteinleri oluşturmak için 20 farklı amino asit uzun zincirler halinde birbirine bağlanır.

Bir zincirdeki amino asitlerin sırası, yani dizisi, bir proteinin 3 boyutlu şeklini ve özgül görevini belirler. Vücut bazı amino asitleri kendisi üretebilir, ancak esansiyel amino asitler adı verilen diğerlerinin besinlerle alınması gerekir. Peptit ilaçlar doğal dizilerin yakın varyantları olabilir: peptit omurgasına sahip olan semaglutid, insan hormonu GLP-1 ile %94 dizi homolojisine (benzerlik) sahiptir.

Peptitler: SemaglutideAyrıca bakınız: Peptit, GLP-1 (glukagon benzeri peptit-1)

Aşağı olmama çalışması

Aşağı olmama çalışması, yeni bir tedavinin mevcut etkili bir tedaviden daha iyi olduğunu değil, ondan kayda değer ölçüde daha kötü olmadığını göstermeyi amaçlar.

Araştırmacılar çalışmadan önce kabul edecekleri en büyük açığı, yani bir marj belirler ve çalışmanın bu büyüklükte bir farkı istatistiksel olarak dışlaması gerekir. Bu çalışmalar genellikle plaseboyla karşılaştırma gibi üstünlüğü göstermeyi amaçlayan bir tasarım kullanılamadığı için tercih edilir ve karşılaştırma ilacının çalışmada beklendiği gibi işe yaramış olmasına dayanır. SURPASS-CVOT'ta tirzepatid, kardiyovasküler olayları azalttığı daha önce gösterilmiş bir ilaç olan dulaglutid ile karşılaştırıldı ve kalp krizi, inme veya kardiyovasküler ölüm açısından ondan aşağı değildi.

Peptitler: Tirzepatide, DulaglutideAyrıca bakınız: Güven aralığı, Tehlike oranı, Plasebo, Randomize kontrollü çalışma

Birincil sonlanım noktası

Birincil sonlanım noktası, bir çalışmanın ölçmek üzere tasarlandığı ve çalışmanın ana sorusunun en ilgili ve ikna edici testi olarak önceden seçilen ana sonuçtur.

Genellikle yalnızca bir tane olmalıdır ve kesin tanımı, sonradan yeniden tanımlanmaması için çalışmanın yazılı planı olan protokolde sabitlenmelidir. Diğer sonuçlar, ana sonucu destekleyen veya başka soruları yanıtlayan ikincil sonlanım noktalarıdır. Retatrutidin faz 2 çalışmasında birincil sonlanım noktası 24. haftadaki vücut ağırlığı değişimiydi; tedavinin sona erdiği 48. haftadaki değişim ise ikincil bir sonlanım noktasıydı.

Peptitler: RetatrutideAyrıca bakınız: Estimand, Randomize kontrollü çalışma, Hızlandırılmış onay

Biyobenzer

Biyobenzer, daha önce onaylanmış bir biyolojik ilaca (referans ilaç) çok benzeyen ve onunla arasında klinik açıdan anlamlı hiçbir fark bulunmayan biyolojik bir ilaçtır.

Biyolojik ilaçlar hücreler gibi canlı kaynaklardan elde edildiği için birebir kopyalanamaz ve bir biyobenzer jenerik olarak kabul edilmez. ABD'de insülin biyolojik ürün olarak düzenlenir, bu da şirketlerin markalı insülinlerin biyobenzer versiyonlarını üretmesine olanak tanır. Bazı GLP-1 ilaçlarının kopyaları ise bunun yerine jenerik olarak onaylanmıştır: FDA, Aralık 2024'te Victoza'yı (liraglutid) referans alan ilk jeneriği onayladı.

Peptitler: Insulin (human), LiraglutideAyrıca bakınız: Peptit, Pazarlama izni

Biyoyararlanım

Biyoyararlanım, bir ilacın etken maddesinin etki yerinde ya da bunu yansıttığı düşünülen bir vücut sıvısında kullanılabilir hale gelme derecesidir.

