FOXO4-DRI
Πεπτίδιο D-retro-inverso που διαπερνά τα κύτταρα και αναστέλλει την αλληλεπίδραση FOXO4 και p53 (σενολυτικό)
Καθεστώς
Μη εγκεκριμένο
Ερευνητική εργαστηριακή ένωση χωρίς έγκριση πουθενά, χωρίς καταχωρισμένη κλινική δοκιμή και χωρίς μονογραφία φαρμακοποιίας. Δεν ήταν μεταξύ των πεπτιδικών χύδην ουσιών που εξέτασε ο FDA για την παρασκευή γαληνικών σκευασμάτων από φαρμακεία στις ΗΠΑ το 2026, οπότε δεν υπάρχει ρυθμιστική οδός για χρήση σε ανθρώπους και το υλικό που πωλείται στο διαδίκτυο είναι μόνο ερευνητικής ποιότητας.
Τεκμηρίωση
Μόνο δεδομένα από ζώα
Όλα όσα γνωρίζουμε γι' αυτό προέρχονται από κυτταροκαλλιέργειες και πειράματα σε ποντίκια· σε καμία δημοσιευμένη μελέτη δεν έχει χορηγηθεί σε άνθρωπο.
Στον αθλητισμό
WADAΑπαγορεύεται (WADA)
Μετάφραση από το αγγλικό πρωτότυπο, το οποίο παραμένει η έκδοση αναφοράς. Διαβάστε το στα αγγλικά
Ένα κατοπτρικό πεπτίδιο 46 αμινοξέων σχεδιασμένο να σκοτώνει γηρασμένα κύτταρα διακόπτοντας τη σύνδεση μεταξύ των πρωτεϊνών FOXO4 και p53. Έχει δοκιμαστεί μόνο σε κύτταρα και ποντίκια και πωλείται ως χημική ουσία για έρευνα.
Δομή
46 αμινοξέαΔείξτε ένα σφαιρίδιο ή εστιάστε στην αλυσίδα και χρησιμοποιήστε τα βελάκια για να δείτε το όνομά του. Επιλέξτε μια χημική ομάδα για να την επισημάνετε.
D-μορφή (κατοπτρική), γραμμένη με πεζά
Αλληλουχία ως κείμενο
FOXO4-DRI: H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D-Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-G-D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-G-G-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pro-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-G-OH
Σε τι χρησιμοποιείται
- Απομάκρυνση γηρασμένων κυττάρων για αναστροφή χαρακτηριστικών της γήρανσης (ισχυρισμός, αναπόδεικτος)
- Αποκατάσταση της πυκνότητας του τριχώματος, της νεφρικής λειτουργίας και της φυσικής κατάστασης σε ηλικιωμένα ποντίκια και ποντίκια με πρόωρη γήρανση (έχει μελετηθεί)
- Απομάκρυνση γηρασμένων κυττάρων από καλλιέργειες ανθρώπινων χονδροκυττάρων, ινοβλαστών χηλοειδούς και ενδοθηλιακών κυττάρων (έχει μελετηθεί)
Πώς δρα
Τα κύτταρα που έχουν σταματήσει να διαιρούνται μετά από βλάβη, τα λεγόμενα γηρασμένα κύτταρα, συσσωρεύονται με την ηλικία και απελευθερώνουν φλεγμονώδη σήματα. Πολλά επιβιώνουν επειδή η πρωτεΐνη FOXO4 συγκρατεί την p53 στον πυρήνα και την εμποδίζει να πυροδοτήσει κυτταρικό θάνατο. Το FOXO4-DRI ανταγωνίζεται για την ίδια θέση σύνδεσης στην p53, ωθώντας την p53 έξω από τον πυρήνα και επιτρέποντας στο γηρασμένο κύτταρο να πεθάνει, ενώ τα κύτταρα που δεν είναι γηρασμένα σε μεγάλο βαθμό δεν επηρεάζονται. Μελέτες NMR το 2025 εντόπισαν αυτόν τον ανταγωνισμό στη μη δομημένη δεύτερη περιοχή μεταγραφικής ενεργοποίησης της p53.
