Tirzepatide
İkili GIP ve GLP-1 reseptör agonisti
Durum
Onaylı
FDA (Mounjaro 2022, Zepbound 2023) ve EMA (2022) tarafından tip 2 diyabet, kilo yönetimi ve ABD'de obeziteyle ilişkili uyku apnesi için onaylandı; Ağustos 2026'da ABD'de kardiyovasküler risk endikasyonu eklendi; FDA tedarik sıkıntısının sona erdiğini 19 Aralık 2024'te doğruladı ve majistral kopyalara yönelik uygulama takdiri 18 Şubat 2025'te (503A) ve 19 Mart 2025'te (503B) sona erdi.
Kanıt
Güçlü
Birden çok büyük faz 3 programı (SURPASS, SURMOUNT) ve bir kardiyovasküler sonlanım çalışması (SURPASS-CVOT) onaylı kullanımlarını destekler.
Başvuru sürümü olmaya devam eden İngilizce orijinalden çevrilmiştir. İngilizcesini okuyun
Tirzepatid, hem GIP hem de GLP-1 reseptörlerini aktive eden, haftada bir enjekte edilen bir peptittir. Tip 2 diyabet, kronik kilo yönetimi ve obeziteyle ilişkili uyku apnesi için, ABD'de ayrıca yüksek riskli tip 2 diyabette kardiyovasküler riski düşürmek için onaylıdır.
Yapı
39 amino asit- aK20C20 fatty diacid (eicosanedioic acid) via γGlu-2xOEG linker (albumin binding)
Adını görmek için bir boncuğun üzerine gelin ya da zinciri seçip ok tuşlarını kullanın. Vurgulamak için bir kimya grubu seçin.
Metin olarak dizi
H-Y-Aib-E-G-T-F-T-S-D-Y-S-I-Aib-L-D-K-I-A-Q-K-A-F-V-Q-W-L-I-A-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2
Ne için kullanılır
- Yetişkinlerde ve 10 yaş ve üzeri çocuklarda tip 2 diyabet, kan şekeri kontrolü (onaylı)
- Yetişkinlerde kronik kilo yönetimi (onaylı)
- Obeziteyle birlikte orta ila şiddetli obstrüktif uyku apnesi (onaylı)
- Yüksek riskli tip 2 diyabette majör kardiyovasküler olayların azaltılması (onaylı)
- Korunmuş ejeksiyon fraksiyonlu kalp yetmezliği ve obezite (araştırılmış)
Nasıl etki eder
Tirzepatid, bir bağırsak hormonu olan GIP'nin dizisi üzerine kurulmuştur, ancak GLP-1 reseptörünü de aktive eder. Bu etkiler birlikte glukoza bağlı insülin salınımını artırır, glukagonu düşürür, mide boşalmasını yavaşlatır ve iştahı ile besin alımını azaltır. 2 ve 13. konumlardaki Aib kalıntıları onu DPP-4'ün yıkımından korur ve Lys20 üzerindeki bir C20 yağ diasidi albümine bağlanarak yaklaşık beş günlük bir yarılanma ömrü sağlar; bu da haftalık dozlamaya olanak tanır.
Kanıtlar ne kadar güçlü
Güçlü
SURMOUNT-1 (obezitesi olan, diyabeti olmayan 2.539 yetişkin), 72 haftada 5 ila 15 mg arasındaki dozlarda ortalama %15,0 ila %20,9 kilo kaybı buldu; plaseboda bu oran %3,1 idi. SURMOUNT-5, semaglutid 2,4 mg'a göre daha fazla kilo kaybı gösterdi (%20,2'ye karşı %13,7). Tip 2 diyabette SURPASS-2, semaglutid 1 mg'dan daha büyük HbA1c düşüşleri buldu ve SURPASS-CVOT (13.165 hasta), majör kardiyovasküler olaylarda dulaglutide göre aşağı olmadığını gösterdi (%12,2'ye karşı %13,1). SURMOUNT-OSA, apne-hipopne indeksini plaseboya göre saatte yaklaşık 20 olay daha fazla düşürdü. SUMMIT, korunmuş ejeksiyon fraksiyonlu kalp yetmezliğini inceledi.
Riskler ve yan etkiler
- Çoğunlukla doz artırma sırasında bulantı, ishal, kusma ve kabızlık
- Kutulu uyarı: sıçanlarda tiroid C hücresi tümörleri; kişisel veya ailesel medüller tiroid kanseri ya da MEN 2 öyküsü olanlarda kontrendikedir
- Akut pankreatit, safra kesesi hastalığı ve sıvı kaybına bağlı akut böbrek hasarı
- İnsülin veya insülin salgılatıcılarla birlikte hipoglisemi ve daha önce retinopatisi olanlarda diyabetik retinopati komplikasyonları
- Genel anestezi veya derin sedasyon sırasında akciğere aspirasyon riski
Prospektüse göre doz
Prospektüs: 4 hafta boyunca haftada bir kez 2,5 mg ile başlanır, ardından en az 4 hafta arayla 2,5 mg'lık adımlarla haftalık 5 ila 15 mg'lık idame dozuna çıkılır (en fazla 15 mg).
