Tirzepatide
GIP un GLP-1 receptoru duālais agonists
Statuss
Apstiprināts
FDA (Mounjaro 2022, Zepbound 2023) un EMA (2022) to apstiprinājušas 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai, svara kontrolei un ASV arī ar aptaukošanos saistītas miega apnojas ārstēšanai, un 2026. gada augustā ASV pievienota sirds un asinsvadu riska indikācija; FDA 2024. gada 19. decembrī apstiprināja, ka deficīts ir novērsts, un iecietība pret aptiekās izgatavotām kopijām beidzās 2025. gada 18. februārī (503A) un 2025. gada 19. martā (503B).
Pierādījumi
Spēcīgi
Vairākas lielas 3. fāzes programmas (SURPASS, SURMOUNT) un sirds un asinsvadu iznākumu pētījums (SURPASS-CVOT) pamato tā apstiprinātos lietojumus.
Tulkots no angļu valodas oriģināla, kas joprojām ir atsauces versija. Lasīt angļu valodā
Tirzepatīds ir reizi nedēļā injicējams peptīds, kas aktivē gan GIP, gan GLP-1 receptorus. Tas ir apstiprināts 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai, hroniskai svara kontrolei un ar aptaukošanos saistītas miega apnojas ārstēšanai, bet ASV arī sirds un asinsvadu riska mazināšanai augsta riska 2. tipa cukura diabēta gadījumā.
Struktūra
39 aminoskābes- aK20C20 fatty diacid (eicosanedioic acid) via γGlu-2xOEG linker (albumin binding)
Norādiet uz lodīti vai fokusējiet ķēdi un izmantojiet bulttaustiņus, lai redzētu tās nosaukumu. Izvēlieties ķīmisko grupu, lai to izceltu.
Sekvence kā teksts
H-Y-Aib-E-G-T-F-T-S-D-Y-S-I-Aib-L-D-K-I-A-Q-K-A-F-V-Q-W-L-I-A-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2
Kam to lieto
- 2. tipa cukura diabēts pieaugušajiem un bērniem no 10 gadu vecuma, glikēmijas kontrole (apstiprināts)
- Hroniska svara kontrole pieaugušajiem (apstiprināts)
- Vidēji smaga līdz smaga obstruktīva miega apnoja aptaukošanās gadījumā (apstiprināts)
- Nozīmīgu sirds un asinsvadu notikumu mazināšana augsta riska 2. tipa cukura diabēta gadījumā (apstiprināts)
- Sirds mazspēja ar saglabātu izsviedes frakciju un aptaukošanās (pētīts)
Kā tas darbojas
Tirzepatīds ir veidots uz zarnu hormona GIP sekvences bāzes, taču aktivē arī GLP-1 receptoru. Kopā šīs darbības palielina no glikozes atkarīgu insulīna izdalīšanos, samazina glikagona līmeni, palēnina kuņģa iztukšošanos un mazina apetīti un uzņemtās barības daudzumu. Aib atlikumi 2. un 13. pozīcijā to pasargā no sašķelšanas ar DPP-4, un C20 taukskābes diskābe pie Lys20 saistās ar albumīnu, nodrošinot eliminācijas pusperiodu aptuveni piecas dienas, kas ļauj to lietot reizi nedēļā.
Cik spēcīgi ir pierādījumi
Spēcīgi
SURMOUNT-1 (2539 pieaugušie ar aptaukošanos, bez diabēta) konstatēja vidējo svara zudumu 15,0 % līdz 20,9 % 72 nedēļās, lietojot 5 līdz 15 mg, salīdzinājumā ar 3,1 % placebo grupā. SURMOUNT-5 parādīja lielāku svara zudumu nekā semaglutīds 2,4 mg (20,2 % pret 13,7 %). 2. tipa cukura diabēta gadījumā SURPASS-2 konstatēja lielāku HbA1c samazinājumu nekā ar semaglutīdu 1 mg, un SURPASS-CVOT (13 165 pacienti) parādīja, ka tas nav mazāk efektīvs par dulaglutīdu attiecībā uz nozīmīgiem sirds un asinsvadu notikumiem (12,2 % pret 13,1 %). SURMOUNT-OSA samazināja apnojas-hipopnojas indeksu par aptuveni 20 notikumiem stundā vairāk nekā placebo. SUMMIT pētījumā tika pētīta sirds mazspēja ar saglabātu izsviedes frakciju.
Riski un blakusparādības
- Slikta dūša, caureja, vemšana un aizcietējums, galvenokārt devas palielināšanas laikā
- Brīdinājums rāmī: vairogdziedzera C šūnu audzēji žurkām; kontrindicēts, ja personīgajā vai ģimenes anamnēzē ir medulārs vairogdziedzera vēzis vai MEN 2
- Akūts pankreatīts, žultspūšļa slimības un akūts nieru bojājums dehidratācijas dēļ
- Hipoglikēmija, lietojot kopā ar insulīnu vai insulīna sekrēciju veicinošiem līdzekļiem, un diabētiskās retinopātijas komplikācijas cilvēkiem, kuriem jau ir bijusi retinopātija
- Plaušu aspirācijas risks vispārējās anestēzijas vai dziļas sedācijas laikā
Devas saskaņā ar zāļu aprakstu
Zāļu apraksts: sāk ar 2,5 mg reizi nedēļā 4 nedēļas, pēc tam palielina pa 2,5 mg ar vismaz 4 nedēļu intervālu līdz uzturošajai devai 5 līdz 15 mg nedēļā (maksimāli 15 mg).
