FOXO4-DRI
Peptid D-retro-inverso që depërton në qeliza dhe bllokon ndërveprimin midis FOXO4 dhe p53 (senolitik)
Statusi
I pamiratuar
Një përbërës kërkimor laboratorik pa asnjë miratim askund, pa asnjë studim klinik të regjistruar dhe pa monografi farmakopeje. Nuk ishte ndër substancat bazë peptidike që FDA-ja shqyrtoi për përgatitje magjistrale në farmacitë e SHBA-së në vitin 2026, prandaj nuk ka asnjë rrugë rregullatore për përdorim te njerëzit dhe materiali që shitet në internet është vetëm i shkallës kërkimore.
Provat
Vetëm të dhëna nga kafshët
Gjithçka që dihet për të vjen nga kultura qelizore dhe eksperimente me minj; asnjë njeriu nuk i është dhënë në një studim të botuar.
Në sport
WADAI ndaluar (WADA)
Përkthyer nga origjinali në anglisht, i cili mbetet versioni i referencës. Lexoje në anglisht
Një peptid me 46 mbetje në formë imazhi pasqyre, i projektuar për të vrarë qelizat senescente duke prishur lidhjen midis proteinave FOXO4 dhe p53. Është testuar vetëm në qeliza dhe minj dhe shitet si kimikat për kërkime.
Struktura
46 mbetjeVendoseni treguesin mbi një rruazë, ose fokusoni zinxhirin dhe përdorni tastet me shigjeta, për ta emërtuar. Zgjidhni një kimi për ta theksuar.
Forma D (imazh pasqyre), shkruar me shkronja të vogla
Sekuenca si tekst
FOXO4-DRI: H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D-Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-G-D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-G-G-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pro-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-G-OH
Për çfarë përdoret
- Pastrimi i qelizave senescente për të kthyer tiparet e plakjes (pretenduar, paprovuar)
- Rivendosja e dendësisë së qimeve, funksionit të veshkave dhe kondicionit fizik te minjtë e moshuar dhe progeroidë (studiuar)
- Heqja e qelizave senescente nga kondrocitet njerëzore në kulturë, fibroblastet e keloideve dhe qelizat endoteliale (studiuar)
Si vepron
Qelizat që kanë ndaluar së ndari pas dëmtimit, të quajtura qeliza senescente, grumbullohen me moshën dhe lëshojnë sinjale inflamatore. Shumë prej tyre mbijetojnë sepse proteina FOXO4 e mban p53 në bërthamë dhe e pengon të shkaktojë vdekjen e qelizës. FOXO4-DRI konkurron për të njëjtin vend lidhjeje në p53, duke e shtyrë p53 jashtë bërthamës dhe duke e lënë qelizën senescente të vdesë, ndërsa qelizat që nuk janë senescente mbeten kryesisht të paprekura. Punimet me NMR në vitin 2025 e lokalizuan këtë konkurrencë në domenin e dytë të çrregullt të transaktivizimit të p53.
Sa të forta janë provat
Vetëm të dhëna nga kafshët
Baar dhe kolegët raportuan në Cell në vitin 2017 se FOXO4-DRI vriste në mënyrë selektive qelizat senescente dhe se dozimi te minjtë me plakje të shpejtë dhe te minjtë e plakur natyrshëm rivendosi dendësinë e qimeve, funksionin e veshkave dhe aftësinë për vrapim. Punimet e mëvonshme me minj raportuan efekte në senescencën e qelizave Leydig dhe në testosteronin, si dhe në spermatogjenezën te minjtë e moshuar. Studimet me qeliza tregojnë heqje selektive të kondrociteve njerëzore senescente dhe të fibroblasteve të keloideve. Një studim i vitit 2025 në Nature Communications karakterizoi lidhjen me domenin e transaktivizimit të p53. Nuk ka asnjë studim te njerëzit, asnjë të dhënë farmakokinetike te njerëzit dhe asnjë studim sigurie te njerëzit.
Rreziqet dhe efektet anësore
- Asnjë e dhënë te njerëzit: siguria, dozimi dhe madje edhe toleranca bazë te njerëzit nuk dihen
- Vepron duke i shtyrë qelizat drejt vdekjes qelizore të nxitur nga p53, dhe pasojat e kësaj në shkallë të gjerë në një person të gjallë, përfshirë efektet mbi qelizat staminale dhe shërimin e plagëve, nuk janë përcaktuar
- Pastrimi i qelizave senescente nuk është gjithmonë i dobishëm: në një model, heqja e qelizave senescente nxiti hipertensionin pulmonar
- Një peptid sintetik me 46 mbetje mbart një rrezik real reaksionesh imune, dhe materiali i shkallës kërkimore ka pastërti, ngarkesë me endotoksina dhe sterilitet të paverifikuar
- I ndaluar në sport në çdo kohë sipas klasës S0 të WADA-s, e cila përfshin substancat pa miratim nga asnjë rregullator qeveritar i shëndetësisë
Statusi rregullator
Statusi sipas vendit
| Juridiksioni | Statusi | Burimi |
|---|---|---|
| USShtetet e Bashkuara | Asnjë ilaç i autorizuar | Burimi 7 |
| EUBashkimi Evropian | Asnjë ilaç i autorizuar | Burimi 8 |
| UKMbretëria e Bashkuar | Asnjë ilaç i autorizuar | Burimi 9 |
| AUAustralia | Asnjë ilaç i autorizuar | Burimi 10 |
| CAKanadaja | Asnjë ilaç i autorizuar | Burimi 11 |
Burimet
- 01Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging(hap burimin në një skedë të re)
- 02The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI(hap burimin në një skedë të re)
- 03FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice(hap burimin në një skedë të re)
- 04Eliminating Senescent Cells Can Promote Pulmonary Hypertension Development and Progression(hap burimin në një skedë të re)
- 05FOXO4-DRI, CID 168431240(hap burimin në një skedë të re)
- 06The 2026 Prohibited List, International Standard(hap burimin në një skedë të re)
- 07Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs(hap burimin në një skedë të re)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(hap burimin në një skedë të re)
- 09MHRA Products: active substances beginning with F(hap burimin në një skedë të re)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(hap burimin në një skedë të re)
- 11Drug Product Database online query(hap burimin në një skedë të re)
Informacion edukativ, jo këshillë mjekësore. Flisni me një mjek të licencuar përpara se të filloni, të ndërprisni ose të ndryshoni ndonjë ilaç.