Onay durumu
| Bölge | Yıl | Onaylandığı kullanım |
|---|---|---|
| USFDA | 2022 | Tip 2 diyabet (yetişkinler; Aralık 2025'ten itibaren 10 yaş ve üzeri çocuklar) |
| USFDA | 2023 | Obezitesi olan ya da kiloyla ilişkili bir hastalıkla birlikte fazla kilosu olan yetişkinlerde kronik kilo yönetimi |
| USFDA | 2024 | Obezitesi olan yetişkinlerde orta ila şiddetli obstrüktif uyku apnesi |
| USFDA | 2026 | Kardiyovasküler riski yüksek, tip 2 diyabetli yetişkinlerde majör kardiyovasküler olayların azaltılması |
| EUEMA | 2022 | Tip 2 diyabet (10 yaş ve üzeri çocuklar dahil) ve daha sonraki genişletmeyle kilo yönetimi |
Ülkelere göre durum
| Yetki alanı | Durum | Kaynak |
|---|---|---|
| USAmerika Birleşik Devletleri | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 3 |
| EUAvrupa Birliği | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 12 |
| UKBirleşik Krallık | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 14 |
| AUAvustralya | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 15 |
| CAKanada | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 16 |
Tirzepatide ile ilgili takip edilecek çalışmalar
SURMOUNT-ADOLESCENTS(kaynağı yeni sekmede açar)
A Study of Tirzepatide (LY3298176) Once Weekly in Adolescent Participants Who Have Obesity or Overweight With Weight-Related Comorbidities
SURPASS-T1D-1(kaynağı yeni sekmede açar)
A Study of Tirzepatide (LY3298176) Compared With Placebo in Adults With Type 1 Diabetes and Obesity or Overweight
TRIUMPH-5(kaynağı yeni sekmede açar)
A Study of Retatrutide (LY3437943) Compared to Tirzepatide (LY3298176) in Adults Who Have Obesity
LOCITT(kaynağı yeni sekmede açar)
The Long COVID Treatment Trial
TAB(kaynağı yeni sekmede açar)
Evaluation of Tirzepatide as an Adjunct to Buprenorphine for the Treatment of Opioid Use Disorder
SURMOUNT-MMO(kaynağı yeni sekmede açar)
A Study of Tirzepatide (LY3298176) on the Reduction on Morbidity and Mortality in Adults With Obesity
TOGETHER-PsO(kaynağı yeni sekmede açar)
Ixekizumab Concomitantly Administered With Tirzepatide in Adults With Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis and Obesity or Overweight
CagriSema vs tirzepatide in obesity(kaynağı yeni sekmede açar)
A Research Study to See How Well CagriSema Compared to Tirzepatide Helps People With Obesity Lose Weight
Zaman çizelgesi
2027
2026
- LOCITT
- TRIUMPH-5
- SURPASS-T1D-1
- Çalışma sonucuEloralintide with tirzepatide reduces weight in phase 2b trial
- DüzenleyiciFDA: vitamin eklenmiş majistral GLP-1'ler hâlâ onaylı ilaçların kopyasıdır
- DüzenleyiciWADA, GLP-1 ilaçlarını 2027 Yasaklılar Listesi'ne almadı ve izlemeyi sürdürüyor
- AraştırmaESC kalp yetmezliği kılavuzları, obezitesi olan HFpEF hastalarında semaglutid veya tirzepatidi destekliyor
- OnayFDA, tip 2 diyabette kalp krizi, inme ve kardiyovasküler ölüm riskini azaltmak için Mounjaro'yu onayladı
- DüzenleyiciTemyiz mahkemesi, FDA'nın tirzepatid ve semaglutid tedarik sıkıntılarını sona erdiren kararlarını onadı
- DüzenleyiciFDA uyarı mektupları, çevrim içi GLP-1 peptit satışlarındaki 'yalnızca araştırma amaçlıdır' etiketlerini kabul etmedi
Önceki 24 olayı göster
2026
- AraştırmaBMJ'de 262 çalışmanın incelemesi: daha düşük ölüm oranıyla ilişkili tek obezite ilacı semaglutid
- PiyasaMedicare GLP-1 Bridge başladı: obezite ilaçları aylık 50 dolarlık katkı payıyla karşılanıyor
- DüzenleyiciEMA, Mounjaro için yeni kalp riski endikasyonunu reddetti ancak çalışma verilerini ürün bilgilerine ekledi
- AraştırmaAmerikan Hekimler Koleji, semaglutid ve tirzepatidi obezitede birinci basamak ilaçlar olarak belirledi
- SURMOUNT-ADOLESCENTS
- DüzenleyiciFDA, dış kaynak tesislerinin semaglutid ve tirzepatidi majistral olarak üretmesini yasaklamayı önerdi
