PEPTOKING
UK

Глосарій

Визначення простою мовою слів, що використовуються в дослідженнях пептидів, регулюванні та медицині. Для кожного терміна вказано джерела.

Агоніст рецептора

Агоніст рецептора є речовиною, яка зв’язується з певним рецептором і викликає відповідь, імітуючи дію молекули, яку виробляє сам організм.

Рецептори на поверхні клітин є білками, які зв’язують сигнальні молекули ззовні клітини й перетворюють їх на сигнали всередині неї, що змінюють поведінку клітини. Наприклад, тирзепатид є агоністом рецептора GIP і рецептора GLP-1: він зв’язується з обома рецепторами й активує їх, а вони є мішенями власних GIP і GLP-1 організму. Дії агоніста може протидіяти антагоніст.

Пептиди: TirzepatideДив. також: GLP-1 (глюкагоноподібний пептид-1), GIP (глюкозозалежний інсулінотропний поліпептид)

Амілін

Амілін є гормоном, який бета-клітини підшлункової залози виділяють разом з інсуліном після вживання їжі; він сповільнює спорожнення шлунка та допомагає стримувати апетит.

Він також пригнічує секрецію глюкагону після їди, що зменшує вивільнення глюкози з печінки. Люди з діабетом 1 або 2 типу у відповідь на їжу виділяють менше як інсуліну, так і аміліну. Прамлінтид (Symlin), синтетичний аналог (модифікована копія) людського аміліну, у якому три амінокислоти замінено на пролін, був схвалений у США у 2005 році для людей з діабетом, які застосовують інсулін під час їди. Кагрилінтид, аналог аміліну тривалої дії, досліджують для контролю маси тіла.

Пептиди: Pramlintide, CagrilintideДив. також: Глюкагон, Пептид

Амінокислота

Амінокислота є основним будівельним блоком білків: 20 різних амінокислот з’єднуються в довгі ланцюги, утворюючи білки в організмі.

Порядок амінокислот у ланцюзі, який називають його послідовністю, визначає 3-вимірну форму білка та його конкретну функцію. Деякі амінокислоти організм може виробляти сам, але інші, незамінні амінокислоти, мають надходити з їжею. Пептидні ліки можуть бути близькими варіантами природних послідовностей: семаглутид, що має пептидний остов, демонструє 94% гомології послідовності (подібності) з людським гормоном GLP-1.

Пептиди: SemaglutideДив. також: Пептид, GLP-1 (глюкагоноподібний пептид-1)

Аптечне виготовлення

Аптечне виготовлення означає, що ліцензований фармацевт або лікар поєднує, змішує чи змінює інгредієнти препарату, щоб створити ліки, пристосовані до потреб одного пацієнта.

Воно може допомогти пацієнтам, які не можуть використовувати схвалений продукт, наприклад людині з алергією на барвник або дитині, яка не може проковтнути таблетку. Препарати аптечного виготовлення не схвалені FDA, тому FDA не перевіряє їхню безпеку, ефективність чи якість перед продажем. FDA отримало повідомлення про небажані явища, пов’язані із семаглутидом і тирзепатидом аптечного виготовлення, і зазначає, що за федеральним законодавством ретатрутид і кагрилінтид не можна використовувати для аптечного виготовлення.

Пептиди: Semaglutide, Tirzepatide, Retatrutide, CagrilintideДив. також: Research use only, Застосування поза інструкцією, Небажане явище

Біодоступність

Біодоступність показує, наскільки діюча речовина лікарського засобу стає доступною в місці своєї дії або в рідині організму, яка, як вважається, це відображає.

Пептиди, які приймають усередину, зазвичай мають низьку біодоступність, бо їх розщеплюють ферменти і вони погано проходять крізь слизову оболонку кишечника. Семаглутид добре показує цей розрив: його абсолютна біодоступність становить 89% при підшкірному введенні, але лише приблизно від 1% до 2% з таблетки. Таблетки містять додатковий компонент, SNAC, який допомагає семаглутиду всмоктуватися, переважно в шлунку.

