FOXO4-DRI
Buněčně penetrující peptid D-retro-inverso, který blokuje interakci FOXO4 a p53 (senolytikum)
Status
Neschváleno
Laboratorní výzkumná látka bez jakéhokoli schválení, bez registrované klinické studie a bez lékopisné monografie. Nepatřila mezi peptidové účinné látky, které FDA v roce 2026 posuzovala pro individuální přípravu v amerických lékárnách, takže pro použití u lidí neexistuje žádná regulační cesta a materiál prodávaný online je určen pouze pro výzkum.
Důkazy
Pouze data ze zvířat
Vše, co je o něm známo, pochází z buněčných kultur a pokusů na myších; v žádné publikované studii nebyl podán člověku.
Ve sportu
WADAZakázáno (WADA)
Přeloženo z anglického originálu, který zůstává referenční verzí. Číst v angličtině
Zrcadlový peptid o 46 aminokyselinách navržený k zabíjení senescentních buněk přerušením vazby mezi proteiny FOXO4 a p53. Testován byl pouze na buňkách a myších a prodává se jako výzkumná chemikálie.
Struktura
46 aminokyselinNázev zobrazíte najetím na kuličku, nebo zaměřením řetězce a použitím šipek. Výběrem chemické skupiny ji zvýrazníte.
D-forma (zrcadlový obraz), psaná malými písmeny
Sekvence jako text
FOXO4-DRI: H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D-Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-G-D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-G-G-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pro-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-G-OH
K čemu se používá
- Odstraňování senescentních buněk ke zvrácení projevů stárnutí (tvrzeno, neprokázáno)
- Obnovení hustoty srsti, funkce ledvin a kondice u starých a progeroidních myší (zkoumáno)
- Odstraňování senescentních buněk z kultivovaných lidských chondrocytů, fibroblastů z keloidů a endotelových buněk (zkoumáno)
Jak působí
Buňky, které se po poškození přestaly dělit, tzv. senescentní buňky, se s věkem hromadí a uvolňují zánětlivé signály. Mnohé přežívají, protože protein FOXO4 drží p53 v jádře a brání mu spustit buněčnou smrt. FOXO4-DRI soutěží o stejné vazebné místo na p53, vytlačuje p53 z jádra a umožňuje senescentní buňce zemřít, zatímco buňky, které senescentní nejsou, zůstávají většinou nedotčeny. Práce využívající NMR v roce 2025 přiřadila tuto soutěž k neuspořádané druhé transaktivační doméně p53.
Jak silné jsou důkazy
Pouze data ze zvířat
Baar a kolegové uvedli v časopise Cell v roce 2017, že FOXO4-DRI selektivně zabíjel senescentní buňky a že jeho podávání rychle stárnoucím a přirozeně starým myším obnovilo hustotu srsti, funkci ledvin a běžeckou výkonnost. Pozdější práce na myších uvádějí účinky na senescenci Leydigových buněk a testosteron a na spermatogenezi u starých myší. Buněčné studie ukazují selektivní odstranění senescentních lidských chondrocytů a fibroblastů z keloidů. Studie v Nature Communications z roku 2025 charakterizovala vazbu na transaktivační doménu p53. Neexistuje žádná studie na lidech, žádné farmakokinetické údaje u lidí a žádná studie bezpečnosti u lidí.
Rizika a nežádoucí účinky
- Žádné údaje u lidí: bezpečnost, dávkování a dokonce ani základní snášenlivost u lidí nejsou známy
- Působí tak, že žene buňky do buněčné smrti řízené p53, a důsledky takového plošného působení v živém člověku, včetně účinků na kmenové buňky a hojení ran, nebyly zjištěny
- Odstraňování senescentních buněk není vždy prospěšné: v jednom modelu odstranění senescentních buněk podpořilo plicní hypertenzi
- Syntetický peptid o 46 aminokyselinách nese reálné riziko imunitních reakcí a materiál výzkumné kvality má neověřenou čistotu, obsah endotoxinů a sterilitu
- Ve sportu trvale zakázán podle třídy WADA S0, která zahrnuje látky bez schválení jakýmkoli státním regulačním úřadem pro zdravotnictví
Regulační status
Status podle zemí
| Jurisdikce | Status | Zdroj |
|---|---|---|
| USSpojené státy | Žádné registrované léčivo | Zdroj 7 |
| EUEvropská unie | Žádné registrované léčivo | Zdroj 8 |
| UKSpojené království | Žádné registrované léčivo | Zdroj 9 |
| AUAustrálie | Žádné registrované léčivo | Zdroj 10 |
| CAKanada | Žádné registrované léčivo | Zdroj 11 |
Zdroje
- 01Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging(otevře zdroj na nové kartě)
- 02The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI(otevře zdroj na nové kartě)
- 03FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice(otevře zdroj na nové kartě)
- 04Eliminating Senescent Cells Can Promote Pulmonary Hypertension Development and Progression(otevře zdroj na nové kartě)
- 05FOXO4-DRI, CID 168431240(otevře zdroj na nové kartě)
- 06The 2026 Prohibited List, International Standard(otevře zdroj na nové kartě)
- 07Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs(otevře zdroj na nové kartě)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(otevře zdroj na nové kartě)
- 09MHRA Products: active substances beginning with F(otevře zdroj na nové kartě)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(otevře zdroj na nové kartě)
- 11Drug Product Database online query(otevře zdroj na nové kartě)
Vzdělávací informace, nikoli lékařská rada. Před zahájením, ukončením nebo změnou jakéhokoli léku se poraďte s kvalifikovaným lékařem.