FOXO4-DRI
D-retro-inverso peptíð sem kemst inn í frumur og hindrar samspil FOXO4 og p53 (senólýtískt)
Staða
Ekki samþykkt
Rannsóknarefni á tilraunastofu sem hefur hvergi verið samþykkt, án skráðrar klínískrar rannsóknar og án lýsingar í lyfjaskrá. Það var ekki meðal þeirra peptíðhráefna sem FDA tók til skoðunar fyrir lyfjablöndun í bandarískum apótekum árið 2026, svo engin leið er til í regluverkinu fyrir notkun hjá mönnum og efni sem selt er á netinu er eingöngu af rannsóknargæðum.
Styrkur gagna
Aðeins dýragögn
Allt sem vitað er um það kemur úr frumurækt og tilraunum á músum; enginn maður hefur fengið skammt í birtri rannsókn.
Í íþróttum
WADABannað (WADA)
Þýtt úr enska frumtextanum, sem er áfram viðmiðunarútgáfan. Lesa á ensku
Spegilmyndarpeptíð úr 46 amínósýrum, hannað til að drepa öldrunarfrumur með því að rjúfa tengslin milli próteinanna FOXO4 og p53. Það hefur aðeins verið prófað í frumum og músum og er selt sem rannsóknarefni.
Bygging
46 amínósýrurBentu á perlu, eða settu fókus á keðjuna og notaðu örvatakkana, til að sjá heiti hennar. Veldu efnaflokk til að auðkenna hann.
D-form (spegilmynd), skrifuð með lágstöfum
Röð sem texti
FOXO4-DRI: H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D-Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-G-D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-G-G-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pro-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-G-OH
Til hvers það er notað
- Að hreinsa burt öldrunarfrumur til að snúa við einkennum öldrunar (fullyrt, ósannað)
- Að endurheimta þéttleika feldar, nýrnastarfsemi og þrek hjá öldruðum músum og músum með ótímabæra öldrun (rannsakað)
- Að fjarlægja öldrunarfrumur úr ræktuðum brjóskfrumum, bandvefsfrumum úr ofvaxtarörum og æðaþelsfrumum úr mönnum (rannsakað)
Hvernig það virkar
Frumur sem hafa hætt að skipta sér eftir skemmdir, kallaðar öldrunarfrumur, safnast fyrir með aldrinum og losa bólguboð. Margar þeirra lifa af vegna þess að próteinið FOXO4 heldur p53 í kjarnanum og kemur í veg fyrir að það setji frumudauða af stað. FOXO4-DRI keppir um sama bindiset á p53, ýtir p53 út úr kjarnanum og leyfir öldrunarfrumunni að deyja, á meðan frumur sem ekki eru öldrunarfrumur verða að mestu ekki fyrir áhrifum. NMR rannsóknir árið 2025 staðsettu þessa samkeppni á óreglulega annað umritunarvirkjunarsvæði p53.
Hversu traust gögnin eru
Aðeins dýragögn
Baar og samstarfsmenn greindu frá því í Cell árið 2017 að FOXO4-DRI hefði drepið öldrunarfrumur á sértækan hátt og að skömmtun hjá músum með hraðaða öldrun og náttúrulega öldruðum músum hefði endurheimt þéttleika feldar, nýrnastarfsemi og hlaupagetu. Síðari músarannsóknir greindu frá áhrifum á öldrun Leydig frumna og testósterón, og á sæðismyndun hjá öldruðum músum. Frumurannsóknir sýna sértæka brotthreinsun öldrunarfrumna meðal brjóskfrumna og bandvefsfrumna úr ofvaxtarörum manna. Rannsókn í Nature Communications frá 2025 lýsti bindingunni við umritunarvirkjunarsvæði p53. Engin rannsókn á mönnum er til, engin lyfjahvarfagögn úr fólki og engin öryggisrannsókn á mönnum.
Áhætta og aukaverkanir
- Engin gögn úr mönnum: öryggi, skömmtun og jafnvel grunnþol hjá fólki eru óþekkt
- Það verkar með því að ýta frumum í frumudauða sem p53 knýr, og afleiðingar þess að gera það víðtækt í lifandi manneskju, þar á meðal áhrif á stofnfrumur og sáragræðslu, hafa ekki verið staðfestar
- Brotthreinsun öldrunarfrumna er ekki alltaf til bóta: í einu líkani stuðlaði brotthvarf öldrunarfrumna að lungnaháþrýstingi
- Tilbúið peptíð úr 46 amínósýrum hefur í för með sér raunverulega hættu á ónæmisviðbrögðum, og efni af rannsóknargæðum hefur óstaðfestan hreinleika, magn innaneiturs og dauðhreinsun
- Alltaf bannað í íþróttum samkvæmt WADA flokki S0, sem nær yfir efni sem engin opinber heilbrigðisyfirvöld hafa samþykkt
Staða hjá eftirlitsyfirvöldum
Staða eftir löndum
| Lögsagnarsvæði | Staða | Heimild |
|---|---|---|
| USBandaríkin | Ekkert lyf með markaðsleyfi | Heimild 7 |
| EUEvrópusambandið | Ekkert lyf með markaðsleyfi | Heimild 8 |
| UKBretland | Ekkert lyf með markaðsleyfi | Heimild 9 |
| AUÁstralía | Ekkert lyf með markaðsleyfi | Heimild 10 |
| CAKanada | Ekkert lyf með markaðsleyfi | Heimild 11 |
Heimildir
- 01Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging(opnar heimildina í nýjum flipa)
- 02The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI(opnar heimildina í nýjum flipa)
- 03FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice(opnar heimildina í nýjum flipa)
- 04Eliminating Senescent Cells Can Promote Pulmonary Hypertension Development and Progression(opnar heimildina í nýjum flipa)
- 05FOXO4-DRI, CID 168431240(opnar heimildina í nýjum flipa)
- 06The 2026 Prohibited List, International Standard(opnar heimildina í nýjum flipa)
- 07Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs(opnar heimildina í nýjum flipa)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(opnar heimildina í nýjum flipa)
- 09MHRA Products: active substances beginning with F(opnar heimildina í nýjum flipa)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(opnar heimildina í nýjum flipa)
- 11Drug Product Database online query(opnar heimildina í nýjum flipa)
Fræðsluefni, ekki læknisráðgjöf. Ræddu við lækni með starfsleyfi áður en þú byrjar, hættir eða breytir notkun á einhverju lyfi.