FOXO4-DRI
D-retro-inverso celpenetrerend peptide dat de interactie tussen FOXO4 en p53 blokkeert (senolyticum)
Status
Niet goedgekeurd
Een laboratoriumstof voor onderzoek zonder goedkeuring waar dan ook, zonder geregistreerde klinische studie en zonder farmacopeemonografie. Het hoorde niet bij de peptidebulkstoffen die de FDA in 2026 overwoog voor apotheekbereiding in de VS, dus er is geen regulatoire route voor gebruik bij mensen en materiaal dat online wordt verkocht, is uitsluitend van onderzoekskwaliteit.
Bewijs
Alleen uit dierstudies
Alles wat erover bekend is, komt uit celkweken en experimenten bij muizen; in geen enkele gepubliceerde studie is het aan een mens toegediend.
In de sport
WADAVerboden (WADA)
Vertaald uit het Engelse origineel, dat de referentieversie blijft. Lees het in het Engels
Een spiegelbeeldpeptide van 46 residuen, ontworpen om senescente cellen te doden door de koppeling tussen de eiwitten FOXO4 en p53 te verbreken. Het is alleen getest in cellen en muizen en wordt verkocht als onderzoekschemicalie.
Structuur
46 aminozurenWijs een bolletje aan, of selecteer de keten en gebruik de pijltjestoetsen, om de naam te zien. Kies een chemische groep om die te markeren.
D-vorm (spiegelbeeld), weergegeven in kleine letters
Sequentie als tekst
FOXO4-DRI: H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D-Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-G-D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-G-G-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pro-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-G-OH
Waarvoor het wordt gebruikt
- Opruimen van senescente cellen om kenmerken van veroudering terug te draaien (geclaimd, onbewezen)
- Herstel van vachtdichtheid, nierfunctie en conditie bij oude en progeroïde muizen (onderzocht)
- Verwijderen van senescente cellen uit gekweekte menselijke chondrocyten, keloïdfibroblasten en endotheelcellen (onderzocht)
Hoe het werkt
Cellen die na schade zijn gestopt met delen, senescente cellen genoemd, hopen zich met de leeftijd op en geven ontstekingssignalen af. Veel ervan overleven doordat het eiwit FOXO4 p53 in de celkern vasthoudt en voorkomt dat het celdood in gang zet. FOXO4-DRI concurreert om dezelfde bindingsplaats op p53, duwt p53 uit de celkern en laat de senescente cel sterven, terwijl cellen die niet senescent zijn grotendeels onaangetast blijven. NMR-onderzoek in 2025 bracht die concurrentie in kaart bij het ongeordende tweede transactivatiedomein van p53.
Hoe sterk het bewijs is
Alleen uit dierstudies
Baar en collega's meldden in 2017 in Cell dat FOXO4-DRI selectief senescente cellen doodde en dat toediening bij snel verouderende en natuurlijk oude muizen de vachtdichtheid, nierfunctie en het loopvermogen herstelde. Later onderzoek bij muizen meldde effecten op senescentie van Leydig-cellen en testosteron, en op de zaadcelaanmaak bij oude muizen. Celstudies tonen selectieve verwijdering van senescente menselijke chondrocyten en keloïdfibroblasten. Een studie uit 2025 in Nature Communications karakteriseerde de binding aan het transactivatiedomein van p53. Er is geen studie bij mensen, er zijn geen farmacokinetische gegevens bij mensen en er is geen veiligheidsstudie bij mensen.
Risico's en bijwerkingen
- Geen gegevens bij mensen: veiligheid, dosering en zelfs de basale verdraagbaarheid bij mensen zijn onbekend
- Het werkt door cellen in door p53 gestuurde celdood te duwen, en de gevolgen daarvan op grote schaal in een levend mens, waaronder effecten op stamcellen en wondgenezing, zijn niet vastgesteld
- Het opruimen van senescente cellen is niet altijd gunstig: in één model bevorderde het verwijderen van senescente cellen pulmonale hypertensie
- Een synthetisch peptide van 46 residuen brengt een reëel risico op afweerreacties met zich mee, en bij materiaal van onderzoekskwaliteit zijn zuiverheid, endotoxinebelasting en steriliteit niet gecontroleerd
- Altijd verboden in de sport onder WADA-klasse S0, die stoffen omvat die door geen enkele overheidsinstantie voor gezondheid zijn goedgekeurd
Regulatoire status
Status per land
| Rechtsgebied | Status | Bron |
|---|---|---|
| USVerenigde Staten | Geen geregistreerd geneesmiddel | Bron 7 |
| EUEuropese Unie | Geen geregistreerd geneesmiddel | Bron 8 |
| UKVerenigd Koninkrijk | Geen geregistreerd geneesmiddel | Bron 9 |
| AUAustralië | Geen geregistreerd geneesmiddel | Bron 10 |
| CACanada | Geen geregistreerd geneesmiddel | Bron 11 |
Bronnen
- 01Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 02The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 03FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 04Eliminating Senescent Cells Can Promote Pulmonary Hypertension Development and Progression(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 05FOXO4-DRI, CID 168431240(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 06The 2026 Prohibited List, International Standard(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 07Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 09MHRA Products: active substances beginning with F(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 11Drug Product Database online query(opent de bron in een nieuw tabblad)
Educatieve informatie, geen medisch advies. Overleg met een bevoegde zorgverlener voordat je een geneesmiddel start, stopt of verandert.