Пептиди: SemaglutideДив. також: Фармакокінетика, Підшкірна ін’єкція

Біосиміляр

Біосиміляр є біологічним лікарським засобом, дуже подібним до вже схваленого біологічного лікарського засобу (референтного препарату), без клінічно значущих відмінностей.

Біологічні лікарські засоби отримують із живих джерел, таких як клітини, тому їх неможливо скопіювати точно, і біосиміляр не вважається генериком. У США інсулін регулюється як біологічний препарат, що дає компаніям змогу виготовляти біосимілярні версії брендових інсулінів. Натомість копії деяких препаратів GLP-1 було схвалено як генерики: у грудні 2024 року FDA схвалило перший генерик, референтним препаратом для якого є Victoza (ліраглутид).

Пептиди: Insulin (human), LiraglutideДив. також: Пептид, Реєстраційне посвідчення

Випробування не меншої ефективності

Випробування не меншої ефективності має на меті показати, що нове лікування не є суттєво гіршим за наявне ефективне лікування, а не те, що воно краще.

Перед випробуванням дослідники встановлюють межу, тобто найбільше відставання, яке вони готові прийняти, і випробування має статистично виключити різницю такого розміру. Такі випробування зазвичай обирають тоді, коли неможливо використати дизайн для доведення переваги, наприклад порівняння з плацебо, і вони спираються на те, що препарат порівняння подіяв у випробуванні так, як очікувалося. У SURPASS-CVOT тирзепатид порівнювали з дулаглутидом, препаратом, для якого вже було показано зниження кількості серцево-судинних подій, і він виявився не гіршим щодо інфаркту, інсульту або серцево-судинної смерті.

Пептиди: Tirzepatide, DulaglutideДив. також: Довірчий інтервал, Відношення ризиків, Плацебо, Рандомізоване контрольоване випробування

Відкрите випробування

Відкрите випробування є випробуванням, у якому і учасники, і дослідники знають, яке лікування отримує кожна людина.

Випробування проводять відкритими, коли засліплення непрактичне або неетичне, наприклад коли види лікування зовсім різні, як-от хірургічне втручання і препарат, або мають різні форми. Оскільки всі знають, яке лікування застосовується, результати більш вразливі до свідомої та несвідомої упередженості, яку засліплення покликане обмежувати, наприклад у тому, як оцінюються наслідки. SURMOUNT-5, випробування фази 3b, у якому 751 дорослого з ожирінням випадковим чином розподілили на тирзепатид або семаглутид, було відкритим.

Пептиди: Tirzepatide, SemaglutideДив. також: Подвійне сліпе випробування, Плацебо, Рандомізоване контрольоване випробування, Фази клінічних випробувань

Відношення ризиків

Відношення ризиків порівнює, наскільки ймовірно, що подія станеться в будь-який момент у людей, які отримують одне лікування, порівняно з іншим, де 1 означає відсутність різниці.

Значення нижче 1 означає, що подія була менш імовірною в групі лікування, а значення вище 1 означає, що більш імовірною. Це переважний спосіб підсумовувати результати, коли випробування вимірює час до настання події, наприклад смерті. У випробуванні SELECT нефатальний інфаркт, нефатальний інсульт або смерть від серцево-судинних причин сталися в 6,5% людей на семаглутиді та 8,0% на плацебо, що відповідає відношенню ризиків 0,80. Це відносний показник, тож абсолютна різниця, яку він відображає, залежить від того, наскільки поширена подія від початку.

Пептиди: SemaglutideДив. також: Довірчий інтервал, Первинна кінцева точка, Метааналіз

Глюкагон

Глюкагон є гормоном, який виробляють альфа-клітини підшлункової залози; він підвищує рівень цукру в крові, змушуючи печінку розщеплювати свій глікоген (запасений цукор) і вивільняти глюкозу.

