FOXO4-DRI
D-retro-inverso-rakenteinen soluun tunkeutuva peptidi, joka estää FOXO4:n ja p53:n vuorovaikutuksen (senolyytti)
Asema
Ei hyväksytty
Laboratoriotutkimuksen yhdiste, jolla ei ole hyväksyntää missään, ei rekisteröityä kliinistä tutkimusta eikä farmakopeamonografiaa. Se ei ollut niiden peptidiraaka-aineiden joukossa, joita FDA harkitsi Yhdysvaltain apteekkivalmistukseen vuonna 2026, joten ihmiskäytölle ei ole sääntelyreittiä, ja verkossa myytävä aine on vain tutkimuslaatuista.
Näyttö
Vain eläintutkimuksista
Kaikki tieto siitä on peräisin soluviljelmistä ja hiirikokeista; yhdellekään ihmiselle ei ole annettu sitä julkaistussa tutkimuksessa.
Urheilussa
WADAKielletty (WADA)
Käännetty englanninkielisestä alkuperäistekstistä, joka on edelleen määräävä versio. Lue englanniksi
46 aminohapon peilikuvapeptidi, joka on suunniteltu tappamaan senesentit solut katkaisemalla FOXO4- ja p53-proteiinien välinen yhteys. Sitä on testattu vain soluissa ja hiirillä, ja sitä myydään tutkimuskemikaalina.
Rakenne
46 aminohappoaOsoita helmeä tai kohdista ketjuun ja käytä nuolinäppäimiä nähdäksesi sen nimen. Valitse kemiallinen ryhmä korostaaksesi sen.
D-muoto (peilikuva), näytetään pienillä kirjaimilla
Sekvenssi tekstinä
FOXO4-DRI: H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D-Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-G-D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-G-G-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pro-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-G-OH
Mihin sitä käytetään
- Senesenttien solujen poistaminen ikääntymisen piirteiden kumoamiseksi (väitetty, ei osoitettu)
- Turkin tiheyden, munuaisten toiminnan ja kunnon palauttaminen ikääntyneillä ja progeroidisilla hiirillä (tutkittu)
- Senesenttien solujen poistaminen viljellyistä ihmisen rustosoluista, keloidifibroblasteista ja endoteelisoluista (tutkittu)
Miten se vaikuttaa
Solut, jotka ovat vaurion jälkeen lakanneet jakautumasta, eli senesentit solut, kertyvät iän myötä ja vapauttavat tulehdusviestejä. Monet niistä säilyvät hengissä, koska FOXO4-proteiini pitää p53:n tumassa eikä päästä sitä käynnistämään solukuolemaa. FOXO4-DRI kilpailee samasta sitoutumiskohdasta p53:ssa, työntää p53:n ulos tumasta ja antaa senesentin solun kuolla, kun taas solut, jotka eivät ole senesenttejä, jäävät pääosin koskemattomiksi. Vuonna 2025 tehty NMR-tutkimus paikansi tämän kilpailun p53:n järjestäytymättömään toiseen transaktivaatiodomeeniin.
Kuinka vahvaa näyttö on
Vain eläintutkimuksista
Baar ja kollegat raportoivat Cell-lehdessä vuonna 2017, että FOXO4-DRI tappoi valikoivasti senesenttejä soluja ja että sen antaminen nopeasti ikääntyville ja luonnollisesti ikääntyneille hiirille palautti turkin tiheyden, munuaisten toiminnan ja juoksukyvyn. Myöhemmät hiiritutkimukset raportoivat vaikutuksia Leydigin solujen senesenssiin ja testosteroniin sekä siittiöiden muodostukseen ikääntyneillä hiirillä. Solututkimukset osoittavat senesenttien ihmisen rustosolujen ja keloidifibroblastien valikoivaa poistumista. Vuoden 2025 Nature Communications -tutkimus karakterisoi sitoutumisen p53:n transaktivaatiodomeeniin. Ihmistutkimusta, ihmisiä koskevia farmakokineettisiä tietoja tai ihmisillä tehtyä turvallisuustutkimusta ei ole.
Riskit ja haittavaikutukset
- Ei ihmistietoja: turvallisuutta, annostusta ja edes perustason siedettävyyttä ihmisillä ei tunneta
- Se vaikuttaa ajamalla soluja p53-välitteiseen solukuolemaan, eikä tämän laaja-alaisen vaikutuksen seurauksia elävässä ihmisessä, kuten vaikutuksia kantasoluihin ja haavojen paranemiseen, ole selvitetty
- Senesenttien solujen poistaminen ei ole yksiselitteisesti hyödyllistä: yhdessä mallissa senesenttien solujen poistaminen edisti keuhkoverenpainetautia
- 46 aminohapon synteettiseen peptidiin liittyy todellinen immuunireaktioiden riski, eikä tutkimuslaatuisen aineen puhtautta, endotoksiinikuormaa ja steriiliyttä ole varmistettu
- Kielletty urheilussa aina WADA:n luokassa S0, joka kattaa aineet, joita mikään valtiollinen terveysviranomainen ei ole hyväksynyt
Sääntelyasema
Asema maittain
| Lainkäyttöalue | Asema | Lähde |
|---|---|---|
| USYhdysvallat | Ei myyntiluvallista lääkettä | Lähde 7 |
| EUEuroopan unioni | Ei myyntiluvallista lääkettä | Lähde 8 |
| UKYhdistynyt kuningaskunta | Ei myyntiluvallista lääkettä | Lähde 9 |
| AUAustralia | Ei myyntiluvallista lääkettä | Lähde 10 |
| CAKanada | Ei myyntiluvallista lääkettä | Lähde 11 |
Lähteet
- 01Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 02The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 03FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 04Eliminating Senescent Cells Can Promote Pulmonary Hypertension Development and Progression(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 05FOXO4-DRI, CID 168431240(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 06The 2026 Prohibited List, International Standard(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 07Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 09MHRA Products: active substances beginning with F(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 11Drug Product Database online query(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
Opetustarkoituksiin tarkoitettua tietoa, ei lääketieteellistä neuvontaa. Keskustele laillistetun terveydenhuollon ammattilaisen kanssa ennen kuin aloitat, lopetat tai muutat minkään lääkkeen käyttöä.