FOXO4-DRI
D-retro-inverzo, sejtbe hatoló peptid, amely gátolja a FOXO4 és a p53 kölcsönhatását (szenolitikum)
Státusz
Nem engedélyezett
Laboratóriumi kutatási vegyület, sehol nincs engedélye, nincs regisztrált klinikai vizsgálata és gyógyszerkönyvi monográfiája. Nem volt azon peptid hatóanyagok között, amelyeket az FDA 2026-ban az amerikai gyógyszertári magisztrális készítés szempontjából mérlegelt, így humán alkalmazásra nincs szabályozási útvonal, és az interneten árult anyag csak kutatási minőségű.
Bizonyítékok
Csak állatkísérleti adatok
Minden, amit tudunk róla, sejttenyészetekből és egérkísérletekből származik; publikált vizsgálatban még egyetlen ember sem kapta.
Sportban
WADATiltott (WADA)
Az angol eredetiből fordítva, amely továbbra is a mérvadó változat. Olvassa el angolul
Egy 46 aminosavból álló, tükörképi peptid, amelyet arra terveztek, hogy a FOXO4 és a p53 fehérje közötti kapcsolat megszakításával elpusztítsa a szeneszcens sejteket. Csak sejteken és egereken vizsgálták, és kutatási vegyszerként árulják.
Szerkezet
46 aminosavMutasson egy gyöngyre, vagy jelölje ki a láncot és használja a nyílbillentyűket, hogy megjelenjen a neve. Válasszon egy kémiai csoportot a kiemeléséhez.
D-forma (tükörkép), kisbetűvel jelölve
Szekvencia szövegként
FOXO4-DRI: H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D-Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-G-D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-G-G-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pro-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-G-OH
Mire használják
- A szeneszcens sejtek eltávolítása az öregedés jegyeinek visszafordítására (állított, nem bizonyított)
- A szőrzetsűrűség, a vesefunkció és az erőnlét helyreállítása idős és progeroid egerekben (vizsgált)
- Szeneszcens sejtek eltávolítása tenyésztett humán porcsejtekből, keloid fibroblasztokból és endotélsejtekből (vizsgált)
Hogyan hat
A károsodás után osztódásukat abbahagyó, úgynevezett szeneszcens sejtek az életkorral felhalmozódnak, és gyulladásos jeleket bocsátanak ki. Sokuk azért marad életben, mert a FOXO4 fehérje a sejtmagban tartja a p53-at, és megakadályozza, hogy sejthalált indítson el. A FOXO4-DRI ugyanazért a kötőhelyért versenyez a p53-on, kiszorítja a p53-at a sejtmagból, és hagyja elpusztulni a szeneszcens sejtet, miközben a nem szeneszcens sejteket nagyrészt nem érinti. Egy 2025-ös NMR-vizsgálat ezt a versengést a p53 rendezetlen második transzaktivációs doménjére lokalizálta.
Mennyire erősek a bizonyítékok
Csak állatkísérleti adatok
Baar és munkatársai 2017-ben a Cell folyóiratban arról számoltak be, hogy a FOXO4-DRI szelektíven elpusztította a szeneszcens sejteket, és hogy gyorsan öregedő, illetve természetes módon megöregedett egereknek adva helyreállította a szőrzetsűrűséget, a vesefunkciót és a futóképességet. Későbbi egérkísérletek a Leydig-sejtek szeneszcenciájára és a tesztoszteronra, valamint idős egerekben a spermatogenezisre gyakorolt hatásokról számoltak be. Sejtkísérletek a szeneszcens humán porcsejtek és keloid fibroblasztok szelektív eltávolítását mutatják. Egy 2025-ös Nature Communications-tanulmány a p53 transzaktivációs doménjéhez való kötődést jellemezte. Nincs humán vizsgálat, nincsenek emberekre vonatkozó farmakokinetikai adatok, és humán biztonságossági vizsgálat sincs.
Kockázatok és mellékhatások
- Nincsenek humán adatok: a biztonságosság, az adagolás és még az alapvető tolerálhatóság is ismeretlen emberekben
- Úgy hat, hogy a sejteket p53 által vezérelt sejthalálba tereli, és nem tisztázott, milyen következményekkel jár ez széles körben egy élő ember szervezetében, beleértve az őssejtekre és a sebgyógyulásra gyakorolt hatásokat
- A szeneszcens sejtek eltávolítása nem minden esetben előnyös: egy modellben a szeneszcens sejtek eltávolítása elősegítette a pulmonális hipertónia kialakulását
- Egy 46 aminosavból álló szintetikus peptid valós immunreakció-kockázatot hordoz, a kutatási minőségű anyag tisztasága, endotoxinterhelése és sterilitása pedig nem ellenőrzött
- A sportban mindig tiltott a WADA S0 kategóriája alapján, amely azokat az anyagokat foglalja magában, amelyeket egyetlen kormányzati egészségügyi hatóság sem engedélyezett
Szabályozási státusz
Státusz országonként
| Joghatóság | Státusz | Forrás |
|---|---|---|
| USEgyesült Államok | Nincs engedélyezett gyógyszer | 7. forrás |
| EUEurópai Unió | Nincs engedélyezett gyógyszer | 8. forrás |
| UKEgyesült Királyság | Nincs engedélyezett gyógyszer | 9. forrás |
| AUAusztrália | Nincs engedélyezett gyógyszer | 10. forrás |
| CAKanada | Nincs engedélyezett gyógyszer | 11. forrás |
Források
- 01Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging(új lapon nyitja meg a forrást)
- 02The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI(új lapon nyitja meg a forrást)
- 03FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice(új lapon nyitja meg a forrást)
- 04Eliminating Senescent Cells Can Promote Pulmonary Hypertension Development and Progression(új lapon nyitja meg a forrást)
- 05FOXO4-DRI, CID 168431240(új lapon nyitja meg a forrást)
- 06The 2026 Prohibited List, International Standard(új lapon nyitja meg a forrást)
- 07Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs(új lapon nyitja meg a forrást)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(új lapon nyitja meg a forrást)
- 09MHRA Products: active substances beginning with F(új lapon nyitja meg a forrást)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(új lapon nyitja meg a forrást)
- 11Drug Product Database online query(új lapon nyitja meg a forrást)
Oktatási célú információ, nem orvosi tanács. Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene, abbahagyna vagy módosítana, beszéljen képesített egészségügyi szakemberrel.