Він є ланцюгом із 29 амінокислот, що утворюється з проглюкагону, того самого попередника, з якого утворюються глюкагоноподібні пептиди в кишечнику. Синтетичний глюкагон, ідентичний людському гормону, є схваленим препаратом для лікування тяжкого зниження рівня цукру в крові (гіпоглікемії) в людей з діабетом. Деякі експериментальні препарати від ожиріння також діють на його рецептор: ретатрутид є агоністом рецепторів GIP, GLP-1 і глюкагону.

Пептиди: RetatrutideДив. також: GLP-1 (глюкагоноподібний пептид-1), GIP (глюкозозалежний інсулінотропний поліпептид), Агоніст рецептора

Довірчий інтервал

Довірчий інтервал є діапазоном значень навколо результату дослідження, у якому, імовірно, лежить справжній ефект; він показує, наскільки точний результат.

Вузький інтервал означає, що ефект відомий точно, а дуже широкий означає, що про нього відомо мало. У SELECT відношення ризиків для інфаркту, інсульту або серцево-судинної смерті на семаглутиді порівняно з плацебо становило 0,80, з 95% довірчим інтервалом від 0,72 до 0,90. У SURPASS-CVOT відношення ризиків для тирзепатиду порівняно з дулаглутидом становило 0,92, але інтервал простягався від 0,83 до 1,01, тож було показано, що тирзепатид не гірший за дулаглутид, але не показано, що він кращий.

Пептиди: Semaglutide, Tirzepatide, DulaglutideДив. також: Відношення ризиків, Випробування не меншої ефективності, Метааналіз

Доклінічне дослідження

Доклінічне дослідження перевіряє потенційний лікарський засіб у лабораторії або на тваринах, перш ніж його дадуть людям, щоб відповісти на базові питання про його безпеку.

Такі дослідження не замінюють досліджень того, як препарат діє в організмі людини. У США розробник має надати FDA дані, отримані на тваринах, зокрема докази серйозної шкоди (токсичності), перш ніж можна буде розпочати випробування на людях. Систематичний огляд BPC-157 2025 року виявив 35 доклінічних досліджень, але лише одне клінічне дослідження, і хоча доклінічні дослідження безпеки не показали небажаних ефектів, клінічних даних про безпеку для людей не було.

Пептиди: BPC-157Див. також: Фази клінічних випробувань, Систематичний огляд, Попередження в рамці

Естиманд

Естиманд є точним описом ефекту лікування, який випробування має на меті виміряти, включно з тим, як ураховують такі події, як припинення лікування.

Події після початку лікування, такі як припинення прийому препарату, додавання іншого лікування чи перехід на нього або смерть, можуть змінити значення результату, тому естиманд визначає, як ураховують кожну з них. Настанова ICH E9(R1), ухвалена у 2019 році, зазначає, що статистичний аналіз має бути узгоджений з естимандом. У випробуванні STEP 1 семаглутиду основний естиманд оцінював ефект незалежно від того, чи люди припиняли лікування або отримували додаткове (рятувальне) лікування. Випробування фази 3 TRIUMPH-1 ретатрутиду повідомило результати щодо болю в коліні за двома різними естимандами, і цифри відрізнялися.

Пептиди: Semaglutide, RetatrutideДив. також: Первинна кінцева точка, Рандомізоване контрольоване випробування, Плацебо

Заборонений список WADA

Заборонений список WADA є переліком Всесвітнього антидопінгового агентства, що містить речовини та методи, заборонені у спорті; це обов’язковий стандарт, який оновлюється щороку.