Ağızdan alınan peptitlerin biyoyararlanımı genellikle düşüktür, çünkü enzimler tarafından parçalanırlar ve bağırsak duvarından zayıf geçerler. Semaglutid bu farkı gösterir: deri altına enjekte edildiğinde mutlak biyoyararlanımı %89'dur, ancak tabletten yalnızca yaklaşık %1 ila %2'dir. Tabletler, semaglutidin çoğunlukla midede emilmesine yardımcı olan SNAC adlı ek bir bileşen içerir.

Peptitler: SemaglutideAyrıca bakınız: Farmakokinetik, Deri altı enjeksiyon

Çift kör

Çift kör çalışma, ne katılımcıların ne de onları tedavi eden ve değerlendiren araştırmacıların kimin hangi tedaviyi aldığını bildiği bir çalışmadır.

Körleme, tedavinin bilinmesinin yol açabileceği bilinçli ve bilinçsiz yanlılığı sınırlar; bu yanlılık örneğin katılımcıların bakımında, tedaviye yönelik tutumlarında ve sonuçların değerlendirilmesinde ortaya çıkabilir. Körleme, örneğin görünüş veya tat bakımından birbirinden ayırt edilemeyen tedaviler gerektirir. Uluslararası çalışma kılavuzları bunu en uygun yaklaşım olarak görür; mümkün olmadığında tek kör veya açık etiketli tasarımlar kullanılır. Kardiyovasküler hastalığı ve fazla kilosu veya obezitesi olan 17.604 kişide semaglutidi plaseboyla karşılaştıran SELECT, çift kör bir çalışmaydı.

Peptitler: SemaglutideAyrıca bakınız: Plasebo, Açık etiketli, Randomize kontrollü çalışma

Deri altı enjeksiyon

Deri altı enjeksiyon, sıvı bir ilacı içi boş bir iğneyle derinin altına verir.

Enjeksiyon, ağızdan alınan peptitlerin enzimlerle parçalandığı ve zayıf emildiği, bu nedenle de biyoyararlanımlarının düşük kaldığı bağırsağı devre dışı bırakır. Örneğin tirzepatid (Mounjaro), deri altı kullanım için enjeksiyon olarak sunulur. Prospektüsü, deri altı enjeksiyondan sonra ortalama mutlak biyoyararlanımın %80 olduğunu bildirir.

Peptitler: TirzepatideAyrıca bakınız: Biyoyararlanım, Peptit

Endikasyon dışı kullanım

Endikasyon dışı kullanım, onaylı bir ilacın resmi prospektüsünün kapsamı dışında, örneğin farklı bir hastalık için, farklı bir formda veya farklı bir dozda reçete edilmesi ya da kullanılmasıdır.

ABD'de FDA bir ilacı onayladıktan sonra sağlık hizmeti sunucuları, hastaları için tıbben uygun gördüklerinde ilacı genellikle onaylanmamış bir kullanım için reçete edebilir. Bu durum, bir hastalık için onaylı bir tedavi bulunmadığında ya da onaylı tedaviler işe yaramadığında ortaya çıkabilir. FDA, bir ilacın onaylanmamış kullanımları için güvenli ve etkili olduğuna dair bir belirlemede bulunmamıştır.

Ayrıca bakınız: Reçeteli ilaç, Pazarlama izni, Majistral üretim

Estimand

Estimand, bir çalışmanın ölçmeyi amaçladığı tedavi etkisinin, tedavinin bırakılması gibi olayların nasıl ele alındığı da dahil olmak üzere kesin bir tanımıdır.

İlacın bırakılması, başka bir tedavinin eklenmesi veya başka bir tedaviye geçilmesi ya da ölüm gibi tedavi başladıktan sonra yaşanan olaylar bir sonucun anlamını değiştirebilir; bu nedenle estimand bunların her birinin nasıl ele alındığını belirtir. 2019'da kabul edilen ICH E9(R1) kılavuzu, istatistiksel analizin estimand ile uyumlu olması gerektiğini söyler. Semaglutidin STEP 1 çalışmasında birincil estimand, kişilerin tedaviyi bırakıp bırakmadığına veya ek (kurtarma) tedavisi alıp almadığına bakılmaksızın etkiyi değerlendirdi. Retatrutidin faz 3 TRIUMPH-1 çalışması diz ağrısı sonuçlarını iki farklı estimand altında bildirdi ve rakamlar birbirinden farklıydı.

