FOXO4-DRI
Cellpenetrerande D-retro-inverso-peptid som blockerar interaktionen mellan FOXO4 och p53 (senolytisk)
Status
Inte godkänd
En forskningssubstans för laboratoriebruk utan godkännande någonstans, utan registrerad klinisk prövning och utan farmakopémonografi. Den fanns inte bland de peptidbulksubstanser som FDA övervägde för extemporeberedning på apotek i USA 2026, så det finns ingen regulatorisk väg för användning på människor, och material som säljs på nätet är endast av forskningskvalitet.
Evidens
Endast djurdata
Allt som är känt om den kommer från cellodlingar och försök på möss; ingen människa har fått substansen i en publicerad studie.
Inom idrott
WADAFörbjuden (WADA)
Översatt från det engelska originalet, som förblir referensversionen. Läs på engelska
En spegelvänd peptid med 46 aminosyror, konstruerad för att döda senescenta celler genom att bryta kopplingen mellan proteinerna FOXO4 och p53. Den har bara testats i celler och möss och säljs som forskningskemikalie.
Struktur
46 aminosyrorPeka på en pärla, eller fokusera på kedjan och använd piltangenterna, för att se dess namn. Välj en kemisk grupp för att markera den.
D-form (spegelbild), visas med gemener
Sekvens som text
FOXO4-DRI: H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D-Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-G-D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-G-G-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pro-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-G-OH
Vad den används till
- Rensning av senescenta celler för att vända åldrandets kännetecken (påstådd, obevisad)
- Återställd pälstäthet, njurfunktion och kondition hos åldrade och progeroida möss (studerad)
- Avlägsnande av senescenta celler från odlade humana kondrocyter, keloidfibroblaster och endotelceller (studerad)
Hur den verkar
Celler som har slutat dela sig efter skada, så kallade senescenta celler, ansamlas med åldern och frisätter inflammatoriska signaler. Många överlever eftersom proteinet FOXO4 håller kvar p53 i cellkärnan och hindrar det från att utlösa celldöd. FOXO4-DRI konkurrerar om samma bindningsställe på p53, trycker ut p53 ur cellkärnan och låter den senescenta cellen dö, medan celler som inte är senescenta i stort sett inte påverkas. NMR-studier 2025 kartlade denna konkurrens till p53:s oordnade andra transaktiveringsdomän.
Hur stark evidensen är
Endast djurdata
Baar med kollegor rapporterade i Cell 2017 att FOXO4-DRI selektivt dödade senescenta celler och att behandling av snabbt åldrande och naturligt åldrade möss återställde pälstäthet, njurfunktion och löpförmåga. Senare musstudier rapporterade effekter på senescens i Leydigceller och testosteron, samt på spermiebildningen hos åldrade möss. Cellstudier visar selektivt avlägsnande av senescenta humana kondrocyter och keloidfibroblaster. En studie i Nature Communications 2025 karakteriserade bindningen till p53:s transaktiveringsdomän. Det finns ingen prövning på människor, inga farmakokinetiska data hos människor och ingen säkerhetsstudie på människor.
Risker och biverkningar
- Inga data från människor: säkerhet, dosering och till och med grundläggande tolerabilitet hos människor är okända
- Den verkar genom att driva celler till p53-styrd celldöd, och följderna av att göra det brett i en levande människa, inklusive effekter på stamceller och sårläkning, har inte fastställts
- Rensning av senescenta celler är inte alltid gynnsam: i en modell främjade avlägsnandet av senescenta celler pulmonell hypertension
- En syntetisk peptid med 46 aminosyror medför en verklig risk för immunreaktioner, och material av forskningskvalitet har overifierad renhet, endotoxinhalt och sterilitet
- Alltid förbjuden inom idrott enligt WADA-klass S0, som omfattar substanser som saknar godkännande från någon statlig läkemedelsmyndighet
Regulatorisk status
Status per land
| Jurisdiktion | Status | Källa |
|---|---|---|
| USUSA | Inget godkänt läkemedel | Källa 7 |
| EUEuropeiska unionen | Inget godkänt läkemedel | Källa 8 |
| UKStorbritannien | Inget godkänt läkemedel | Källa 9 |
| AUAustralien | Inget godkänt läkemedel | Källa 10 |
| CAKanada | Inget godkänt läkemedel | Källa 11 |
Källor
- 01Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging(öppnar källan i en ny flik)
- 02The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI(öppnar källan i en ny flik)
- 03FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice(öppnar källan i en ny flik)
- 04Eliminating Senescent Cells Can Promote Pulmonary Hypertension Development and Progression(öppnar källan i en ny flik)
- 05FOXO4-DRI, CID 168431240(öppnar källan i en ny flik)
- 06The 2026 Prohibited List, International Standard(öppnar källan i en ny flik)
- 07Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs(öppnar källan i en ny flik)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(öppnar källan i en ny flik)
- 09MHRA Products: active substances beginning with F(öppnar källan i en ny flik)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(öppnar källan i en ny flik)
- 11Drug Product Database online query(öppnar källan i en ny flik)
Information i utbildningssyfte, inte medicinsk rådgivning. Tala med legitimerad vårdpersonal innan du börjar med, slutar med eller ändrar något läkemedel.