FOXO4-DRI
FOXO4 ile p53 etkileşimini engelleyen, D-retro-inverso hücreye nüfuz eden peptit (senolitik)
Durum
Onaysız
Hiçbir yerde onayı, kayıtlı bir klinik çalışması ve farmakope monografı bulunmayan bir laboratuvar araştırma bileşiğidir. FDA'nın 2026'da ABD'de eczanede majistral üretim için değerlendirdiği peptit dökme maddeleri arasında yer almadı; bu nedenle insanlarda kullanım için düzenleyici bir yol yoktur ve internette satılan materyal yalnızca araştırma kalitesindedir.
Kanıt
Yalnızca hayvan verisi
Hakkında bilinen her şey hücre kültürü ve fare deneylerinden gelir; yayımlanmış hiçbir çalışmada bir insana uygulanmamıştır.
Sporda
WADAYasaklı (WADA)
Başvuru sürümü olmaya devam eden İngilizce orijinalden çevrilmiştir. İngilizcesini okuyun
FOXO4 ve p53 proteinleri arasındaki bağı kopararak yaşlanmış (senesan) hücreleri öldürmek üzere tasarlanmış, 46 amino asitlik ayna görüntüsü bir peptittir. Yalnızca hücrelerde ve farelerde test edilmiştir ve araştırma kimyasalı olarak satılır.
Yapı
46 amino asitAdını görmek için bir boncuğun üzerine gelin ya da zinciri seçip ok tuşlarını kullanın. Vurgulamak için bir kimya grubu seçin.
D-formu (ayna görüntüsü), küçük harfle gösterilir
Metin olarak dizi
FOXO4-DRI: H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D-Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-G-D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-G-G-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pro-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-G-OH
Ne için kullanılır
- Yaşlanma özelliklerini tersine çevirmek için senesan hücreleri temizleme (iddia edilen, kanıtlanmamış)
- Yaşlı ve progeroid farelerde tüy yoğunluğunu, böbrek işlevini ve kondisyonu geri kazandırma (araştırılmış)
- Kültürdeki insan kondrositlerinden, keloid fibroblastlarından ve endotel hücrelerinden senesan hücreleri uzaklaştırma (araştırılmış)
Nasıl etki eder
Hasar sonrasında bölünmeyi durdurmuş, senesan hücre adı verilen hücreler yaşla birlikte birikir ve iltihap sinyalleri salar. Birçoğu hayatta kalır, çünkü FOXO4 proteini p53'ü çekirdekte tutar ve onun hücre ölümünü tetiklemesini engeller. FOXO4-DRI, p53 üzerindeki aynı bağlanma bölgesi için yarışarak p53'ü çekirdekten dışarı iter ve senesan hücrenin ölmesine izin verir; senesan olmayan hücreler ise büyük ölçüde etkilenmez. 2025'teki NMR çalışmaları bu yarışmayı p53'ün düzensiz ikinci transaktivasyon alanına yerleştirdi.
Kanıtlar ne kadar güçlü
Yalnızca hayvan verisi
Baar ve arkadaşları 2017'de Cell dergisinde FOXO4-DRI'nin senesan hücreleri seçici olarak öldürdüğünü ve hızlı yaşlanan ve doğal olarak yaşlanmış farelerde uygulanmasının tüy yoğunluğunu, böbrek işlevini ve koşu kapasitesini geri kazandırdığını bildirdi. Sonraki fare çalışmaları Leydig hücresi senesansı ve testosteron üzerinde, ayrıca yaşlı farelerde sperm üretimi üzerinde etkiler bildirdi. Hücre çalışmaları, senesan insan kondrositlerinin ve keloid fibroblastlarının seçici olarak uzaklaştırıldığını gösteriyor. 2025 tarihli bir Nature Communications çalışması, p53 transaktivasyon alanına bağlanmayı karakterize etti. İnsan çalışması, insanlarda farmakokinetik veri ve insanlarda güvenlilik çalışması yoktur.
Riskler ve yan etkiler
- İnsan verisi yok: insanlarda güvenlilik, dozlama ve hatta temel tolere edilebilirlik bilinmiyor
- Hücreleri p53 kaynaklı hücre ölümüne iterek etki eder ve bunu canlı bir insanda geniş çapta yapmanın, kök hücreler ve yara iyileşmesi üzerindeki etkiler dahil sonuçları ortaya konmamıştır
- Senesan hücrelerin temizlenmesi her zaman yararlı değildir: bir modelde senesan hücrelerin uzaklaştırılması pulmoner hipertansiyonu teşvik etti
- 46 amino asitlik sentetik bir peptit gerçek bir bağışıklık reaksiyonu riski taşır ve araştırma kalitesindeki materyalin saflığı, endotoksin yükü ve sterilliği doğrulanmamıştır
- WADA S0 sınıfı kapsamında sporda her zaman yasaklıdır; bu sınıf, hiçbir hükümet sağlık düzenleyicisi tarafından onaylanmamış maddeleri kapsar
Onay durumu
Ülkelere göre durum
| Yetki alanı | Durum | Kaynak |
|---|---|---|
| USAmerika Birleşik Devletleri | Ruhsatlı ilaç yok | Kaynak 7 |
| EUAvrupa Birliği | Ruhsatlı ilaç yok | Kaynak 8 |
| UKBirleşik Krallık | Ruhsatlı ilaç yok | Kaynak 9 |
| AUAvustralya | Ruhsatlı ilaç yok | Kaynak 10 |
| CAKanada | Ruhsatlı ilaç yok | Kaynak 11 |
Kaynaklar
- 01Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging(kaynağı yeni sekmede açar)
- 02The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI(kaynağı yeni sekmede açar)
- 03FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice(kaynağı yeni sekmede açar)
- 04Eliminating Senescent Cells Can Promote Pulmonary Hypertension Development and Progression(kaynağı yeni sekmede açar)
- 05FOXO4-DRI, CID 168431240(kaynağı yeni sekmede açar)
- 06The 2026 Prohibited List, International Standard(kaynağı yeni sekmede açar)
- 07Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs(kaynağı yeni sekmede açar)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(kaynağı yeni sekmede açar)
- 09MHRA Products: active substances beginning with F(kaynağı yeni sekmede açar)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 11Drug Product Database online query(kaynağı yeni sekmede açar)
Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir ilaca başlamadan, ilacı bırakmadan veya değiştirmeden önce lisanslı bir hekimle görüşün.