Peptitler: Semaglutide, RetatrutideAyrıca bakınız: Birincil sonlanım noktası, Randomize kontrollü çalışma, Plasebo

Farmakokinetik

Farmakokinetik, bir ilacın zaman içinde vücutta nasıl hareket ettiğini, yani nasıl emildiğini, dağıldığını, parçalandığını (metabolize edildiğini) ve atıldığını tanımlar.

Bu adımlar çoğu zaman absorpsiyon, dağılım, metabolizma ve eliminasyonun kısaltması olan ADME ile özetlenir. İlaç prospektüsleri bunları bildirir: semaglutid enjeksiyonunda kan düzeyleri bir dozdan 1 ila 3 gün sonra zirveye ulaşır, ilacın %99'undan fazlası kandaki bir protein olan albümine bağlanır ve ilaç esas olarak peptit omurgasının parçalanmasıyla vücuttan uzaklaştırılır. Eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 1 haftadır.

Peptitler: SemaglutideAyrıca bakınız: Yarılanma ömrü, Biyoyararlanım

GIP (glukoza bağımlı insülinotropik polipeptit)

GIP (glukoza bağımlı insülinotropik polipeptit), bağırsakta üretilen ve insülin salınımını güçlü biçimde uyaran bir hormondur.

Yemek yendikten sonra pankreastan insülin salınımını tetikleyen bağırsak peptitleri olan inkretinlerden biridir. Eski adı gastrik inhibitör polipeptittir, ancak mide asidinin yalnızca görece zayıf bir inhibitörüdür. Diyabet ilacı tirzepatid (Mounjaro), GIP dizisine dayanır ve hem GIP hem de GLP-1 reseptörlerini aktive eder.

Peptitler: TirzepatideAyrıca bakınız: GLP-1 (glukagon benzeri peptit-1), Reseptör agonisti

GLP-1 (glukagon benzeri peptit-1)

GLP-1 (glukagon benzeri peptit-1), yemeklerden sonra bağırsaktaki L hücrelerinden salınan, insülin salınımını artıran, glukagonu baskılayan ve midenin boşalmasını yavaşlatan bir hormondur.

İnsülin üzerindeki etkisi kan şekerine bağlıdır; ayrıca besin alımını azaltır ve doğal bir iştah düzenleyicisi olarak işlev görüyor gibi görünmektedir. Vücudun kendi GLP-1'i, daha bağırsaktan çıkmadan dipeptidil peptidaz IV (DPP-4) adlı bir enzim tarafından son derece hızlı parçalanır. Tip 2 diyabette kullanılan bir GLP-1 reseptör agonisti olan semaglutid, GLP-1'in DPP-4'e dirençli, değiştirilmiş bir kopyasıdır ve yarılanma ömrü yaklaşık bir haftadır.

Peptitler: SemaglutideAyrıca bakınız: Reseptör agonisti, Glukagon, Yarılanma ömrü

Glukagon

Glukagon, pankreastaki alfa hücrelerinin ürettiği ve karaciğerin glikojenini (depolanmış şeker) parçalayıp glukoz salmasını sağlayarak kan şekerini yükselten bir hormondur.

Bağırsakta üretilen glukagon benzeri peptitlerle aynı öncül olan proglukagondan üretilen, 29 amino asitlik bir zincirdir. İnsan hormonuyla özdeş sentetik glukagon, diyabeti olan kişilerde ciddi düşük kan şekeri (hipoglisemi) için onaylı bir ilaçtır. Bazı deneysel obezite ilaçları da onun reseptörüne etki eder: retatrutid, GIP, GLP-1 ve glukagon reseptörlerinin bir agonistidir.

Peptitler: RetatrutideAyrıca bakınız: GLP-1 (glukagon benzeri peptit-1), GIP (glukoza bağımlı insülinotropik polipeptit), Reseptör agonisti

Gözlemsel çalışma

Gözlemsel çalışma, kimin tedavi alacağına araştırmacılar karar vermeden, rutin tıbbi bakımlarının bir parçası olarak bir tedavi alan kişileri inceler.

