FOXO4-DRI
Péptido penetrante en células D-retro-inverso que bloquea la interacción entre FOXO4 y p53 (senolítico)
Estado
No aprobado
Compuesto de investigación de laboratorio sin aprobación en ningún país, sin ensayos clínicos registrados y sin monografía en ninguna farmacopea. No figuraba entre las sustancias peptídicas a granel que la FDA evaluó en 2026 para la elaboración de fórmulas magistrales en farmacias de EE. UU., por lo que no existe ninguna vía regulatoria para su uso en humanos y el material que se vende por internet es solo de grado de investigación.
Evidencia
Solo datos en animales
Todo lo que se sabe procede de experimentos en cultivos celulares y ratones; ningún estudio publicado lo ha administrado a una persona.
En el deporte
WADAProhibido (WADA)
Traducido del original en inglés, que sigue siendo la versión de referencia. Leer en inglés
Péptido especular de 46 aminoácidos diseñado para eliminar células senescentes rompiendo la unión entre las proteínas FOXO4 y p53. Solo se ha probado en células y ratones y se vende como producto químico de investigación.
Estructura
46 aminoácidosSeñale una esfera, o seleccione la cadena y use las flechas, para ver su nombre. Elija un tipo químico para resaltarlo.
Forma D (imagen especular), en minúscula
Secuencia en texto
FOXO4-DRI: H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D-Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-G-D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-G-G-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pro-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-G-OH
Para qué se usa
- Eliminar células senescentes para revertir rasgos del envejecimiento (atribuido, no demostrado)
- Recuperar la densidad del pelaje, la función renal y la forma física en ratones envejecidos y progeroides (estudiado)
- Eliminar células senescentes de condrocitos humanos cultivados, fibroblastos de queloide y células endoteliales (estudiado)
Cómo actúa
Las células que han dejado de dividirse tras sufrir daños, llamadas células senescentes, se acumulan con la edad y liberan señales inflamatorias. Muchas sobreviven porque la proteína FOXO4 retiene a p53 en el núcleo e impide que desencadene la muerte celular. FOXO4-DRI compite por el mismo sitio de unión de p53, expulsa a p53 del núcleo y deja morir a la célula senescente, mientras que las células no senescentes apenas se ven afectadas. Un trabajo de RMN de 2025 localizó esa competición en el segundo dominio de transactivación de p53, que es desordenado.
Qué solidez tiene la evidencia
Solo datos en animales
Baar y colaboradores publicaron en Cell en 2017 que FOXO4-DRI eliminaba selectivamente las células senescentes y que su administración a ratones de envejecimiento acelerado y a ratones envejecidos de forma natural recuperaba la densidad del pelaje, la función renal y la capacidad de carrera. Trabajos posteriores en ratones describieron efectos sobre la senescencia de las células de Leydig y la testosterona, y sobre la espermatogénesis en ratones envejecidos. Los estudios celulares muestran la eliminación selectiva de condrocitos humanos senescentes y de fibroblastos de queloide. Un estudio de 2025 en Nature Communications caracterizó la unión al dominio de transactivación de p53. No hay ningún ensayo en humanos, ni datos farmacocinéticos en personas, ni estudios de seguridad en humanos.
Riesgos y efectos adversos
- Sin datos en humanos: se desconocen la seguridad, la dosis e incluso la tolerabilidad básica en personas
- Actúa empujando a las células hacia la muerte celular mediada por p53, y no se han establecido las consecuencias de hacerlo de forma generalizada en una persona viva, incluidos los efectos sobre las células madre y la cicatrización de heridas
- La eliminación de células senescentes no siempre es beneficiosa: en un modelo, eliminar células senescentes favoreció la hipertensión pulmonar
- Un péptido sintético de 46 aminoácidos conlleva un riesgo real de reacciones inmunitarias, y el material de grado de investigación tiene una pureza, una carga de endotoxinas y una esterilidad no verificadas
- Prohibido en el deporte en todo momento según la clase S0 de la WADA, que abarca las sustancias sin aprobación de ningún regulador sanitario público
Situación regulatoria
Situación por país
| Jurisdicción | Estado | Fuente |
|---|---|---|
| USEstados Unidos | Ningún medicamento autorizado | Fuente 7 |
| EUUnión Europea | Ningún medicamento autorizado | Fuente 8 |
| UKReino Unido | Ningún medicamento autorizado | Fuente 9 |
| AUAustralia | Ningún medicamento autorizado | Fuente 10 |
| CACanadá | Ningún medicamento autorizado | Fuente 11 |
Fuentes
- 01Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 02The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 03FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 04Eliminating Senescent Cells Can Promote Pulmonary Hypertension Development and Progression(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 05FOXO4-DRI, CID 168431240(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 06The 2026 Prohibited List, International Standard(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 07Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 09MHRA Products: active substances beginning with F(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 11Drug Product Database online query(abre la fuente en una pestaña nueva)
Información educativa, no consejo médico. Consulte a un profesional sanitario antes de iniciar, suspender o modificar cualquier medicamento.