- Çalışma sonucuCagriSema, REDEFINE 4'te tirzepatid karşısında aşağı olmama hedefini tutturamadı
- GüvenlikBirleşik Krallık düzenleyicisi, ağır, nekrotizan ve ölümcül pankreatit konusunda GLP-1 uyarılarını güçlendirdi
- GüvenlikFDA, üreticilerden GLP-1 kilo verme ilaçlarının prospektüslerindeki intihar düşüncesi uyarısını kaldırmalarını istedi
- TOGETHER-PsO
- Onaylandı, US (FDA)Kardiyovasküler riski yüksek, tip 2 diyabetli yetişkinlerde majör kardiyovasküler olayların azaltılması
2025
- CagriSema vs tirzepatide in obesity
- DüzenleyiciDSÖ, obezitede GLP-1 ilaçlarına ilişkin ilk kılavuzunu koşullu destekle yayımladı
- DüzenleyiciBirleşik Krallık düzenleyicisi ilk yasa dışı kilo verme kalemi fabrikasına baskın yaptı, retatrutid kalemlerine el koydu
- DüzenleyiciDSÖ, semaglutid, tirzepatid ve diğer GLP-1 ilaçlarını temel ilaçlar listesine ekledi
- Çalışma sonucuSURPASS-CVOT: tirzepatid, tip 2 diyabette kalp sonuçlarında dulaglutid ile eşdeğer bulundu
- PiyasaNovo Nordisk, Wegovy'yi cepten ödeme yapanlara ayda 499 dolara satan NovoCare Pharmacy'yi başlattı
2024
- OnayFDA, Zepbound'u obezitesi olan yetişkinlerde obstrüktif uyku apnesi için ilk ilaç olarak onayladı
- DüzenleyiciFDA, tirzepatid tedarik sıkıntısının sona erdiğini doğruladı ve majistral kopyaların aşamalı olarak durdurulmasını başlattı
- Çalışma sonucuSURMOUNT-5: tirzepatid, doğrudan karşılaştırmalı çalışmada kilo kaybında semaglutidi geride bıraktı
- Onaylandı, US (FDA)Obezitesi olan yetişkinlerde orta ila şiddetli obstrüktif uyku apnesi
2023
- Onaylandı, US (FDA)Obezitesi olan ya da kiloyla ilişkili bir hastalıkla birlikte fazla kilosu olan yetişkinlerde kronik kilo yönetimi
2022
- Onaylandı, US (FDA)Tip 2 diyabet (yetişkinler; Aralık 2025'ten itibaren 10 yaş ve üzeri çocuklar)
- Onaylandı, EU (EMA)Tip 2 diyabet (10 yaş ve üzeri çocuklar dahil) ve daha sonraki genişletmeyle kilo yönetimi
Tirzepatide hakkında makaleler
Kaynaklar
- 01Mounjaro (tirzepatide) injection: prescribing information(kaynağı yeni sekmede açar)
- 02Zepbound (tirzepatide) injection: prescribing information(kaynağı yeni sekmede açar)
- 03Drugs@FDA: Mounjaro (NDA 215866) approval history(kaynağı yeni sekmede açar)
- 04Tirzepatide (D11360): sequence and structure entry(kaynağı yeni sekmede açar)
- 05Tirzepatide (CID 166567236)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 06Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 07Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-5)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 08Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes (SURPASS-2)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 09Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes (SURPASS-CVOT)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 10Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity (SURMOUNT-OSA)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 11Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity (SUMMIT)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 12Mounjaro: EPAR (European public assessment report)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 13FDA clarifies policies for compounders as national GLP-1 supply begins to stabilize(kaynağı yeni sekmede açar)
- 14Mounjaro KwikPen solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(kaynağı yeni sekmede açar)
- 15MOUNJARO tirzepatide 5 mg/0.5 mL solution for injection pre-filled pen (379330)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 16Drug Product Database: Mounjaro (DIN 02541041)(kaynağı yeni sekmede açar)
Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir ilaca başlamadan, ilacı bırakmadan veya değiştirmeden önce lisanslı bir hekimle görüşün.