FOXO4-DRI
D-retro-inverso cellepenetrerende peptid, der blokerer interaktionen mellem FOXO4 og p53 (senolytisk)
Status
Ikke godkendt
Et forskningsstof fra laboratoriet uden godkendelse nogen steder, uden registreret klinisk forsøg og uden farmakopémonografi. Det var ikke blandt de peptidbulkstoffer, som FDA overvejede til magistrel fremstilling på amerikanske apoteker i 2026, så der findes ingen regulatorisk vej til brug i mennesker, og materiale, der sælges online, er kun af forskningskvalitet.
Evidens
Kun dyredata
Alt, hvad man ved om det, stammer fra cellekulturer og forsøg med mus; intet menneske har fået det i et publiceret studie.
I sport
WADAForbudt (WADA)
Oversat fra den engelske original, som fortsat er referenceversionen. Læs på engelsk
Et spejlvendt peptid på 46 aminosyrer, designet til at dræbe senescente celler ved at bryde forbindelsen mellem proteinerne FOXO4 og p53. Det er kun afprøvet i celler og mus og sælges som forskningskemikalie.
Struktur
46 aminosyrerPeg på en perle, eller fokuser på kæden og brug piletasterne, for at se dens navn. Vælg en kemisk gruppe for at fremhæve den.
D-form (spejlbillede), vist med små bogstaver
Sekvens som tekst
FOXO4-DRI: H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D-Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-G-D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-G-G-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pro-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-G-OH
Hvad det bruges til
- Fjernelse af senescente celler for at vende tegn på aldring (påstået, udokumenteret)
- Genopretning af pelstæthed, nyrefunktion og kondition hos gamle og progeroide mus (undersøgt)
- Fjernelse af senescente celler fra dyrkede humane chondrocytter, keloidfibroblaster og endotelceller (undersøgt)
Sådan virker det
Celler, der er holdt op med at dele sig efter skade, såkaldte senescente celler, ophobes med alderen og udsender inflammatoriske signaler. Mange overlever, fordi proteinet FOXO4 holder p53 fast i cellekernen og forhindrer det i at udløse celledød. FOXO4-DRI konkurrerer om det samme bindingssted på p53, skubber p53 ud af cellekernen og lader den senescente celle dø, mens celler, der ikke er senescente, stort set ikke påvirkes. NMR-studier i 2025 kortlagde denne konkurrence til p53's uordnede andet transaktiveringsdomæne.
Hvor stærk evidensen er
Kun dyredata
Baar og kolleger rapporterede i Cell i 2017, at FOXO4-DRI selektivt dræbte senescente celler, og at dosering hos hurtigt aldrende og naturligt gamle mus genoprettede pelstæthed, nyrefunktion og løbeevne. Senere forsøg med mus rapporterede virkninger på senescens i Leydig-celler og testosteron samt på sædcelledannelsen hos gamle mus. Cellestudier viser selektiv fjernelse af senescente humane chondrocytter og keloidfibroblaster. Et studie i Nature Communications fra 2025 karakteriserede bindingen til p53's transaktiveringsdomæne. Der findes intet forsøg med mennesker, ingen farmakokinetiske data fra mennesker og intet sikkerhedsstudie i mennesker.
Risici og bivirkninger
- Ingen data fra mennesker: sikkerhed, dosering og selv grundlæggende tolerabilitet hos mennesker er ukendt
- Det virker ved at drive celler ud i p53-styret celledød, og konsekvenserne af at gøre det bredt i et levende menneske, herunder virkninger på stamceller og sårheling, er ikke fastslået
- Fjernelse af senescente celler er ikke altid gavnlig: i én model fremmede fjernelse af senescente celler pulmonal hypertension
- Et syntetisk peptid på 46 aminosyrer indebærer en reel risiko for immunreaktioner, og materiale af forskningskvalitet har ikke-bekræftet renhed, endotoksinindhold og sterilitet
- Altid forbudt i sport under WADA-klasse S0, som omfatter stoffer, der ikke er godkendt af nogen offentlig sundhedsmyndighed
Regulatorisk status
Status efter land
| Jurisdiktion | Status | Kilde |
|---|---|---|
| USUSA | Intet godkendt lægemiddel | Kilde 7 |
| EUDen Europæiske Union | Intet godkendt lægemiddel | Kilde 8 |
| UKStorbritannien | Intet godkendt lægemiddel | Kilde 9 |
| AUAustralien | Intet godkendt lægemiddel | Kilde 10 |
| CACanada | Intet godkendt lægemiddel | Kilde 11 |
Kilder
- 01Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging(åbner kilden i en ny fane)
- 02The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI(åbner kilden i en ny fane)
- 03FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice(åbner kilden i en ny fane)
- 04Eliminating Senescent Cells Can Promote Pulmonary Hypertension Development and Progression(åbner kilden i en ny fane)
- 05FOXO4-DRI, CID 168431240(åbner kilden i en ny fane)
- 06The 2026 Prohibited List, International Standard(åbner kilden i en ny fane)
- 07Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs(åbner kilden i en ny fane)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(åbner kilden i en ny fane)
- 09MHRA Products: active substances beginning with F(åbner kilden i en ny fane)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(åbner kilden i en ny fane)
- 11Drug Product Database online query(åbner kilden i en ny fane)
Information til oplysning, ikke medicinsk rådgivning. Tal med en autoriseret sundhedsperson, før du starter, stopper eller ændrer et lægemiddel.