FOXO4-DRI
D-retro-inverso cellepenetrerende peptid som blokkerer samspillet mellom FOXO4 og p53 (senolytikum)
Status
Ikke godkjent
En forskningsforbindelse fra laboratoriet uten godkjenning noe sted, uten registrert klinisk studie og uten farmakopémonografi. Det var ikke blant bulkstoffene av peptider som FDA vurderte for apotekfremstilling i USA i 2026, så det finnes ingen regulatorisk vei til bruk hos mennesker, og materiale som selges på nett, er bare av forskningskvalitet.
Evidens
Kun dyredata
Alt som er kjent om det, kommer fra cellekultur og forsøk på mus; ingen mennesker har fått det i en publisert studie.
I idrett
WADAForbudt (WADA)
Oversatt fra den engelske originalen, som fortsatt er referanseversjonen. Les den på engelsk
Et speilvendt peptid på 46 aminosyrer, konstruert for å drepe senescente celler ved å bryte koblingen mellom proteinene FOXO4 og p53. Det er bare testet i celler og mus og selges som forskningskjemikalie.
Struktur
46 aminosyrerPek på en kule, eller fokuser på kjeden og bruk piltastene, for å se navnet. Velg en kjemisk gruppe for å fremheve den.
D-form (speilbilde), vist med små bokstaver
Sekvens som tekst
FOXO4-DRI: H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D-Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-G-D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-G-G-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pro-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-G-OH
Hva det brukes til
- Fjerne senescente celler for å reversere trekk ved aldring (påstått, ikke bevist)
- Gjenopprette pelstetthet, nyrefunksjon og kondisjon hos gamle og progeroide mus (studert)
- Fjerne senescente celler fra dyrkede humane kondrocytter, keloidfibroblaster og endotelceller (studert)
Hvordan det virker
Celler som har sluttet å dele seg etter skade, kalt senescente celler, hoper seg opp med alderen og skiller ut betennelsessignaler. Mange overlever fordi proteinet FOXO4 holder p53 i cellekjernen og hindrer det i å utløse celledød. FOXO4-DRI konkurrerer om det samme bindingsstedet på p53, skyver p53 ut av kjernen og lar den senescente cellen dø, mens celler som ikke er senescente, i stor grad ikke påvirkes. NMR-studier i 2025 kartla denne konkurransen til det uordnede andre transaktiveringsdomenet i p53.
Hvor sterk evidensen er
Kun dyredata
Baar og kolleger rapporterte i Cell i 2017 at FOXO4-DRI selektivt drepte senescente celler, og at dosering hos raskt aldrende og naturlig gamle mus gjenopprettet pelstetthet, nyrefunksjon og løpekapasitet. Senere musestudier rapporterte effekter på senescens i Leydig-celler og testosteron, og på spermatogenese hos gamle mus. Cellestudier viser selektiv fjerning av senescente humane kondrocytter og keloidfibroblaster. En studie i Nature Communications fra 2025 karakteriserte bindingen til transaktiveringsdomenet i p53. Det finnes ingen studie på mennesker, ingen farmakokinetiske data fra mennesker og ingen sikkerhetsstudie på mennesker.
Risikoer og bivirkninger
- Ingen data fra mennesker: sikkerhet, dosering og selv grunnleggende toleranse hos mennesker er ukjent
- Det virker ved å drive celler inn i p53-styrt celledød, og konsekvensene av å gjøre dette bredt i et levende menneske, inkludert effekter på stamceller og sårtilheling, er ikke fastslått
- Fjerning av senescente celler er ikke entydig gunstig: i én modell fremmet fjerning av senescente celler pulmonal hypertensjon
- Et syntetisk peptid på 46 aminosyrer har en reell risiko for immunreaksjoner, og materiale av forskningskvalitet har ubekreftet renhet, endotoksinbelastning og sterilitet
- Forbudt i idrett til enhver tid under WADA-klassen S0, som omfatter stoffer uten godkjenning fra noen statlig helsemyndighet
Regulatorisk status
Status etter land
| Jurisdiksjon | Status | Kilde |
|---|---|---|
| USUSA | Ingen godkjente legemidler | Kilde 7 |
| EUDen europeiske union | Ingen godkjente legemidler | Kilde 8 |
| UKStorbritannia | Ingen godkjente legemidler | Kilde 9 |
| AUAustralia | Ingen godkjente legemidler | Kilde 10 |
| CACanada | Ingen godkjente legemidler | Kilde 11 |
Kilder
- 01Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging(åpner kilden i en ny fane)
- 02The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI(åpner kilden i en ny fane)
- 03FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice(åpner kilden i en ny fane)
- 04Eliminating Senescent Cells Can Promote Pulmonary Hypertension Development and Progression(åpner kilden i en ny fane)
- 05FOXO4-DRI, CID 168431240(åpner kilden i en ny fane)
- 06The 2026 Prohibited List, International Standard(åpner kilden i en ny fane)
- 07Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs(åpner kilden i en ny fane)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(åpner kilden i en ny fane)
- 09MHRA Products: active substances beginning with F(åpner kilden i en ny fane)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(åpner kilden i en ny fane)
- 11Drug Product Database online query(åpner kilden i en ny fane)
Informasjon til opplæringsformål, ikke medisinske råd. Snakk med autorisert helsepersonell før du starter, slutter med eller endrer et legemiddel.