Πόσο ισχυρή είναι η τεκμηρίωση
Μόνο δεδομένα από ζώα
Ο Baar και οι συνεργάτες του ανέφεραν στο Cell το 2017 ότι το FOXO4-DRI σκότωνε επιλεκτικά τα γηρασμένα κύτταρα και ότι η χορήγησή του σε ποντίκια με ταχεία γήρανση και σε φυσιολογικά ηλικιωμένα ποντίκια αποκατέστησε την πυκνότητα του τριχώματος, τη νεφρική λειτουργία και την ικανότητα τρεξίματος. Μεταγενέστερες εργασίες σε ποντίκια ανέφεραν επιδράσεις στη γήρανση των κυττάρων Leydig και στην τεστοστερόνη, καθώς και στη σπερματογένεση σε ηλικιωμένα ποντίκια. Μελέτες σε κύτταρα δείχνουν επιλεκτική απομάκρυνση γηρασμένων ανθρώπινων χονδροκυττάρων και ινοβλαστών χηλοειδούς. Μια μελέτη του 2025 στο Nature Communications χαρακτήρισε τη σύνδεση με την περιοχή μεταγραφικής ενεργοποίησης της p53. Δεν υπάρχει δοκιμή σε ανθρώπους, φαρμακοκινητικά δεδομένα σε ανθρώπους ή μελέτη ασφάλειας σε ανθρώπους.
Κίνδυνοι και ανεπιθύμητες ενέργειες
- Κανένα δεδομένο σε ανθρώπους: η ασφάλεια, η δοσολογία και ακόμη και η βασική ανεκτικότητα στους ανθρώπους είναι άγνωστες
- Δρα ωθώντας τα κύτταρα σε κυτταρικό θάνατο μέσω της p53, και οι συνέπειες αυτού σε ευρεία κλίμακα σε έναν ζωντανό άνθρωπο, συμπεριλαμβανομένων των επιδράσεων στα βλαστοκύτταρα και στην επούλωση τραυμάτων, δεν έχουν τεκμηριωθεί
- Η απομάκρυνση γηρασμένων κυττάρων δεν είναι πάντα ωφέλιμη: σε ένα μοντέλο, η απομάκρυνση γηρασμένων κυττάρων προήγαγε την πνευμονική υπέρταση
- Ένα συνθετικό πεπτίδιο 46 αμινοξέων ενέχει πραγματικό κίνδυνο ανοσολογικών αντιδράσεων, και το υλικό ερευνητικής ποιότητας έχει ανεπιβεβαίωτη καθαρότητα, φορτίο ενδοτοξινών και στειρότητα
- Απαγορεύεται στον αθλητισμό ανά πάσα στιγμή σύμφωνα με την κατηγορία S0 της WADA, που καλύπτει ουσίες χωρίς έγκριση από καμία κυβερνητική ρυθμιστική αρχή υγείας
Ρυθμιστικό καθεστώς
Καθεστώς ανά χώρα
| Δικαιοδοσία | Καθεστώς | Πηγή |
|---|---|---|
| USΗνωμένες Πολιτείες | Κανένα εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 7 |
| EUΕυρωπαϊκή Ένωση | Κανένα εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 8 |
| UKΗνωμένο Βασίλειο | Κανένα εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 9 |
| AUΑυστραλία | Κανένα εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 10 |
| CAΚαναδάς | Κανένα εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 11 |
Πηγές
- 01Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 02The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 03FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 04Eliminating Senescent Cells Can Promote Pulmonary Hypertension Development and Progression(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 05FOXO4-DRI, CID 168431240(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 06The 2026 Prohibited List, International Standard(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 07Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 09MHRA Products: active substances beginning with F(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 11Drug Product Database online query(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
Εκπαιδευτικές πληροφορίες, όχι ιατρική συμβουλή. Μιλήστε με αδειοδοτημένο επαγγελματία υγείας πριν ξεκινήσετε, διακόψετε ή αλλάξετε οποιοδήποτε φάρμακο.