FOXO4-DRI
D-ретро-инверсен пептид, проникващ в клетките, който блокира взаимодействието между FOXO4 и p53 (сенолитик)
Статус
Неодобрен
Лабораторно изследователско съединение без одобрение никъде, без регистрирано клинично изпитване и без фармакопейна монография. Не беше сред пептидните насипни субстанции, които FDA разгледа за аптечно приготвяне в САЩ през 2026 г., така че няма регулаторен път за употреба при хора, а продаваният онлайн материал е само с изследователско качество.
Доказателства
Само данни от животни
Всичко, което се знае за него, идва от експерименти с клетъчни култури и мишки; в публикувано проучване нито един човек не е получавал доза.
В спорта
WADAЗабранен (WADA)
Преведено от английския оригинал, който остава водещата версия. Прочетете на английски
Огледален пептид от 46 аминокиселини, проектиран да убива стареещите (сенесцентни) клетки, като прекъсва връзката между протеините FOXO4 и p53. Изпитван е само в клетки и мишки и се продава като химикал „за изследвания“.
Структура
46 аминокиселиниПосочете топче или изберете веригата и използвайте стрелките, за да видите името му. Изберете химичен тип, за да го откроите.
D-форма (огледален образ), изписва се с малка буква
Последователност като текст
FOXO4-DRI: H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D-Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-G-D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-G-G-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pro-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-G-OH
За какво се използва
- Премахване на стареещите клетки за обръщане на признаците на стареене (твърди се, недоказано)
- Възстановяване на гъстотата на козината, бъбречната функция и физическата форма при стари и прогероидни мишки (изследван)
- Премахване на стареещите клетки от култивирани човешки хондроцити, келоидни фибробласти и ендотелни клетки (изследван)
Как действа
Клетките, които са спрели да се делят след увреждане, наричани стареещи (сенесцентни) клетки, се натрупват с възрастта и отделят възпалителни сигнали. Много от тях оцеляват, защото протеинът FOXO4 задържа p53 в ядрото и не му позволява да задейства клетъчна смърт. FOXO4-DRI се конкурира за същото място на свързване върху p53, изтласква p53 от ядрото и позволява на стареещата клетка да умре, докато клетките, които не са стареещи, остават до голяма степен незасегнати. ЯМР проучвания през 2025 г. локализираха тази конкуренция в неподредения втори трансактивиращ домейн на p53.
Колко силни са доказателствата
Само данни от животни
Baar и колеги съобщават в Cell през 2017 г., че FOXO4-DRI избирателно убива стареещите клетки и че приложението му при бързо стареещи и естествено остарели мишки е възстановило гъстотата на козината, бъбречната функция и способността за бягане. По-късни проучвания с мишки съобщават за ефекти върху стареенето на клетките на Лайдиг и тестостерона, както и върху сперматогенезата при стари мишки. Клетъчни проучвания показват избирателно премахване на стареещи човешки хондроцити и келоидни фибробласти. Проучване от 2025 г. в Nature Communications охарактеризира свързването с трансактивиращия домейн на p53. Няма изпитване при хора, няма фармакокинетични данни при хора и няма проучване на безопасността при хора.
Рискове и нежелани реакции
- Няма данни при хора: безопасността, дозировката и дори основната поносимост при хора са неизвестни
- Действа, като тласка клетките към клетъчна смърт, задвижвана от p53, а последиците от това, ако се прави в широк мащаб в жив човек, включително ефектите върху стволовите клетки и заздравяването на рани, не са установени
- Премахването на стареещите клетки не е полезно във всички случаи: в един модел премахването на стареещите клетки е насърчило белодробна хипертония
- Синтетичен пептид от 46 аминокиселини носи реален риск от имунни реакции, а материалът с изследователско качество е с непроверени чистота, съдържание на ендотоксини и стерилност
- Забранен в спорта по всяко време съгласно клас S0 на WADA, който обхваща вещества без одобрение от който и да е държавен здравен регулатор
Регулаторен статус
Статус по държави
| Юрисдикция | Статус | Източник |
|---|---|---|
| USСАЩ | Няма разрешено лекарство | Източник 7 |
| EUЕвропейски съюз | Няма разрешено лекарство | Източник 8 |
| UKОбединено кралство | Няма разрешено лекарство | Източник 9 |
| AUАвстралия | Няма разрешено лекарство | Източник 10 |
| CAКанада | Няма разрешено лекарство | Източник 11 |
Източници
- 01Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging(отваря източника в нов раздел)
- 02The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI(отваря източника в нов раздел)
- 03FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice(отваря източника в нов раздел)
- 04Eliminating Senescent Cells Can Promote Pulmonary Hypertension Development and Progression(отваря източника в нов раздел)
- 05FOXO4-DRI, CID 168431240(отваря източника в нов раздел)
- 06The 2026 Prohibited List, International Standard(отваря източника в нов раздел)
- 07Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs(отваря източника в нов раздел)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(отваря източника в нов раздел)
- 09MHRA Products: active substances beginning with F(отваря източника в нов раздел)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(отваря източника в нов раздел)
- 11Drug Product Database online query(отваря източника в нов раздел)
Образователна информация, а не медицински съвет. Консултирайте се с медицински специалист, преди да започнете, спрете или промените което и да е лекарство.