FOXO4-DRI
Peptide D-rétro-inverso pénétrant dans les cellules qui bloque l’interaction entre FOXO4 et p53 (sénolytique)
Statut
Non autorisé
Un composé de recherche de laboratoire sans aucune autorisation, sans essai clinique enregistré et sans monographie de pharmacopée. Il ne figurait pas parmi les substances peptidiques en vrac que la FDA a examinées en 2026 pour les préparations magistrales en pharmacie aux États-Unis, si bien qu’il n’existe aucune voie réglementaire pour un usage humain et que le produit vendu en ligne est de qualité recherche uniquement.
Niveau de preuve
Données animales uniquement
Tout ce que l’on sait provient de cultures cellulaires et d’expériences chez la souris ; aucun être humain n’a reçu de dose dans une étude publiée.
Dans le sport
WADAInterdit (WADA)
Traduit de l’original anglais, qui reste la version de référence. Lire en anglais
Un peptide image miroir de 46 résidus conçu pour tuer les cellules sénescentes en rompant le lien entre les protéines FOXO4 et p53. Il n’a été testé que sur des cellules et chez la souris, et il est vendu comme produit chimique de recherche.
Structure
46 acides aminésPointez une perle, ou placez le focus sur la chaîne et utilisez les flèches du clavier, pour afficher son nom. Choisissez une chimie pour la mettre en évidence.
Forme D (image miroir), en minuscules
Séquence en texte
FOXO4-DRI: H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D-Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-G-D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-G-G-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pro-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-G-OH
À quoi il sert
- Élimination des cellules sénescentes pour inverser des signes du vieillissement (allégué, non prouvé)
- Restauration de la densité du pelage, de la fonction rénale et de la condition physique chez des souris âgées et progéroïdes (étudié)
- Élimination de cellules sénescentes dans des chondrocytes, des fibroblastes chéloïdiens et des cellules endothéliales humains en culture (étudié)
Mode d’action
Les cellules qui ont cessé de se diviser après avoir subi des dommages, appelées cellules sénescentes, s’accumulent avec l’âge et libèrent des signaux inflammatoires. Beaucoup survivent parce que la protéine FOXO4 retient p53 dans le noyau et l’empêche de déclencher la mort cellulaire. Le FOXO4-DRI entre en compétition pour le même site de liaison sur p53, ce qui chasse p53 du noyau et laisse mourir la cellule sénescente, tandis que les cellules non sénescentes sont en grande partie épargnées. Des travaux de RMN en 2025 ont localisé cette compétition au second domaine de transactivation, désordonné, de p53.
Solidité des preuves
Données animales uniquement
Baar et ses collègues ont rapporté dans Cell en 2017 que le FOXO4-DRI tuait sélectivement les cellules sénescentes et que son administration à des souris à vieillissement accéléré et à des souris naturellement âgées restaurait la densité du pelage, la fonction rénale et la capacité de course. Des travaux ultérieurs chez la souris ont rapporté des effets sur la sénescence des cellules de Leydig et la testostérone, ainsi que sur la spermatogenèse chez des souris âgées. Des études sur cellules montrent une élimination sélective de chondrocytes et de fibroblastes chéloïdiens humains sénescents. Une étude publiée en 2025 dans Nature Communications a caractérisé la liaison au domaine de transactivation de p53. Il n’existe aucun essai chez l’humain, aucune donnée pharmacocinétique chez l’humain et aucune étude de sécurité chez l’humain.
Risques et effets indésirables
- Aucune donnée humaine : la sécurité, la posologie et même la tolérance de base chez l’humain sont inconnues
- Il agit en poussant les cellules vers une mort cellulaire pilotée par p53, et les conséquences d’un tel effet à grande échelle chez une personne vivante, notamment sur les cellules souches et la cicatrisation, n’ont pas été établies
- L’élimination des cellules sénescentes n’est pas toujours bénéfique : dans un modèle, retirer les cellules sénescentes a favorisé une hypertension pulmonaire
- Un peptide synthétique de 46 résidus comporte un risque réel de réactions immunitaires, et le produit de qualité recherche a une pureté, une charge en endotoxines et une stérilité non vérifiées
- Interdit dans le sport en permanence au titre de la classe S0 de la WADA, qui couvre les substances qu’aucune autorité de santé gouvernementale n’a approuvées
Statut réglementaire
Statut par pays
| Juridiction | Statut | Source |
|---|---|---|
| USÉtats-Unis | Aucun médicament autorisé | Source 7 |
| EUUnion européenne | Aucun médicament autorisé | Source 8 |
| UKRoyaume-Uni | Aucun médicament autorisé | Source 9 |
| AUAustralie | Aucun médicament autorisé | Source 10 |
| CACanada | Aucun médicament autorisé | Source 11 |
Sources
- 01Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 02The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 03FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 04Eliminating Senescent Cells Can Promote Pulmonary Hypertension Development and Progression(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 05FOXO4-DRI, CID 168431240(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 06The 2026 Prohibited List, International Standard(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 07Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 09MHRA Products: active substances beginning with F(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 11Drug Product Database online query(ouvre la source dans un nouvel onglet)
Information éducative, pas un avis médical. Parlez à un professionnel de santé qualifié avant de commencer, d’arrêter ou de modifier un médicament.