FOXO4-DRI
D-retro-inverzný peptid prenikajúci do buniek, ktorý blokuje interakciu FOXO4 a p53 (senolytikum)
Status
Neschválené
Laboratórna výskumná zlúčenina bez akéhokoľvek schválenia, bez registrovanej klinickej štúdie a bez liekopisnej monografie. Nepatrila medzi peptidové suroviny, ktoré FDA v roku 2026 posudzovala pre individuálnu prípravu v amerických lekárňach, takže neexistuje žiadna regulačná cesta na použitie u ľudí a materiál predávaný online má len výskumnú kvalitu.
Dôkazy
Iba údaje zo zvierat
Všetko, čo sa o nej vie, pochádza z bunkových kultúr a pokusov na myšiach; v žiadnej publikovanej štúdii ju nedostal žiadny človek.
V športe
WADAZakázané (WADA)
Preložené z anglického originálu, ktorý zostáva referenčnou verziou. Čítať v angličtine
Zrkadlový peptid so 46 zvyškami navrhnutý na ničenie senescentných buniek prerušením väzby medzi proteínmi FOXO4 a p53. Testovaný bol len na bunkách a myšiach a predáva sa ako výskumná chemikália.
Štruktúra
46 aminokyselínNázov zobrazíte ukázaním na guľôčku alebo zameraním reťazca a použitím šípok. Výberom chemickej skupiny ju zvýrazníte.
D-forma (zrkadlový obraz), písaná malými písmenami
Sekvencia ako text
FOXO4-DRI: H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D-Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-G-D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-G-G-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pro-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-G-OH
Na čo sa používa
- Odstraňovanie senescentných buniek na zvrátenie prejavov starnutia (tvrdené, nepreukázané)
- Obnovenie hustoty srsti, funkcie obličiek a kondície u starých a progeroidných myší (skúmané)
- Odstraňovanie senescentných buniek z kultivovaných ľudských chondrocytov, fibroblastov z keloidov a endotelových buniek (skúmané)
Ako pôsobí
Bunky, ktoré sa po poškodení prestali deliť, nazývané senescentné bunky, sa s vekom hromadia a uvoľňujú zápalové signály. Mnohé prežívajú, pretože proteín FOXO4 drží p53 v jadre a bráni mu spustiť bunkovú smrť. FOXO4-DRI súperí o to isté väzbové miesto na p53, vytláča p53 z jadra a umožňuje senescentnej bunke zahynúť, zatiaľ čo bunky, ktoré nie sú senescentné, zostávajú prevažne nedotknuté. Práca s NMR z roku 2025 lokalizovala túto súťaž do neusporiadanej druhej transaktivačnej domény p53.
Aké silné sú dôkazy
Iba údaje zo zvierat
Baar a kolegovia uviedli v časopise Cell v roku 2017, že FOXO4-DRI selektívne ničil senescentné bunky a že jeho podávanie rýchlo starnúcim a prirodzene starým myšiam obnovilo hustotu srsti, funkciu obličiek a bežeckú výkonnosť. Neskoršie práce na myšiach uviedli účinky na senescenciu Leydigových buniek a testosterón a na spermatogenézu u starých myší. Bunkové štúdie ukazujú selektívne odstraňovanie senescentných ľudských chondrocytov a fibroblastov z keloidov. Štúdia v Nature Communications z roku 2025 charakterizovala väzbu na transaktivačnú doménu p53. Neexistuje žiadna štúdia na ľuďoch, žiadne farmakokinetické údaje u ľudí ani žiadna štúdia bezpečnosti u ľudí.
Riziká a nežiaduce účinky
- Žiadne údaje u ľudí: bezpečnosť, dávkovanie a dokonca ani základná znášanlivosť u ľudí nie sú známe
- Pôsobí tak, že bunky tlačí do bunkovej smrti riadenej p53, a dôsledky takéhoto plošného pôsobenia v živom človeku vrátane účinkov na kmeňové bunky a hojenie rán neboli zistené
- Odstraňovanie senescentných buniek nie je vždy prospešné: v jednom modeli odstránenie senescentných buniek podporilo pľúcnu hypertenziu
- Syntetický peptid so 46 zvyškami nesie skutočné riziko imunitných reakcií a materiál výskumnej kvality má neoverenú čistotu, obsah endotoxínov a sterilitu
- V športe zakázaný vždy podľa triedy WADA S0, ktorá zahŕňa látky bez schválenia akýmkoľvek vládnym zdravotníckym regulačným úradom
Regulačný status
Status podľa krajín
| Jurisdikcia | Status | Zdroj |
|---|---|---|
| USSpojené štáty | Žiadny registrovaný liek | Zdroj 7 |
| EUEurópska únia | Žiadny registrovaný liek | Zdroj 8 |
| UKSpojené kráľovstvo | Žiadny registrovaný liek | Zdroj 9 |
| AUAustrália | Žiadny registrovaný liek | Zdroj 10 |
| CAKanada | Žiadny registrovaný liek | Zdroj 11 |
Zdroje
- 01Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging(otvorí zdroj na novej karte)
- 02The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI(otvorí zdroj na novej karte)
- 03FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice(otvorí zdroj na novej karte)
- 04Eliminating Senescent Cells Can Promote Pulmonary Hypertension Development and Progression(otvorí zdroj na novej karte)
- 05FOXO4-DRI, CID 168431240(otvorí zdroj na novej karte)
- 06The 2026 Prohibited List, International Standard(otvorí zdroj na novej karte)
- 07Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs(otvorí zdroj na novej karte)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(otvorí zdroj na novej karte)
- 09MHRA Products: active substances beginning with F(otvorí zdroj na novej karte)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(otvorí zdroj na novej karte)
- 11Drug Product Database online query(otvorí zdroj na novej karte)
Vzdelávacie informácie, nie lekárska rada. Pred začatím, ukončením alebo zmenou akéhokoľvek lieku sa poraďte s kvalifikovaným lekárom.