FOXO4-DRI
D-retro-inverso šūnās iekļūstošs peptīds, kas bloķē FOXO4 un p53 mijiedarbību (senolītisks līdzeklis)
Statuss
Nav apstiprināts
Laboratorijas pētniecības savienojums, kas nekur nav apstiprināts, nav pārbaudīts nevienā reģistrētā klīniskajā pētījumā un kam nav farmakopejas monogrāfijas. Tas nebija starp peptīdu aktīvajām vielām, ko FDA 2026. gadā izskatīja izgatavošanai ASV aptiekās, tāpēc nav regulatīva ceļa lietošanai cilvēkiem, un tiešsaistē pārdotā viela ir tikai pētniecības kvalitātes.
Pierādījumi
Tikai dati no dzīvniekiem
Viss, kas par to zināms, iegūts šūnu kultūrās un eksperimentos ar pelēm; publicētā pētījumā neviens cilvēks to nav saņēmis.
Sportā
WADAAizliegts (WADA)
Tulkots no angļu valodas oriģināla, kas joprojām ir atsauces versija. Lasīt angļu valodā
Spoguļattēla peptīds no 46 aminoskābēm, kas izstrādāts, lai iznīcinātu novecojušās šūnas, pārtraucot saikni starp proteīniem FOXO4 un p53. Tas pārbaudīts tikai šūnās un pelēm un tiek pārdots kā pētniecības ķimikālija.
Struktūra
46 aminoskābesNorādiet uz lodīti vai fokusējiet ķēdi un izmantojiet bulttaustiņus, lai redzētu tās nosaukumu. Izvēlieties ķīmisko grupu, lai to izceltu.
D forma (spoguļattēls), rādīta ar mazajiem burtiem
Sekvence kā teksts
FOXO4-DRI: H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D-Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-G-D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-G-G-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pro-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-G-OH
Kam to lieto
- Novecojušo šūnu izvadīšana, lai novērstu novecošanās pazīmes (apgalvots, nepierādīts)
- Apmatojuma blīvuma, nieru funkcijas un fiziskās formas atjaunošana vecām un progeroīdām pelēm (pētīts)
- Novecojušo šūnu izvadīšana no kultivētiem cilvēka hondrocītiem, keloīdu fibroblastiem un endotēlija šūnām (pētīts)
Kā tas darbojas
Šūnas, kas pēc bojājuma ir pārstājušas dalīties, sauktas par senescentām šūnām, ar vecumu uzkrājas un izdala iekaisuma signālus. Daudzas no tām izdzīvo, jo proteīns FOXO4 notur p53 kodolā un neļauj tam izraisīt šūnas nāvi. FOXO4-DRI konkurē par to pašu saistīšanās vietu uz p53, izspiežot p53 no kodola un ļaujot senescentajai šūnai iet bojā, kamēr šūnas, kas nav senescentas, lielākoties netiek ietekmētas. 2025. gada KMR pētījumos šī konkurence tika lokalizēta p53 nesakārtotajā otrajā transaktivācijas domēnā.
Cik spēcīgi ir pierādījumi
Tikai dati no dzīvniekiem
Baar un kolēģi 2017. gadā žurnālā Cell ziņoja, ka FOXO4-DRI selektīvi iznīcināja senescentas šūnas un ka tā ievadīšana ātri novecojošām un dabiski novecojušām pelēm atjaunoja apmatojuma blīvumu, nieru funkciju un skriešanas spējas. Vēlākos pētījumos ar pelēm ziņots par ietekmi uz Leidiga šūnu senescenci un testosteronu, kā arī uz spermatoģenēzi vecām pelēm. Šūnu pētījumi liecina par selektīvu senescentu cilvēka hondrocītu un keloīdu fibroblastu izvadīšanu. 2025. gada pētījumā žurnālā Nature Communications tika raksturota saistīšanās ar p53 transaktivācijas domēnu. Nav neviena pētījuma ar cilvēkiem, nav farmakokinētikas datu par cilvēkiem un nav drošuma pētījuma ar cilvēkiem.
Riski un blakusparādības
- Nav datu par cilvēkiem: drošums, devas un pat pamata panesamība cilvēkiem nav zināma
- Tas darbojas, virzot šūnas uz p53 izraisītu šūnu nāvi, un šādas plašas iedarbības sekas dzīvā cilvēkā, tostarp ietekme uz cilmes šūnām un brūču dzīšanu, nav noskaidrotas
- Senescento šūnu izvadīšana ne vienmēr ir labvēlīga: vienā modelī senescento šūnu izvadīšana veicināja pulmonālo hipertensiju
- Sintētisks peptīds no 46 aminoskābēm rada reālu imūnreakciju risku, un pētniecības kvalitātes vielas tīrība, endotoksīnu slodze un sterilitāte nav pārbaudīta
- Sportā aizliegts vienmēr saskaņā ar WADA S0 klasi, kas ietver vielas, kuras nav apstiprinājis neviens valsts veselības regulators
Regulatīvais statuss
Statuss pa valstīm
| Jurisdikcija | Statuss | Avots |
|---|---|---|
| USAmerikas Savienotās Valstis | Nav reģistrētu zāļu | Avots 7 |
| EUEiropas Savienība | Nav reģistrētu zāļu | Avots 8 |
| UKApvienotā Karaliste | Nav reģistrētu zāļu | Avots 9 |
| AUAustrālija | Nav reģistrētu zāļu | Avots 10 |
| CAKanāda | Nav reģistrētu zāļu | Avots 11 |
Avoti
- 01Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging(atver avotu jaunā cilnē)
- 02The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI(atver avotu jaunā cilnē)
- 03FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice(atver avotu jaunā cilnē)
- 04Eliminating Senescent Cells Can Promote Pulmonary Hypertension Development and Progression(atver avotu jaunā cilnē)
- 05FOXO4-DRI, CID 168431240(atver avotu jaunā cilnē)
- 06The 2026 Prohibited List, International Standard(atver avotu jaunā cilnē)
- 07Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs(atver avotu jaunā cilnē)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(atver avotu jaunā cilnē)
- 09MHRA Products: active substances beginning with F(atver avotu jaunā cilnē)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(atver avotu jaunā cilnē)
- 11Drug Product Database online query(atver avotu jaunā cilnē)
Izglītojoša informācija, nevis medicīnisks padoms. Pirms jebkuru zāļu lietošanas uzsākšanas, pārtraukšanas vai maiņas konsultējieties ar licencētu ārstu.