Regulatīvais statuss
| Reģions | Gads | Apstiprināts lietošanai |
|---|---|---|
| USFDA | 2022 | 2. tipa cukura diabēts (pieaugušajiem; bērniem no 10 gadu vecuma kopš 2025. gada decembra) |
| USFDA | 2023 | Hroniska svara kontrole pieaugušajiem ar aptaukošanos vai lieko svaru un ar svaru saistītu slimību |
| USFDA | 2024 | Vidēji smaga līdz smaga obstruktīva miega apnoja pieaugušajiem ar aptaukošanos |
| USFDA | 2026 | Nozīmīgu sirds un asinsvadu notikumu mazināšana pieaugušajiem ar 2. tipa cukura diabētu un augstu sirds un asinsvadu risku |
| EUEMA | 2022 | 2. tipa cukura diabēts (arī bērniem no 10 gadu vecuma) un, vēlāk paplašinot, svara kontrole |
Statuss pa valstīm
| Jurisdikcija | Statuss | Avots |
|---|---|---|
| USAmerikas Savienotās Valstis | Reģistrētas zāles | Avots 3 |
| EUEiropas Savienība | Reģistrētas zāles | Avots 12 |
| UKApvienotā Karaliste | Reģistrētas zāles | Avots 14 |
| AUAustrālija | Reģistrētas zāles | Avots 15 |
| CAKanāda | Reģistrētas zāles | Avots 16 |
Uzmanības vērti pētījumi: Tirzepatide
SURMOUNT-ADOLESCENTS(atver avotu jaunā cilnē)
A Study of Tirzepatide (LY3298176) Once Weekly in Adolescent Participants Who Have Obesity or Overweight With Weight-Related Comorbidities
SURPASS-T1D-1(atver avotu jaunā cilnē)
A Study of Tirzepatide (LY3298176) Compared With Placebo in Adults With Type 1 Diabetes and Obesity or Overweight
TRIUMPH-5(atver avotu jaunā cilnē)
A Study of Retatrutide (LY3437943) Compared to Tirzepatide (LY3298176) in Adults Who Have Obesity
LOCITT(atver avotu jaunā cilnē)
The Long COVID Treatment Trial
TAB(atver avotu jaunā cilnē)
Evaluation of Tirzepatide as an Adjunct to Buprenorphine for the Treatment of Opioid Use Disorder
SURMOUNT-MMO(atver avotu jaunā cilnē)
A Study of Tirzepatide (LY3298176) on the Reduction on Morbidity and Mortality in Adults With Obesity
TOGETHER-PsO(atver avotu jaunā cilnē)
Ixekizumab Concomitantly Administered With Tirzepatide in Adults With Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis and Obesity or Overweight
CagriSema vs tirzepatide in obesity(atver avotu jaunā cilnē)
A Research Study to See How Well CagriSema Compared to Tirzepatide Helps People With Obesity Lose Weight
Hronoloģija
2027
2026
- LOCITT
- TRIUMPH-5
- SURPASS-T1D-1
- Pētījuma rezultātsEloralintide with tirzepatide reduces weight in phase 2b trial
- RegulējumsFDA: aptiekās izgatavotās GLP-1 zāles ar pievienotiem vitamīniem joprojām ir apstiprinātu zāļu kopijas
- RegulējumsWADA neiekļauj GLP-1 zāles 2027. gada aizliegto vielu sarakstā un turpina uzraudzību
- PētniecībaESC sirds mazspējas vadlīnijas atbalsta semaglutīdu vai tirzepatīdu HFpEF un aptaukošanās gadījumā
- ApstiprinājumsFDA apstiprina Mounjaro sirdslēkmes, insulta un sirds un asinsvadu nāves riska mazināšanai 2. tipa diabēta gadījumā
- RegulējumsApelācijas tiesa atstāj spēkā FDA lēmumus, ar kuriem izbeigts tirzepatīda un semaglutīda deficīts
- RegulējumsFDA brīdinājuma vēstulēs noraida marķējumu 'tikai pētniecības nolūkiem' tiešsaistē pārdotiem GLP-1 peptīdiem
Rādīt 24 agrākus notikumus
2026
- PētniecībaBMJ 262 pētījumu pārskats: semaglutīds ir vienīgās aptaukošanās zāles, kas saistītas ar mazāku mirstību
- TirgusSākas Medicare GLP-1 Bridge, kas sedz aptaukošanās zāles ar 50 ASV dolāru ikmēneša līdzmaksājumu
- RegulējumsEMA noraida jaunu sirds riska indikāciju Mounjaro, bet pievieno pētījuma datus zāļu aprakstam
- PētniecībaAmerican College of Physicians nosauc semaglutīdu un tirzepatīdu par pirmās izvēles aptaukošanās zālēm
- SURMOUNT-ADOLESCENTS
- RegulējumsFDA ierosina aizliegt ārpakalpojumu ražotnēm izgatavot semaglutīdu un tirzepatīdu