Речовину можуть включити до списку, якщо вона відповідає двом із трьох критеріїв: покращує або може покращувати спортивні результати, становить ризик для здоров’я спортсменів або порушує дух спорту. Клас S0 забороняє в будь-який час будь-який препарат, який наразі не має схвалення жодного державного органу для терапевтичного застосування в людей, і як приклад називає BPC-157. Клас S2 охоплює пептидні гормони та фактори росту, серед прикладів яких CJC-1295, іпаморелін, AOD-9604 і TB-500. Приклади не є вичерпними, і кожен список публікують за три місяці до набрання ним чинності 1 січня.

Пептиди: BPC-157, CJC-1295, Ipamorelin, AOD-9604, TB-500

Застосування поза інструкцією

Застосування поза інструкцією означає призначення або використання схваленого лікарського засобу поза межами його офіційної інструкції, наприклад при іншому захворюванні, в іншій формі або в іншій дозі.

У США, після того як FDA схвалить препарат, медичні працівники загалом можуть призначати його для несхваленого застосування, якщо вважають це медично доцільним для свого пацієнта. Таке може статися, коли для захворювання немає схваленого лікування або коли схвалені методи лікування не допомогли. FDA не встановлювало, що препарат є безпечним і ефективним для його несхвалених застосувань.

Див. також: Рецептурний лікарський засіб, Реєстраційне посвідчення, Аптечне виготовлення

Метааналіз

Метааналіз є статистичним об’єднанням результатів двох або більше окремих досліджень для отримання загальної оцінки.

Об’єднання досліджень може зробити оцінку точнішою і дати відповіді на питання, на які окремі дослідження відповісти не можуть. Воно також може серйозно ввести в оману, якщо ретельно не врахувати дизайн досліджень, упередженість у межах досліджень, відмінності між ними та вибіркове звітування. Метааналіз 2021 року восьми плацебо-контрольованих випробувань агоністів рецепторів GLP-1 у людей з діабетом 2 типу показав, що загалом вони знижували частоту серйозних небажаних серцево-судинних подій на 14%.

Див. також: Систематичний огляд, Рандомізоване контрольоване випробування, Плацебо, GLP-1 (глюкагоноподібний пептид-1), Агоніст рецептора

Міжнародна непатентована назва (МНН)

Міжнародна непатентована назва (МНН) є загальною назвою діючої речовини лікарського засобу, яку обирають за посередництвом WHO так, щоб вона була унікальною, визнаною в усьому світі та суспільним надбанням.

МНН мають спільні закінчення, які називають основами і які вказують на групу препаратів: -тид позначає пептиди, а -глутид позначає аналоги GLP-1, такі як ліраглутид і семаглутид. Основа -дутид позначає подвійних агоністів рецепторів GLP-1 і глюкагону, таких як маздутид і сурводутид. Щоб уникнути плутанини, яка може загрожувати пацієнтам, торгові назви (торговельні марки) не повинні ні походити від МНН, ні містити їхніх спільних основ.

Пептиди: Liraglutide, Semaglutide, Mazdutide, SurvodutideДив. також: Пептид, GLP-1 (глюкагоноподібний пептид-1), Глюкагон, Агоніст рецептора

Небажане явище

Небажане явище є будь-якою несприятливою медичною подією в людини, яка приймає препарат, незалежно від того, чи спричинив її препарат.

Якщо існує обґрунтована можливість, що його спричинив препарат, його називають підозрюваною побічною реакцією, а побічною реакцією є така, яку препарат дійсно спричинив. Явище вважається серйозним, якщо, наприклад, воно призводить до смерті, загрожує життю або потребує госпіталізації. У випробуванні SELECT небажані явища стали причиною остаточного припинення лікування в 16,6% людей, які отримували семаглутид, і 8,2% тих, хто отримував плацебо.

Пептиди: SemaglutideДив. також: Плацебо, Попередження в рамці, Обсерваційне дослідження

Обсерваційне дослідження

Обсерваційне дослідження вивчає людей, які отримують лікування в межах звичайної медичної допомоги, без того, щоб дослідники визначали, хто його отримає.