Yaygın tasarımlar arasında kişileri kullandıkları ilaçlara göre gruplayan kohort çalışmaları ve kişileri belirli bir sonucu yaşayıp yaşamadıklarına göre gruplayan vaka-kontrol çalışmaları bulunur. Randomizasyon olmadığında sonuçlar yanlılığa daha açıktır, bu nedenle bu kanıt randomize çalışmalardan daha düşük bir kesinlik düzeyinden başlar; ancak klinik çalışmaların bildirmeyebileceği nadir zararlar hakkında veri sağlayabilir. Tek bir akademik merkezde göz uzmanlarınca görülen hastalarla yapılan 2024 tarihli bir çalışma, semaglutid ile NAION adı verilen bir optik sinir hastalığı arasında bir ilişki buldu, ancak yazarları, gözlemsel bir çalışma olduğu için nedenselliği ortaya koyamayacağını söyledi.

Peptitler: SemaglutideAyrıca bakınız: Randomize kontrollü çalışma, Advers olay, Tehlike oranı

Güven aralığı

Güven aralığı, bir çalışmanın sonucu etrafında gerçek etkinin muhtemelen içinde bulunduğu değerler aralığıdır ve sonucun ne kadar kesin olduğunu gösterir.

Dar bir aralık etkinin kesin olarak bilindiği, çok geniş bir aralık ise etki hakkında çok az şey bilindiği anlamına gelir. SELECT'te semaglutid ile plasebo karşılaştırmasında kalp krizi, inme veya kardiyovasküler ölüm için tehlike oranı 0,80, %95 güven aralığı ise 0,72 ila 0,90 idi. SURPASS-CVOT'ta tirzepatid ile dulaglutid karşılaştırmasında tehlike oranı 0,92 idi, ancak aralık 0,83'ten 1,01'e uzanıyordu; dolayısıyla tirzepatidin dulaglutidden daha kötü olmadığı gösterildi, ancak daha iyi olduğu gösterilmedi.

Peptitler: Semaglutide, Tirzepatide, DulaglutideAyrıca bakınız: Tehlike oranı, Aşağı olmama çalışması, Meta-analiz

Hızlandırılmış onay

Hızlandırılmış onay, karşılanmamış bir ihtiyacın bulunduğu ciddi bir hastalığa yönelik bir ilacın, gerçek yararı öngördüğü düşünülen bir ölçüte dayanarak daha erken onaylanmasını sağlayan bir ABD FDA yoludur.

Vekil sonlanım noktası adı verilen bu ölçüt, hastaların sağkalımını, kendilerini nasıl hissettiklerini veya işlevlerini doğrudan ölçen bir şey yerine bir laboratuvar testi ya da bir görüntüleme sonucu olabilir. Şirketin yine de yararı doğrulamak için çalışmalar yürütmesi gerekir ve bu gerçekleşmezse onay geri çekilebilir veya prospektüs değiştirilebilir. FDA 2021'de, cüceliğin en yaygın biçimi olan akondroplaziye sahip çocuklar için vosoritid (Voxzogo) ilacına, çocukların yıllık büyüme hızına dayanarak ve ileride nihai yetişkin boyuna ilişkin bir çalışma yapılması koşuluyla hızlandırılmış onay verdi.

Peptitler: VosoritideAyrıca bakınız: Birincil sonlanım noktası, Pazarlama izni, Klinik çalışma fazları

Klinik çalışma fazları

Klinik çalışma fazları, yeni bir ilacın insanlarda test edilmesinin olağan aşamalarıdır; güvenliliğe yönelik küçük erken çalışmalardan (faz 1) ilacın işe yarayıp yaramadığını test eden büyük çalışmalara (faz 3) kadar uzanır.

Faz 1 genellikle güvenliliği küçük bir sağlıklı gönüllü veya hasta grubunda test eder, faz 2 hastalığı olan birkaç yüz kişiye kadar katılımcıyı kapsar ve faz 3 genellikle 300 ila 3.000 kişiyi kapsar. Faz 3 çalışmaları daha büyük ve daha uzun olduğu için nadir veya uzun vadeli yan etkileri ortaya çıkarma olasılıkları daha yüksektir ve onaydan sonra faz 4 çalışmaları sürer. Örneğin retatrutid önce 338 yetişkinle yapılan bir faz 2 çalışmasında, ardından 2.339 kişinin randomize edildiği TRIUMPH-1 gibi faz 3 çalışmalarında test edildi.

