FOXO4-DRI
Peptide D-retro-inverso capace di penetrare nelle cellule che blocca l'interazione tra FOXO4 e p53 (senolitico)
Stato
Non approvato
Un composto di ricerca di laboratorio senza alcuna approvazione, senza studi clinici registrati e senza monografia di farmacopea. Non era tra le sostanze peptidiche bulk che la FDA ha valutato nel 2026 per le preparazioni galeniche in farmacia negli Stati Uniti, per cui non esiste alcun percorso regolatorio per l'uso umano e il materiale venduto online è solo di grado di ricerca.
Evidenze
Solo da studi sugli animali
Tutto ciò che si sa proviene da colture cellulari ed esperimenti sui topi; nessun essere umano ne ha ricevuto una dose in uno studio pubblicato.
Nello sport
WADAVietato (WADA)
Tradotto dall'originale inglese, che resta la versione di riferimento. Leggi in inglese
Un peptide speculare di 46 residui progettato per uccidere le cellule senescenti spezzando il legame tra le proteine FOXO4 e p53. È stato testato solo su cellule e topi ed è venduto come sostanza chimica per la ricerca.
Struttura
46 amminoacidiPunta una sfera, oppure seleziona la catena e usa i tasti freccia, per vederne il nome. Scegli un tipo chimico per evidenziarlo.
Forma D (immagine speculare), in minuscolo
Sequenza in formato testo
FOXO4-DRI: H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D-Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-G-D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-G-G-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pro-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-G-OH
A cosa serve
- Eliminazione delle cellule senescenti per invertire i segni dell'invecchiamento (dichiarato, non dimostrato)
- Ripristino della densità del pelo, della funzione renale e della forma fisica in topi anziani e progeroidi (studiato)
- Rimozione delle cellule senescenti da condrociti umani, fibroblasti di cheloide e cellule endoteliali in coltura (studiato)
Come agisce
Le cellule che hanno smesso di dividersi in seguito a un danno, chiamate cellule senescenti, si accumulano con l'età e rilasciano segnali infiammatori. Molte sopravvivono perché la proteina FOXO4 trattiene p53 nel nucleo e le impedisce di innescare la morte cellulare. FOXO4-DRI compete per lo stesso sito di legame su p53, spingendo p53 fuori dal nucleo e lasciando morire la cellula senescente, mentre le cellule non senescenti sono in gran parte risparmiate. Studi di NMR del 2025 hanno localizzato questa competizione nel secondo dominio di transattivazione di p53, che è disordinato.
Quanto sono solide le evidenze
Solo da studi sugli animali
Baar e colleghi hanno riportato su Cell nel 2017 che FOXO4-DRI uccideva selettivamente le cellule senescenti e che la somministrazione a topi a invecchiamento accelerato e a topi naturalmente anziani ripristinava la densità del pelo, la funzione renale e la capacità di corsa. Studi successivi sui topi hanno riportato effetti sulla senescenza delle cellule di Leydig e sul testosterone, e sulla spermatogenesi in topi anziani. Studi su cellule mostrano la rimozione selettiva di condrociti umani senescenti e di fibroblasti di cheloide. Uno studio del 2025 su Nature Communications ha caratterizzato il legame al dominio di transattivazione di p53. Non esistono studi sull'uomo, dati di farmacocinetica nelle persone né studi di sicurezza sull'uomo.
Rischi ed effetti indesiderati
- Nessun dato sull'uomo: sicurezza, dosaggio e perfino la tollerabilità di base nelle persone sono sconosciuti
- Agisce spingendo le cellule verso la morte cellulare mediata da p53, e le conseguenze di farlo in modo esteso in una persona viva, compresi gli effetti sulle cellule staminali e sulla guarigione delle ferite, non sono state stabilite
- L'eliminazione delle cellule senescenti non è sempre benefica: in un modello, la rimozione delle cellule senescenti ha favorito l'ipertensione polmonare
- Un peptide sintetico di 46 residui comporta un rischio concreto di reazioni immunitarie, e il materiale di grado di ricerca ha purezza, carico di endotossine e sterilità non verificati
- Vietato nello sport in ogni momento in base alla classe S0 della WADA, che comprende le sostanze non approvate da alcuna autorità sanitaria governativa
Stato regolatorio
Stato per paese
| Giurisdizione | Stato | Fonte |
|---|---|---|
| USStati Uniti | Nessun medicinale autorizzato | Fonte 7 |
| EUUnione europea | Nessun medicinale autorizzato | Fonte 8 |
| UKRegno Unito | Nessun medicinale autorizzato | Fonte 9 |
| AUAustralia | Nessun medicinale autorizzato | Fonte 10 |
| CACanada | Nessun medicinale autorizzato | Fonte 11 |
Fonti
- 01Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging(apre la fonte in una nuova scheda)
- 02The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI(apre la fonte in una nuova scheda)
- 03FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice(apre la fonte in una nuova scheda)
- 04Eliminating Senescent Cells Can Promote Pulmonary Hypertension Development and Progression(apre la fonte in una nuova scheda)
- 05FOXO4-DRI, CID 168431240(apre la fonte in una nuova scheda)
- 06The 2026 Prohibited List, International Standard(apre la fonte in una nuova scheda)
- 07Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs(apre la fonte in una nuova scheda)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(apre la fonte in una nuova scheda)
- 09MHRA Products: active substances beginning with F(apre la fonte in una nuova scheda)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 11Drug Product Database online query(apre la fonte in una nuova scheda)
Informazioni a scopo educativo, non consigli medici. Parla con un medico abilitato prima di iniziare, interrompere o modificare qualsiasi farmaco.