FOXO4-DRI
Celično prodoren peptid D-retro-inverso, ki blokira interakcijo med FOXO4 in p53 (senolitik)
Status
Ni odobreno
Laboratorijska raziskovalna spojina brez kakršne koli odobritve, brez registriranega kliničnega preskušanja in brez farmakopejske monografije. Ni bil med peptidnimi učinkovinami, ki jih je FDA leta 2026 obravnavala za magistralno izdelavo v ameriških lekarnah, zato ni regulativne poti za uporabo pri ljudeh, material, ki se prodaja na spletu, pa je le raziskovalne kakovosti.
Dokazi
Samo podatki pri živalih
Vse, kar vemo o njem, izhaja iz poskusov na celičnih kulturah in miših; v objavljeni študiji ga ni prejel še noben človek.
V športu
WADAPrepovedano (WADA)
Prevedeno iz angleškega izvirnika, ki ostaja referenčna različica. Preberite v angleščini
Zrcalni peptid iz 46 aminokislin, zasnovan za uničevanje senescentnih celic s prekinitvijo povezave med beljakovinama FOXO4 in p53. Preskušen je bil le na celicah in miših, prodaja pa se kot raziskovalna kemikalija.
Zgradba
46 aminokislinPokažite na kroglico ali izberite verigo in uporabite puščične tipke, da se prikaže njeno ime. Izberite kemijsko skupino, da jo poudarite.
D-oblika (zrcalna slika), prikazana z malimi črkami
Zaporedje kot besedilo
FOXO4-DRI: H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D-Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-G-D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-G-G-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pro-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-G-OH
Za kaj se uporablja
- Odstranjevanje senescentnih celic za odpravo znakov staranja (domnevno, nedokazano)
- Obnovitev gostote dlake, delovanja ledvic in telesne pripravljenosti pri starih in progeroidnih miših (raziskovano)
- Odstranjevanje senescentnih celic iz gojenih človeških hondrocitov, fibroblastov keloidov in endotelijskih celic (raziskovano)
Kako deluje
Celice, ki so se po poškodbi prenehale deliti, imenovane senescentne celice, se s starostjo kopičijo in sproščajo vnetne signale. Mnoge preživijo, ker beljakovina FOXO4 zadržuje p53 v jedru in mu preprečuje, da bi sprožil celično smrt. FOXO4-DRI tekmuje za isto vezavno mesto na p53, izrine p53 iz jedra in omogoči, da senescentna celica odmre, medtem ko celice, ki niso senescentne, večinoma ostanejo nedotaknjene. Raziskava z NMR iz leta 2025 je to tekmovanje umestila v neurejeno drugo transaktivacijsko domeno p53.
Kako močni so dokazi
Samo podatki pri živalih
Baar in sodelavci so leta 2017 v reviji Cell poročali, da je FOXO4-DRI selektivno uničeval senescentne celice in da je dajanje pri hitro starajočih se in naravno starih miših obnovilo gostoto dlake, delovanje ledvic in tekaško zmogljivost. Poznejše raziskave na miših so poročale o učinkih na senescenco Leydigovih celic in testosteron ter na spermatogenezo pri starih miših. Celične študije kažejo selektivno odstranjevanje senescentnih človeških hondrocitov in fibroblastov keloidov. Študija v reviji Nature Communications iz leta 2025 je opisala vezavo na transaktivacijsko domeno p53. Preskušanja pri ljudeh, farmakokinetičnih podatkov pri ljudeh in študije varnosti pri ljudeh ni.
Tveganja in neželeni učinki
- Ni podatkov pri ljudeh: varnost, odmerjanje in celo osnovno prenašanje pri ljudeh niso znani
- Deluje tako, da celice potisne v celično smrt, ki jo poganja p53, posledice takšnega širokega delovanja v živem človeku, vključno z učinki na matične celice in celjenje ran, pa niso ugotovljene
- Odstranjevanje senescentnih celic ni vedno koristno: v enem modelu je odstranitev senescentnih celic pospešila pljučno hipertenzijo
- Sintetični peptid iz 46 aminokislin prinaša resnično tveganje imunskih reakcij, material raziskovalne kakovosti pa ima nepreverjeno čistost, obremenitev z endotoksini in sterilnost
- V športu vedno prepovedan po razredu WADA S0, ki zajema snovi brez odobritve katerega koli vladnega zdravstvenega regulatorja
Regulativni status
Status po državah
| Jurisdikcija | Status | Vir |
|---|---|---|
| USZdružene države Amerike | Ni zdravila z dovoljenjem | Vir 7 |
| EUEvropska unija | Ni zdravila z dovoljenjem | Vir 8 |
| UKZdruženo kraljestvo | Ni zdravila z dovoljenjem | Vir 9 |
| AUAvstralija | Ni zdravila z dovoljenjem | Vir 10 |
| CAKanada | Ni zdravila z dovoljenjem | Vir 11 |
Viri
- 01Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging(odpre vir v novem zavihku)
- 02The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI(odpre vir v novem zavihku)
- 03FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice(odpre vir v novem zavihku)
- 04Eliminating Senescent Cells Can Promote Pulmonary Hypertension Development and Progression(odpre vir v novem zavihku)
- 05FOXO4-DRI, CID 168431240(odpre vir v novem zavihku)
- 06The 2026 Prohibited List, International Standard(odpre vir v novem zavihku)
- 07Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs(odpre vir v novem zavihku)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(odpre vir v novem zavihku)
- 09MHRA Products: active substances beginning with F(odpre vir v novem zavihku)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(odpre vir v novem zavihku)
- 11Drug Product Database online query(odpre vir v novem zavihku)
Izobraževalne informacije, ne zdravniški nasvet. Preden začnete jemati, prenehate jemati ali spremenite katero koli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom z licenco.