Peptitler: RetatrutideAyrıca bakınız: Klinik öncesi çalışma, Randomize kontrollü çalışma, Pazarlama izni

Klinik öncesi çalışma

Klinik öncesi çalışma, olası bir ilacı insanlara verilmeden önce, güvenliliğiyle ilgili temel soruları yanıtlamak için laboratuvarda veya hayvanlarda test eder.

Bu tür araştırmalar, bir ilacın insan vücudunda nasıl etki ettiğine ilişkin çalışmaların yerini tutmaz. ABD'de bir geliştiricinin, insanlarda çalışmalar başlayabilmeden önce FDA'ya ciddi zarara (toksisite) ilişkin kanıtlar da dahil olmak üzere hayvan verilerini sunması gerekir. BPC-157 hakkındaki 2025 tarihli bir sistematik derleme 35 klinik öncesi çalışma, ancak yalnızca bir klinik çalışma buldu; klinik öncesi güvenlilik çalışmaları hiçbir advers etki göstermemiş olsa da insanlarda klinik güvenlilik verisi yoktu.

Peptitler: BPC-157Ayrıca bakınız: Klinik çalışma fazları, Sistematik derleme, Kutulu uyarı

Kutulu uyarı

Kutulu uyarı, ölüme veya ciddi yaralanmaya yol açabilecek bir risk gibi ciddi bir risk hakkında, FDA'nın reçeteli bir ilacın prospektüsünde bir kutu içinde basılmasını şart koşabileceği bir uyarıdır.

Kutunun, WARNING kelimesini içeren büyük harfli bir başlığı vardır; kutu riski kısaca açıklar ve prospektüsün daha ayrıntılı güvenlilik bölümlerine yönlendirir. Normalde insanlardan elde edilen verilere dayanır, ancak insan verisi bulunmadığında hayvanlarda görülen ciddi zarar yeterli olabilir. Wegovy (semaglutid), tiroid tümörleri (C hücresi tümörleri) riskine ilişkin kutulu bir uyarı taşır, çünkü semaglutid kemirgenlerde bu tümörlere yol açar ve insanlarda da yol açıp açmadığı bilinmemektedir.

Peptitler: SemaglutideAyrıca bakınız: Advers olay, Klinik öncesi çalışma, Pazarlama izni

Majistral üretim

Majistral üretim, ruhsatlı bir eczacının veya hekimin, tek bir hastanın ihtiyaçlarına göre uyarlanmış bir ilaç hazırlamak için bir ilacın bileşenlerini birleştirmesi, karıştırması veya değiştirmesidir.

Bir boyaya alerjisi olan biri ya da tablet yutamayan bir çocuk gibi onaylı bir ürünü kullanamayan hastalara hizmet edebilir. Majistral ilaçlar FDA onaylı değildir, bu nedenle FDA satılmadan önce bunların güvenliliğini, etkililiğini veya kalitesini kontrol etmez. FDA, majistral semaglutid ve tirzepatidle ilişkili advers olay bildirimleri almıştır ve retatrutid ile kagrilintidin federal hukuk kapsamında majistral üretimde kullanılamayacağını söylemektedir.

Peptitler: Semaglutide, Tirzepatide, Retatrutide, CagrilintideAyrıca bakınız: Research use only, Endikasyon dışı kullanım, Advers olay

Meta-analiz

Meta-analiz, genel bir tahmin elde etmek için iki veya daha fazla ayrı çalışmanın sonuçlarının istatistiksel olarak birleştirilmesidir.

Çalışmaları birleştirmek bir tahmini daha kesin hale getirebilir ve tek tek çalışmaların yanıtlayamadığı soruları yanıtlayabilir. Ancak çalışma tasarımları, çalışmaların içindeki yanlılıklar, çalışmalar arasındaki farklılıklar ve seçici raporlama dikkatle değerlendirilmezse ciddi biçimde yanıltıcı da olabilir. Tip 2 diyabetli kişilerde GLP-1 reseptör agonistleriyle yapılmış sekiz plasebo kontrollü çalışmanın 2021 tarihli bir meta-analizi, bu ilaçların genel olarak majör advers kardiyovasküler olayları %14 azalttığını buldu.