Поширені дизайни включають когортні дослідження, які групують людей за препаратами, які вони приймали, і дослідження «випадок-контроль», які групують людей за тим, чи мали вони певний наслідок. Без рандомізації результати більш вразливі до упередженості, тому оцінка таких доказів починається з нижчого рівня достовірності, ніж для рандомізованих випробувань, але вони можуть дати дані про рідкісну шкоду, про яку випробування можуть не повідомити. Дослідження 2024 року пацієнтів, яких спостерігали офтальмологи в одному академічному центрі, виявило зв’язок між семаглутидом і захворюванням зорового нерва під назвою NAION, але його автори зазначили, що як обсерваційне дослідження воно не могло встановити причинно-наслідковий зв’язок.

Пептиди: SemaglutideДив. також: Рандомізоване контрольоване випробування, Небажане явище, Відношення ризиків

Пептид

Пептид є коротким ланцюгом амінокислот, з’єднаних хімічними зв’язками, які називають пептидними; довші ланцюги називають поліпептидами, і з них складаються білки.

Немає точної, узгодженої межі між пептидом і білком, хоча один із глосаріїв уряду США описує пептиди як такі, що зазвичай мають довжину від 2 до 50 амінокислот. Для регулювання лікарських засобів у США FDA вважає білком будь-який ланцюг амінокислот, довший за 40, а білки регулюються як біологічні продукти. За цим правилом інсулін, що має 51 амінокислоту у двох ланцюгах, вважається білком, тоді як пептиди загалом є коротшими, простішими ланцюгами.

Пептиди: Insulin (human)Див. також: Амінокислота, Біосиміляр

Первинна кінцева точка

Первинна кінцева точка є основним результатом, для вимірювання якого розроблено випробування; її обирають заздалегідь як найбільш доречну й переконливу перевірку його головного питання.

Загалом вона має бути лише одна, а її точне визначення слід зафіксувати в протоколі, письмовому плані дослідження, щоб її не перевизначили постфактум. Інші результати є вторинними кінцевими точками, які підтримують основний результат або відповідають на інші питання. У випробуванні фази 2 ретатрутиду первинною кінцевою точкою була зміна маси тіла через 24 тижні, а зміна через 48 тижнів, коли лікування закінчилося, була вторинною кінцевою точкою.

Пептиди: RetatrutideДив. також: Естиманд, Рандомізоване контрольоване випробування, Прискорене схвалення

Період напіввиведення

Період напіввиведення є часом, за який речовина, наприклад препарат, втрачає половину своєї активності.

Довгий період напіввиведення означає, що препарат довго залишається в організмі: семаглутид має період напіввиведення близько 1 тижня і залишається в кровообігу приблизно 5 тижнів після останньої дози. Це пояснюється переважно тим, що семаглутид зв’язується з альбуміном, білком крові, що сповільнює його виведення нирками та захищає від розщеплення. Натомість власний GLP-1 організму надзвичайно швидко розщеплюється ферментом дипептидилпептидазою IV.

Пептиди: SemaglutideДив. також: Фармакокінетика, GLP-1 (глюкагоноподібний пептид-1)

Підшкірна ін’єкція

Підшкірна ін’єкція доставляє рідкий лікарський засіб під шкіру через порожнисту голку.

Ін’єкція оминає кишечник, де пептиди, прийняті всередину, розщеплюються ферментами і погано всмоктуються, через що мають низьку біодоступність. Наприклад, тирзепатид (Mounjaro) випускається у формі для підшкірних ін’єкцій. В інструкції до нього вказано середню абсолютну біодоступність 80% після підшкірної ін’єкції.

Пептиди: TirzepatideДив. також: Біодоступність, Пептид

Плацебо

Плацебо є неактивним засобом, зробленим якомога схожішим на справжнє лікування, який використовують для порівняння в клінічних випробуваннях.

