FOXO4-DRI
D-retro-inverso ląstelių membranas įveikiantis peptidas, blokuojantis FOXO4 ir p53 sąveiką (senolitikas)
Statusas
Nepatvirtintas
Laboratorinių tyrimų junginys, niekur nepatvirtintas, neturintis registruoto klinikinio tyrimo ir farmakopėjos monografijos. Jo nebuvo tarp peptidinių veikliųjų medžiagų, kurias FDA 2026 m. svarstė JAV vaistinių gamybai, todėl nėra jokio reguliavimo kelio vartoti jį žmonėms, o internete parduodama medžiaga yra tik tyrimų kokybės.
Įrodymai
Tik tyrimų su gyvūnais duomenys
Viskas, kas apie jį žinoma, gauta iš ląstelių kultūrų ir eksperimentų su pelėmis; jokiame paskelbtame tyrime jis nebuvo skirtas žmogui.
Sporte
WADADraudžiamas (WADA)
Išversta iš originalo anglų kalba, kuris lieka pagrindine versija. Skaityti angliškai
46 liekanų veidrodinio atvaizdo peptidas, sukurtas naikinti senescentines ląsteles, nutraukiant ryšį tarp baltymų FOXO4 ir p53. Jis išbandytas tik su ląstelėmis ir pelėmis ir parduodamas kaip cheminė medžiaga tyrimams.
Struktūra
46 aminorūgštysUžveskite žymeklį ant karoliuko arba pažymėkite grandinę ir naudokite rodyklių klavišus, kad pamatytumėte jo pavadinimą. Pasirinkite chemijos grupę, kad ją paryškintumėte.
D forma (veidrodinis atvaizdas), rašoma mažosiomis raidėmis
Seka tekstu
FOXO4-DRI: H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D-Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-G-D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-G-G-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pro-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-G-OH
Kam naudojamas
- Senescentinių ląstelių šalinimas, siekiant atitaisyti senėjimo požymius (teigiama, neįrodyta)
- Kailio tankio, inkstų funkcijos ir fizinio pajėgumo atkūrimas senoms ir progeroidinėms pelėms (tirtas)
- Senescentinių ląstelių šalinimas iš kultivuotų žmogaus chondrocitų, keloidų fibroblastų ir endotelio ląstelių (tirtas)
Kaip veikia
Ląstelės, kurios po pažeidimo nustojo dalytis, vadinamos senescentinėmis ląstelėmis, su amžiumi kaupiasi ir išskiria uždegiminius signalus. Daugelis jų išgyvena, nes baltymas FOXO4 laiko p53 branduolyje ir neleidžia jam sukelti ląstelės žūties. FOXO4-DRI konkuruoja dėl tos pačios jungimosi vietos p53 baltyme, išstumia p53 iš branduolio ir leidžia senescentinei ląstelei žūti, o nesenescentinės ląstelės beveik nepaveikiamos. 2025 m. BMR tyrimai šią konkurenciją lokalizavo p53 netvarkiame antrajame transaktyvacijos domene.
Kokie stiprūs įrodymai
Tik tyrimų su gyvūnais duomenys
Baar ir kolegos 2017 m. žurnale Cell paskelbė, kad FOXO4-DRI selektyviai naikino senescentines ląsteles, o jo skyrimas greitai senstančioms ir natūraliai pasenusioms pelėms atkūrė kailio tankį, inkstų funkciją ir bėgimo pajėgumą. Vėlesni tyrimai su pelėmis nurodė poveikį Leidigo ląstelių senescencijai ir testosteronui, taip pat spermatogenezei senoms pelėms. Ląstelių tyrimai rodo selektyvų senescentinių žmogaus chondrocitų ir keloidų fibroblastų pašalinimą. 2025 m. Nature Communications tyrime apibūdintas jungimasis prie p53 transaktyvacijos domeno. Tyrimų su žmonėmis, farmakokinetikos duomenų apie žmones ir saugumo tyrimų su žmonėmis nėra.
Rizika ir šalutinis poveikis
- Duomenų apie žmones nėra: saugumas, dozavimas ir net pagrindinis toleravimas žmonėms nežinomi
- Jis veikia stumdamas ląsteles į p53 sukeliamą ląstelės žūtį, o tokio plataus poveikio gyvam žmogui pasekmės, įskaitant poveikį kamieninėms ląstelėms ir žaizdų gijimui, nenustatytos
- Senescentinių ląstelių šalinimas ne visada naudingas: viename modelyje senescentinių ląstelių pašalinimas skatino plautinę hipertenziją
- 46 liekanų sintetinis peptidas kelia realią imuninių reakcijų riziką, o tyrimams skirtos medžiagos grynumas, endotoksinų kiekis ir sterilumas nepatikrinti
- Visada draudžiamas sporte pagal WADA S0 klasę, apimančią medžiagas, kurių nėra patvirtinusi jokia valstybinė sveikatos priežiūros reguliavimo institucija
Reguliavimo statusas
Statusas pagal šalį
| Jurisdikcija | Statusas | Šaltinis |
|---|---|---|
| USJungtinės Valstijos | Registruoto vaisto nėra | Šaltinis 7 |
| EUEuropos Sąjunga | Registruoto vaisto nėra | Šaltinis 8 |
| UKJungtinė Karalystė | Registruoto vaisto nėra | Šaltinis 9 |
| AUAustralija | Registruoto vaisto nėra | Šaltinis 10 |
| CAKanada | Registruoto vaisto nėra | Šaltinis 11 |
Šaltiniai
- 01Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 02The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 03FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 04Eliminating Senescent Cells Can Promote Pulmonary Hypertension Development and Progression(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 05FOXO4-DRI, CID 168431240(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 06The 2026 Prohibited List, International Standard(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 07Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 09MHRA Products: active substances beginning with F(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 11Drug Product Database online query(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
Mokomoji informacija, o ne medicininė konsultacija. Prieš pradėdami vartoti, nutraukdami ar keisdami bet kokį vaistą, pasitarkite su licencijuotu gydytoju.