FOXO4-DRI
D-ретро-инверзен пептид што навлегува во клетките и ја блокира интеракцијата меѓу FOXO4 и p53 (сенолитик)
Статус
Неодобрен
Лабораториско истражувачко соединение без одобрение никаде, без регистрирано клиничко испитување и без монографија во фармакопеја. Не беше меѓу пептидните активни супстанции што FDA ги разгледуваше за магистрална подготовка во американските аптеки во 2026 година, па не постои регулаторен пат за употреба кај луѓе, а материјалот што се продава на интернет е само со квалитет за истражување.
Докази
Само податоци од животни
Сè што е познато за него доаѓа од клеточни култури и експерименти на глувци; во ниту една објавена студија не е даден на човек.
Во спортот
WADAЗабранет (WADA)
Преведено од англискиот оригинал, кој останува референтна верзија. Прочитајте на англиски
Огледален пептид од 46 остатоци дизајниран да ги убива сенесцентните клетки со прекинување на врската меѓу протеините FOXO4 и p53. Тестиран е само на клетки и глувци и се продава како хемикалија за истражување.
Структура
46 остатоциПосочете кон топче или фокусирајте го синџирот и користете ги стрелките за да го именувате. Изберете хемиска група за да ја истакнете.
D-форма (огледален лик), прикажана со мали букви
Секвенца како текст
FOXO4-DRI: H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D-Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-G-D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-G-G-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pro-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-G-OH
За што се користи
- Отстранување на сенесцентните клетки за поништување на обележјата на стареењето (се тврди, недокажано)
- Враќање на густината на крзното, функцијата на бубрезите и кондицијата кај стари и прогероидни глувци (испитуван)
- Отстранување на сенесцентни клетки од култивирани човечки хондроцити, фибробласти од келоиди и ендотелни клетки (испитуван)
Како делува
Клетките што престанале да се делат по оштетување, наречени сенесцентни клетки, се насобираат со возраста и ослободуваат воспалителни сигнали. Многу од нив преживуваат бидејќи протеинот FOXO4 го задржува p53 во јадрото и го спречува да предизвика клеточна смрт. FOXO4-DRI се натпреварува за истото место на врзување на p53, истиснувајќи го p53 од јадрото и дозволувајќи сенесцентната клетка да умре, додека клетките што не се сенесцентни во голема мера не се засегнати. Истражувања со NMR во 2025 година ја лоцираа таа конкуренција во неуредениот втор трансактивациски домен на p53.
Колку се силни доказите
Само податоци од животни
Baar и соработниците објавија во Cell во 2017 година дека FOXO4-DRI селективно ги убивал сенесцентните клетки и дека давањето кај глувци со забрзано стареење и кај природно стари глувци ги вратило густината на крзното, функцијата на бубрезите и способноста за трчање. Подоцнежни истражувања на глувци пријавија ефекти врз сенесценцијата на Лајдиговите клетки и тестостеронот, како и врз сперматогенезата кај стари глувци. Студиите на клетки покажуваат селективно отстранување на сенесцентни човечки хондроцити и фибробласти од келоиди. Студија во Nature Communications од 2025 година го карактеризираше врзувањето за трансактивацискиот домен на p53. Не постои испитување кај луѓе, нема фармакокинетички податоци кај луѓе ниту студија за безбедноста кај луѓе.
Ризици и несакани ефекти
- Нема податоци кај луѓе: безбедноста, дозирањето, па дури и основната подносливост кај луѓето се непознати
- Делува така што ги турка клетките во клеточна смрт поттикната од p53, а последиците од тоа кога се прави широко во жив човек, вклучително и ефектите врз матичните клетки и заздравувањето на раните, не се утврдени
- Отстранувањето на сенесцентните клетки не е секогаш корисно: во еден модел, отстранувањето на сенесцентните клетки поттикнало белодробна хипертензија
- Синтетски пептид од 46 остатоци носи реален ризик од имунски реакции, а материјалот со квалитет за истражување има непотврдена чистота, количина на ендотоксини и стерилност
- Забранет во спортот во секое време според класата S0 на WADA, која опфаќа супстанции без одобрение од ниту едно државно здравствено регулаторно тело
Регулаторен статус
Статус по земји
| Јурисдикција | Статус | Извор |
|---|---|---|
| USСоединети Американски Држави | Нема одобрен лек | Извор 7 |
| EUЕвропска Унија | Нема одобрен лек | Извор 8 |
| UKОбединето Кралство | Нема одобрен лек | Извор 9 |
| AUАвстралија | Нема одобрен лек | Извор 10 |
| CAКанада | Нема одобрен лек | Извор 11 |
Извори
- 01Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging(го отвора изворот во нова картичка)
- 02The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI(го отвора изворот во нова картичка)
- 03FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice(го отвора изворот во нова картичка)
- 04Eliminating Senescent Cells Can Promote Pulmonary Hypertension Development and Progression(го отвора изворот во нова картичка)
- 05FOXO4-DRI, CID 168431240(го отвора изворот во нова картичка)
- 06The 2026 Prohibited List, International Standard(го отвора изворот во нова картичка)
- 07Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs(го отвора изворот во нова картичка)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(го отвора изворот во нова картичка)
- 09MHRA Products: active substances beginning with F(го отвора изворот во нова картичка)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(го отвора изворот во нова картичка)
- 11Drug Product Database online query(го отвора изворот во нова картичка)
Едукативни информации, не медицински совет. Разговарајте со лиценциран здравствен работник пред да започнете, прекинете или промените кој било лек.