Порівняння з плацебо відокремлює власну дію препарату від усього іншого, що може змінитися під час випробування, наприклад від природного перебігу хвороби, очікувань пацієнтів і лікарів та впливу самої участі у випробуванні. Плацебо-контрольовані випробування майже завжди є подвійними сліпими. У випробуванні STEP 1 щодо зниження ваги люди, які отримували плацебо разом із програмою зміни способу життя, втратили в середньому 2,4% маси тіла за 68 тижнів, порівняно з 14,9% у тих, хто отримував семаглутид.

Пептиди: SemaglutideДив. також: Подвійне сліпе випробування, Рандомізоване контрольоване випробування, Відкрите випробування

Подвійне сліпе випробування

Подвійне сліпе випробування є випробуванням, у якому ні учасники, ні дослідники, які їх лікують і оцінюють, не знають, хто отримує яке лікування.

Засліплення обмежує свідому та несвідому упередженість, яку може спричинити знання про лікування, наприклад у медичній допомозі учасникам, у їхньому ставленні до лікування та в оцінці результатів. Для нього потрібні види лікування, які неможливо розрізнити, наприклад за зовнішнім виглядом чи смаком. Міжнародні настанови щодо випробувань називають його оптимальним підходом, а одинарні сліпі або відкриті дизайни використовують, коли воно неможливе. Випробування SELECT, у якому семаглутид порівнювали з плацебо в 17 604 людей із серцево-судинним захворюванням і надмірною вагою або ожирінням, було подвійним сліпим.

Пептиди: SemaglutideДив. також: Плацебо, Відкрите випробування, Рандомізоване контрольоване випробування

Попередження в рамці

Попередження в рамці є попередженням про серйозний ризик, наприклад такий, що може призвести до смерті або серйозної шкоди здоров’ю, яке FDA може вимагати надрукувати в рамці в інструкції до рецептурного препарату.

Рамка має заголовок великими літерами зі словом WARNING, коротко пояснює ризик і відсилає до повніших розділів інструкції щодо безпеки. Зазвичай таке попередження ґрунтується на даних, отриманих у людей, але коли таких даних бракує, достатньо може бути серйозної шкоди, виявленої у тварин. Wegovy (семаглутид) має попередження в рамці про ризик пухлин щитоподібної залози (C-клітинних пухлин), оскільки семаглутид спричиняє їх у гризунів, і невідомо, чи спричиняє він їх у людей.

Пептиди: SemaglutideДив. також: Небажане явище, Доклінічне дослідження, Реєстраційне посвідчення

Прискорене схвалення

Прискорене схвалення є шляхом FDA у США, який дає змогу швидше схвалити препарат для лікування тяжкого захворювання з незадоволеною медичною потребою на підставі показника, який, як вважають, передбачає реальну користь.

Такий показник, який називають сурогатною кінцевою точкою, може бути результатом лабораторного аналізу чи сканування, а не прямим вимірюванням того, як пацієнти виживають, почуваються чи функціонують. Компанія все одно має провести дослідження, щоб підтвердити користь, а якщо це не вдасться, схвалення можуть відкликати або змінити інструкцію. У 2021 році FDA надало восоритиду (Voxzogo) прискорене схвалення для дітей з ахондроплазією, найпоширенішою формою карликовості, на підставі річної швидкості їхнього росту, за умови подальшого дослідження остаточного зросту в дорослому віці.

Пептиди: VosoritideДив. також: Первинна кінцева точка, Реєстраційне посвідчення, Фази клінічних випробувань

Рандомізоване контрольоване випробування

Рандомізоване контрольоване випробування є дослідженням, у якому випадковість визначає, хто з учасників отримає досліджуване лікування, а хто засіб порівняння, як-от плацебо або інший препарат.