Ayrıca bakınız: Sistematik derleme, Randomize kontrollü çalışma, Plasebo, GLP-1 (glukagon benzeri peptit-1), Reseptör agonisti

Pazarlama izni

Pazarlama izni, bir ilacın pazarlanabilmesi, satılabilmesi veya tedarik edilebilmesi için gereken resmi ruhsattır; AB'de ve Birleşik Krallık'ta kullanılan terimdir.

AB'de yenilikçi yeni ilaçların çoğu Avrupa İlaç Ajansı'na yapılan tek bir başvurudan geçer; ajans bir tavsiye verir, ardından Avrupa Komisyonu AB genelinde ve İzlanda, Lihtenştayn ile Norveç'te geçerli, yasal olarak bağlayıcı bir karar alır. Diğer ilaçlar ulusal prosedürlerle ülke ülke ruhsatlandırılır. Birleşik Krallık mevzuatı, bir ilacın pazarlama izni ya da sayılan diğer birkaç kayıt veya izinden biri olmadan satılamayacağını veya tedarik edilemeyeceğini söyler. Wegovy (semaglutid), ajansın yararlarının risklerinden ağır bastığına karar vermesinin ardından 6 Ocak 2022'de AB genelinde geçerli bir pazarlama izni aldı.

Peptitler: SemaglutideAyrıca bakınız: Hızlandırılmış onay, Klinik çalışma fazları, Reçeteli ilaç

Peptit

Peptit, peptit bağları adı verilen kimyasal bağlarla birbirine bağlanmış kısa bir amino asit zinciridir; daha uzun zincirlere polipeptit denir ve proteinler bunlardan oluşur.

Peptit ile protein arasında kesin ve üzerinde uzlaşılmış bir sınır yoktur, ancak bir ABD hükümeti sözlüğü peptitleri genellikle 2 ila 50 amino asit uzunluğunda olarak tanımlar. ABD ilaç mevzuatında FDA, 40'tan uzun her amino asit zincirini protein sayar ve proteinler biyolojik ürün olarak düzenlenir. Bu kurala göre iki zincirinde toplam 51 amino asit bulunan insülin protein sayılırken peptitler genellikle daha kısa ve daha basit zincirlerdir.

Peptitler: Insulin (human)Ayrıca bakınız: Amino asit, Biyobenzer

Plasebo

Plasebo, gerçek tedaviye mümkün olduğunca benzeyecek şekilde yapılan ve klinik çalışmalarda karşılaştırma için kullanılan etkisiz bir tedavidir.

Plaseboyla karşılaştırma, ilacın kendi etkisini bir çalışma sırasında değişebilecek diğer her şeyden, örneğin hastalığın doğal seyrinden, hastaların ve hekimlerin beklentilerinden ve yalnızca bir çalışmada yer almanın etkisinden ayırır. Plasebo kontrollü çalışmalar neredeyse her zaman çift kördür. STEP 1 kilo kaybı çalışmasında plaseboyla birlikte bir yaşam tarzı programı alan kişiler 68 hafta boyunca vücut ağırlıklarının ortalama %2,4'ünü kaybederken, semaglutid alanlarda bu oran %14,9 oldu.

Peptitler: SemaglutideAyrıca bakınız: Çift kör, Randomize kontrollü çalışma, Açık etiketli

Randomize kontrollü çalışma

Randomize kontrollü çalışma, hangi katılımcıların test edilen tedaviyi, hangilerinin plasebo veya başka bir ilaç gibi bir karşılaştırma koşulunu alacağına şansın karar verdiği bir çalışmadır.

Randomizasyon, grupları sonucu etkileyen bilinen ve bilinmeyen etkenler bakımından benzer hale getirme eğilimindedir ve körlemeyle birlikte kimin hangi tedaviyi aldığı konusunda yanlılığı önlemeye yardımcı olur. Randomizasyon içermeyen çalışmalar yanlılığa daha açıktır, bu nedenle Cochrane'in kullandığı GRADE yaklaşımı randomize çalışmalardan gelen kanıtı yüksek, randomize olmayan çalışmalardan gelen kanıtı ise düşük kesinlik düzeyinden başlatır. STEP 1 çalışmasında, fazla kilosu veya obezitesi olan ancak diyabeti olmayan 1.961 yetişkin, her biri bir yaşam tarzı programıyla birlikte, 68 hafta boyunca rastgele semaglutid veya plasebo grubuna atandı.

