FOXO4-DRI
D-ретро-інверсний пептид, що проникає в клітини й блокує взаємодію FOXO4 і p53 (сенолітик)
Статус
Не схвалено
Лабораторна дослідницька сполука, яка ніде не схвалена, не має зареєстрованих клінічних випробувань і фармакопейної монографії. Її не було серед пептидних субстанцій, які FDA розглядало для аптечного виготовлення в США у 2026 році, тож регуляторного шляху для застосування в людей немає, а матеріал, що продається онлайн, призначений лише для досліджень.
Доказова база
Лише дані на тваринах
Усе, що про неї відомо, отримано з клітинних культур і експериментів на мишах; в опублікованих дослідженнях її не вводили жодній людині.
У спорті
WADAЗаборонено (WADA)
Перекладено з англійського оригіналу, який залишається еталонною версією. Читати англійською
Дзеркальний пептид із 46 залишків, розроблений для знищення сенесцентних клітин шляхом розриву зв’язку між білками FOXO4 і p53. Його тестували лише на клітинах і мишах, і продають як хімічну речовину для досліджень.
Структура
46 амінокислотНаведіть курсор на намистину або перейдіть фокусом на ланцюг і скористайтеся клавішами зі стрілками, щоб побачити її назву. Виберіть хімічний тип, щоб його виділити.
D-форма (дзеркальне відображення), показано малими літерами
Послідовність у вигляді тексту
FOXO4-DRI: H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D-Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-G-D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-G-G-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pro-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-G-OH
Для чого застосовують
- Видалення сенесцентних клітин для усунення ознак старіння (заявлено, не доведено)
- Відновлення густоти шерсті, функції нирок і фізичної форми в старих і прогероїдних мишей (досліджено)
- Видалення сенесцентних клітин з культивованих хондроцитів людини, фібробластів келоїдів та ендотеліальних клітин (досліджено)
Як це працює
Клітини, які перестали ділитися після пошкодження, так звані сенесцентні клітини, накопичуються з віком і вивільняють запальні сигнали. Багато з них виживають, бо білок FOXO4 утримує p53 у ядрі й не дає йому запустити загибель клітини. FOXO4-DRI конкурує за те саме місце зв’язування на p53, витісняючи p53 з ядра і дозволяючи сенесцентній клітині загинути, тоді як клітини, що не є сенесцентними, здебільшого не зазнають впливу. Дослідження методом ЯМР у 2025 році локалізували цю конкуренцію в невпорядкованому другому трансактиваційному домені p53.
Наскільки вагомі докази
Лише дані на тваринах
Baar і співавтори повідомили в Cell у 2017 році, що FOXO4-DRI вибірково знищував сенесцентні клітини і що його введення мишам зі швидким старінням і природно старим мишам відновлювало густоту шерсті, функцію нирок і здатність до бігу. Пізніші роботи на мишах повідомляли про вплив на сенесценцію клітин Лейдіга і тестостерон, а також на сперматогенез у старих мишей. Клітинні дослідження показують вибіркове видалення сенесцентних хондроцитів і фібробластів келоїдів людини. Дослідження 2025 року в Nature Communications охарактеризувало зв’язування з трансактиваційним доменом p53. Випробувань на людях, фармакокінетичних даних у людей і досліджень безпеки на людях немає.
Ризики та побічні ефекти
- Немає даних щодо людей: безпека, дозування і навіть базова переносимість у людей невідомі
- Він діє, штовхаючи клітини до загибелі, керованої p53, і наслідки такої широкої дії в живій людині, зокрема вплив на стовбурові клітини та загоєння ран, не встановлено
- Видалення сенесцентних клітин не завжди корисне: в одній моделі видалення сенесцентних клітин сприяло легеневій гіпертензії
- Синтетичний пептид із 46 залишків несе реальний ризик імунних реакцій, а в матеріалі дослідницького класу чистота, вміст ендотоксинів і стерильність не перевірені
- Заборонений у спорті в будь-який час згідно з класом WADA S0, що охоплює речовини, не схвалені жодним державним регулятором у сфері охорони здоров’я
Регуляторний статус
Статус за країнами
| Юрисдикція | Статус | Джерело |
|---|---|---|
| USСполучені Штати | Немає зареєстрованого лікарського засобу | Джерело 7 |
| EUЄвропейський Союз | Немає зареєстрованого лікарського засобу | Джерело 8 |
| UKВелика Британія | Немає зареєстрованого лікарського засобу | Джерело 9 |
| AUАвстралія | Немає зареєстрованого лікарського засобу | Джерело 10 |
| CAКанада | Немає зареєстрованого лікарського засобу | Джерело 11 |
Джерела
- 01Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging(відкриває джерело в новій вкладці)
- 02The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI(відкриває джерело в новій вкладці)
- 03FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice(відкриває джерело в новій вкладці)
- 04Eliminating Senescent Cells Can Promote Pulmonary Hypertension Development and Progression(відкриває джерело в новій вкладці)
- 05FOXO4-DRI, CID 168431240(відкриває джерело в новій вкладці)
- 06The 2026 Prohibited List, International Standard(відкриває джерело в новій вкладці)
- 07Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs(відкриває джерело в новій вкладці)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(відкриває джерело в новій вкладці)
- 09MHRA Products: active substances beginning with F(відкриває джерело в новій вкладці)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(відкриває джерело в новій вкладці)
- 11Drug Product Database online query(відкриває джерело в новій вкладці)
Освітня інформація, а не медична порада. Перш ніж почати, припинити або змінити прийом будь-яких ліків, порадьтеся з ліцензованим лікарем.