Рандомізація зазвичай робить групи схожими за чинниками, що впливають на результат, як відомими, так і невідомими, і разом із засліпленням допомагає уникнути упередженості в тому, хто отримує яке лікування. Дослідження без рандомізації більш вразливі до упередженості, тому підхід GRADE, який використовує Cochrane, починає оцінку доказів із рандомізованих випробувань з високого рівня достовірності, а доказів із нерандомізованих досліджень з низького. У випробуванні STEP 1 випадковим чином розподілили 1961 дорослого з надмірною вагою або ожирінням, але без діабету, на семаглутид або плацебо, у кожному випадку разом із програмою зміни способу життя, на 68 тижнів.

Пептиди: SemaglutideДив. також: Плацебо, Подвійне сліпе випробування, Обсерваційне дослідження, Фази клінічних випробувань

Реєстраційне посвідчення

Реєстраційне посвідчення є офіційним дозволом, який потрібен лікарському засобу, перш ніж його можна буде виводити на ринок, продавати або постачати; цей термін використовують в ЄС і Великій Британії.

В ЄС для більшості інноваційних нових лікарських засобів подають одну заявку до Європейського агентства з лікарських засобів, яке надає рекомендацію, після чого Європейська комісія ухвалює юридично обов’язкове рішення, чинне в усьому ЄС, а також в Ісландії, Ліхтенштейні та Норвегії. Інші лікарські засоби реєструють у кожній країні окремо за національними процедурами. Законодавство Великої Британії встановлює, що лікарський засіб не можна продавати чи постачати інакше, ніж на підставі реєстраційного посвідчення або одного з кількох інших перелічених видів реєстрації чи дозволів. Wegovy (семаглутид) отримав реєстраційне посвідчення, чинне в усьому ЄС, 6 січня 2022 року, після того як агентство дійшло висновку, що його користь переважає ризики.

Пептиди: SemaglutideДив. також: Прискорене схвалення, Фази клінічних випробувань, Рецептурний лікарський засіб

Рецептурний лікарський засіб

Рецептурний лікарський засіб є таким, який за законом не можна продавати без рецепта від лікаря або іншого уповноваженого медичного працівника.

У Великій Британії це одна з трьох юридичних категорій поряд з аптечними лікарськими засобами та лікарськими засобами з переліку загального продажу, і його потрібно відпускати з аптеки або інших спеціально ліцензованих приміщень. Британські настанови присвоюють цей статус, коли, наприклад, лікарський засіб може загрожувати здоров’ю, якщо його застосовувати без медичного нагляду, або зазвичай призначається для парентерального застосування (введення шляхом, що оминає кишечник, наприклад ін’єкцією). У Канаді Health Canada зазначає, що пептиди зазвичай регулюються як рецептурні препарати.

Див. також: Застосування поза інструкцією, Research use only, Реєстраційне посвідчення

Систематичний огляд

Систематичний огляд збирає всі дослідження, що відповідають заздалегідь визначеним критеріям щодо конкретного питання, і оцінює їх за допомогою чітко описаних методів, обраних для мінімізації упередженості.

Його методи мають бути структурованими, прозорими та відтворюваними, що покликане забезпечити надійніші висновки. Систематичний огляд 2025 року щодо BPC-157 у спортивній медицині виявив 544 статті, але включив 36 досліджень, 35 з яких були доклінічними, а одне клінічним. Автори огляду не знайшли клінічних даних про безпеку для людей.

Пептиди: BPC-157Див. також: Метааналіз, Доклінічне дослідження, Рандомізоване контрольоване випробування

Фази клінічних випробувань

Фази клінічних випробувань є звичними етапами перевірки нового препарату на людях, від невеликих ранніх досліджень безпеки (фаза 1) до великих випробувань, які перевіряють, чи він діє (фаза 3).