Peptitler: SemaglutideAyrıca bakınız: Plasebo, Çift kör, Gözlemsel çalışma, Klinik çalışma fazları

Reçeteli ilaç

Reçeteli ilaç, bir hekimin veya yetkili başka bir sağlık meslek mensubunun reçetesi olmadan yasal olarak satılamayan ilaçtır.

Birleşik Krallık'ta eczane ilaçları ve genel satış listesi ilaçlarıyla birlikte üç yasal kategoriden biridir ve bir eczaneden veya özel olarak ruhsatlandırılmış başka bir yerden verilmesi gerekir. Birleşik Krallık kılavuzu, örneğin bir ilaç tıbbi gözetim olmadan kullanıldığında sağlığı tehlikeye atabilecekse ya da normalde parenteral kullanım (enjeksiyon gibi bağırsağı atlayan bir yolla verilme) için reçete ediliyorsa bu statüyü uygular. Kanada'da Health Canada, peptitlerin genellikle reçeteli ilaç olarak düzenlendiğini söylüyor.

Ayrıca bakınız: Endikasyon dışı kullanım, Research use only, Pazarlama izni

Research use only

“Research use only”, internette satılan peptitler dahil olmak üzere ürünlerin üzerinde yer alan ve bunların insan tüketimi için değil araştırma için tasarlandığını belirten ifadedir.

Düzenleyici kurumlar bu etiketin bu tür ürünlerin satışını yasal hale getirmediğini söylüyor: Health Canada, etiketin ürünleri düzenleyici gerekliliklerden muaf kılmadığını belirtiyor. FDA, yanlış biçimde araştırma amaçlı olarak etiketlenmiş, semaglutid, tirzepatid, retatrutid, survodutid veya mazdutid içeren onaysız ilaçları doz talimatlarıyla doğrudan tüketicilere satan şirketleri uyardı. Health Canada, el konulan peptit ürünleri arasında BPC-157, TB-500 ve retatrutidi sayıyor ve bu tür ruhsatsız ilaçların güvenlilik, etkililik ve kalite açısından değerlendirilmediğini söylüyor.

Peptitler: Semaglutide, Tirzepatide, Retatrutide, Survodutide, Mazdutide, BPC-157, TB-500Ayrıca bakınız: Majistral üretim, Reçeteli ilaç

Reseptör agonisti

Reseptör agonisti, belirli bir reseptöre bağlanıp bir yanıtı tetikleyen ve vücudun kendi ürettiği bir molekülün etkisini taklit eden bir maddedir.

Hücre yüzeyi reseptörleri, hücrenin dışından gelen sinyal moleküllerini bağlayıp bunları hücrenin içinde, hücrenin davranışını değiştiren sinyallere dönüştüren proteinlerdir. Örneğin tirzepatid bir GIP reseptörü ve GLP-1 reseptörü agonistidir: vücudun kendi GIP ve GLP-1'inin hedefleri olan her iki reseptöre de bağlanır ve onları aktive eder. Bir agonistin etkisi bir antagonist tarafından engellenebilir.

Peptitler: TirzepatideAyrıca bakınız: GLP-1 (glukagon benzeri peptit-1), GIP (glukoza bağımlı insülinotropik polipeptit)

Sistematik derleme

Sistematik derleme, belirli bir soruya ilişkin önceden belirlenmiş ölçütleri karşılayan tüm çalışmaları toplar ve bunları yanlılığı en aza indirmek için seçilmiş açık yöntemlerle değerlendirir.

Yöntemlerinin yapılandırılmış, şeffaf ve tekrarlanabilir olması amaçlanır; bunun da daha güvenilir bulgular sağlaması hedeflenir. Spor hekimliğinde BPC-157'ye ilişkin 2025 tarihli bir sistematik derleme 544 makale belirledi, ancak 35'i klinik öncesi ve biri klinik olmak üzere 36 çalışmayı dahil etti. Derlemenin yazarları insanlarda hiçbir klinik güvenlilik verisi bulamadı.