- Pētījuma rezultātsCagriSema REDEFINE 4 pētījumā nesasniedz neinferioritātes mērķi salīdzinājumā ar tirzepatīdu
- DrošumsApvienotās Karalistes regulators pastiprina GLP-1 brīdinājumus par smagu, nekrotizējošu un letālu pankreatītu
- DrošumsFDA lūdz ražotājus izņemt brīdinājumu par domām par pašnāvību no GLP-1 svara samazināšanas zāļu aprakstiem
- TOGETHER-PsO
- Apstiprināts, US (FDA)Nozīmīgu sirds un asinsvadu notikumu mazināšana pieaugušajiem ar 2. tipa cukura diabētu un augstu sirds un asinsvadu risku
2025
- CagriSema vs tirzepatide in obesity
- RegulējumsWHO izdod pirmās vadlīnijas par GLP-1 zālēm aptaukošanās ārstēšanai un atbalsta tās nosacīti
- RegulējumsApvienotās Karalistes regulators veic reidu pirmajā nelegālajā svara samazināšanas pildspalvu rūpnīcā un konfiscē retatrutīda pildspalvas
- RegulējumsWHO iekļauj semaglutīdu, tirzepatīdu un citas GLP-1 zāles savā būtisko zāļu sarakstā
- Pētījuma rezultātsSURPASS-CVOT: tirzepatīds 2. tipa cukura diabēta gadījumā sirds iznākumu ziņā līdzinās dulaglutīdam
- TirgusNovo Nordisk atver NovoCare Pharmacy, kas pašmaksātājiem pārdod Wegovy par 499 ASV dolāriem mēnesī
2024
- ApstiprinājumsFDA apstiprina Zepbound kā pirmās zāles obstruktīvas miega apnojas ārstēšanai pieaugušajiem ar aptaukošanos
- RegulējumsFDA apstiprina, ka tirzepatīda deficīts ir beidzies, un sāk pakāpeniski izbeigt aptiekās izgatavotās kopijas
- Pētījuma rezultātsSURMOUNT-5: tiešā salīdzinājuma pētījumā tirzepatīds pārspēj semaglutīdu svara samazināšanā
- Apstiprināts, US (FDA)Vidēji smaga līdz smaga obstruktīva miega apnoja pieaugušajiem ar aptaukošanos
2023
- Apstiprināts, US (FDA)Hroniska svara kontrole pieaugušajiem ar aptaukošanos vai lieko svaru un ar svaru saistītu slimību
2022
- Apstiprināts, US (FDA)2. tipa cukura diabēts (pieaugušajiem; bērniem no 10 gadu vecuma kopš 2025. gada decembra)
- Apstiprināts, EU (EMA)2. tipa cukura diabēts (arī bērniem no 10 gadu vecuma) un, vēlāk paplašinot, svara kontrole
Raksti par Tirzepatide
Avoti
- 01Mounjaro (tirzepatide) injection: prescribing information(atver avotu jaunā cilnē)
- 02Zepbound (tirzepatide) injection: prescribing information(atver avotu jaunā cilnē)
- 03Drugs@FDA: Mounjaro (NDA 215866) approval history(atver avotu jaunā cilnē)
- 04Tirzepatide (D11360): sequence and structure entry(atver avotu jaunā cilnē)
- 05Tirzepatide (CID 166567236)(atver avotu jaunā cilnē)
- 06Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1)(atver avotu jaunā cilnē)
- 07Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-5)(atver avotu jaunā cilnē)
- 08Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes (SURPASS-2)(atver avotu jaunā cilnē)
- 09Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes (SURPASS-CVOT)(atver avotu jaunā cilnē)
- 10Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity (SURMOUNT-OSA)(atver avotu jaunā cilnē)
- 11Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity (SUMMIT)(atver avotu jaunā cilnē)
- 12Mounjaro: EPAR (European public assessment report)(atver avotu jaunā cilnē)
- 13FDA clarifies policies for compounders as national GLP-1 supply begins to stabilize(atver avotu jaunā cilnē)
- 14Mounjaro KwikPen solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(atver avotu jaunā cilnē)
- 15MOUNJARO tirzepatide 5 mg/0.5 mL solution for injection pre-filled pen (379330)(atver avotu jaunā cilnē)
- 16Drug Product Database: Mounjaro (DIN 02541041)(atver avotu jaunā cilnē)
Izglītojoša informācija, nevis medicīnisks padoms. Pirms jebkuru zāļu lietošanas uzsākšanas, pārtraukšanas vai maiņas konsultējieties ar licencētu ārstu.