Фаза 1 зазвичай перевіряє безпеку на невеликій групі здорових добровольців або пацієнтів, у фазі 2 беруть участь до кількох сотень людей із відповідним захворюванням, а у фазі 3 зазвичай від 300 до 3000. Оскільки випробування фази 3 більші й триваліші, вони з більшою ймовірністю виявляють рідкісні або довгострокові побічні ефекти, а дослідження фази 4 тривають і після схвалення. Наприклад, ретатрутид перевіряли у випробуванні фази 2 за участю 338 дорослих, а потім у випробуваннях фази 3, таких як TRIUMPH-1, у якому було рандомізовано 2339 людей.

Пептиди: RetatrutideДив. також: Доклінічне дослідження, Рандомізоване контрольоване випробування, Реєстраційне посвідчення

Фармакокінетика

Фармакокінетика описує, як препарат рухається організмом з часом: як він всмоктується, розподіляється, розщеплюється (метаболізується) і виводиться.

Ці етапи часто узагальнюють абревіатурою ADME, що означає абсорбцію, розподіл, метаболізм і елімінацію. Їх наводять в інструкціях до препаратів: для семаглутиду в ін’єкціях рівень у крові досягає піку в проміжку від 1 до 3 днів після дози, понад 99% препарату зв’язано з альбуміном, білком крові, і він виводиться переважно через розщеплення свого пептидного остова. Його період напіввиведення становить близько 1 тижня.

Пептиди: SemaglutideДив. також: Період напіввиведення, Біодоступність

GIP (глюкозозалежний інсулінотропний поліпептид)

GIP (глюкозозалежний інсулінотропний поліпептид) є гормоном, який виробляється в кишечнику і сильно стимулює вивільнення інсуліну.

Він належить до інкретинів, кишкових пептидів, які після вживання їжі запускають вивільнення інсуліну з підшлункової залози. Раніше його називали шлунковим інгібіторним поліпептидом, але він лише відносно слабко пригнічує виділення шлункової кислоти. Препарат для лікування діабету тирзепатид (Mounjaro) створено на основі послідовності GIP, і він активує рецептори як GIP, так і GLP-1.

Пептиди: TirzepatideДив. також: GLP-1 (глюкагоноподібний пептид-1), Агоніст рецептора

GLP-1 (глюкагоноподібний пептид-1)

GLP-1 (глюкагоноподібний пептид-1) є гормоном, який L-клітини кишечника виділяють після їди; він посилює вивільнення інсуліну, пригнічує глюкагон і сповільнює спорожнення шлунка.

Його вплив на інсулін залежить від рівня цукру в крові, а ще він зменшує споживання їжі й, схоже, діє як природний регулятор апетиту. Власний GLP-1 організму надзвичайно швидко розщеплюється ферментом під назвою дипептидилпептидаза IV (DPP-4), ще до того, як залишить кишечник. Семаглутид, агоніст рецепторів GLP-1, який застосовують при діабеті 2 типу, є модифікованою копією GLP-1, стійкою до DPP-4, з періодом напіввиведення близько тижня.

Пептиди: SemaglutideДив. також: Агоніст рецептора, Глюкагон, Період напіввиведення

Research use only

«Research use only» є формулюванням на продуктах, зокрема на пептидах, що продаються онлайн, яке вказує, що вони призначені для досліджень, а не для вживання людьми.

Регулятори кажуть, що ця позначка не робить продаж таких продуктів законним: Health Canada заявляє, що вона не звільняє їх від регуляторних вимог. FDA попереджало компанії, які продавали безпосередньо споживачам несхвалені препарати із семаглутидом, тирзепатидом, ретатрутидом, сурводутидом або маздутидом, неправдиво марковані як призначені для досліджень, разом з інструкціями щодо дозування. Health Canada називає BPC-157, TB-500 і ретатрутид серед вилучених пептидних продуктів і зазначає, що такі препарати без дозволу не оцінювалися щодо безпеки, ефективності та якості.

Пептиди: Semaglutide, Tirzepatide, Retatrutide, Survodutide, Mazdutide, BPC-157, TB-500Див. також: Аптечне виготовлення, Рецептурний лікарський засіб