Peptitler: BPC-157Ayrıca bakınız: Meta-analiz, Klinik öncesi çalışma, Randomize kontrollü çalışma

Tehlike oranı

Tehlike oranı, bir olayın herhangi bir anda gerçekleşme olasılığını bir tedaviyi alan kişilerle başka bir tedaviyi alanlar arasında karşılaştırır; 1 değeri fark olmadığı anlamına gelir.

1'in altındaki bir değer olayın tedavi grubunda daha az olası olduğu, 1'in üzerindeki bir değer ise daha olası olduğu anlamına gelir. Bir çalışma ölüm gibi bir olay gerçekleşene kadar geçen süreyi ölçtüğünde, sonuçları özetlemenin tercih edilen yoludur. SELECT çalışmasında ölümcül olmayan kalp krizi, ölümcül olmayan inme veya kardiyovasküler nedenlerle ölüm semaglutid alanların %6,5'inde, plasebo alanların %8,0'ında görüldü; bu 0,80'lik bir tehlike oranıdır. Göreli bir ölçüt olduğu için temsil ettiği mutlak fark, olayın başlangıçta ne kadar yaygın olduğuna bağlıdır.

Peptitler: SemaglutideAyrıca bakınız: Güven aralığı, Birincil sonlanım noktası, Meta-analiz

Uluslararası Mülkiyete Konu Olmayan İsim (INN)

Uluslararası Mülkiyete Konu Olmayan İsim (INN), bir ilacın etken maddesinin, benzersiz, dünya çapında tanınan ve kamu malı olması amacıyla DSÖ aracılığıyla seçilen jenerik adıdır.

INN'ler, ilaç grubunu gösteren ve kök adı verilen ortak son eklere sahiptir: -tid peptitleri, -glutid ise liraglutid ve semaglutid gibi GLP-1 analoglarını belirtir. -dutid kökü, mazdutid ve survodutid gibi GLP-1 ve glukagon reseptörlerinin ikili agonistlerini belirtir. Hastaları tehlikeye atabilecek karışıklıkları önlemek için marka adları (ticari markalar) INN'lerden türetilmemeli ve onların ortak köklerini içermemelidir.

Peptitler: Liraglutide, Semaglutide, Mazdutide, SurvodutideAyrıca bakınız: Peptit, GLP-1 (glukagon benzeri peptit-1), Glukagon, Reseptör agonisti

WADA Yasaklılar Listesi

WADA Yasaklılar Listesi, Dünya Dopingle Mücadele Ajansı'nın sporda yasaklanan maddeler ve yöntemler listesidir; her yıl güncellenen zorunlu bir standarttır.

Bir madde, üç ölçütten ikisini karşılıyorsa listeye alınabilir: performansı artırır veya artırabilir, sporcular için sağlık riski oluşturur ya da sporun ruhuna aykırıdır. S0 sınıfı, insanlarda tedavi amaçlı kullanım için şu anda hiçbir hükümet onayı bulunmayan her ilacı her zaman yasaklar ve örnek olarak BPC-157'yi anar. S2 sınıfı, peptit hormonlarını ve büyüme faktörlerini kapsar; örnekler arasında CJC-1295, ipamorelin, AOD-9604 ve TB-500 bulunur. Örnekler eksiksiz bir liste değildir ve her liste, 1 Ocak'ta yürürlüğe girmeden üç ay önce yayımlanır.

Peptitler: BPC-157, CJC-1295, Ipamorelin, AOD-9604, TB-500

Yarılanma ömrü

Yarılanma ömrü, ilaç gibi bir maddenin aktivitesinin yarısını kaybetmesi için geçen süredir.

Uzun bir yarılanma ömrü, ilacın vücutta uzun süre kaldığı anlamına gelir: semaglutidin eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 1 haftadır ve son dozdan sonra yaklaşık 5 hafta dolaşımda kalır. Bu durum esas olarak semaglutidin kandaki bir protein olan albümine bağlanmasından kaynaklanır; bu bağlanma ilacın böbreklerle atılımını yavaşlatır ve onu parçalanmaya karşı korur. Buna karşılık vücudun kendi GLP-1'i, dipeptidil peptidaz IV enzimi tarafından son derece hızlı parçalanır.

Peptitler: SemaglutideAyrıca bakınız: Farmakokinetik, GLP-1 (glukagon benzeri peptit-1)