FOXO4-DRI
D-retro-inverso rakku tungiv peptiid, mis blokeerib FOXO4 ja p53 vastastikmõju (senolüütikum)
Staatus
Heaks kiitmata
Laboratoorne uurimisühend, millel ei ole kusagil heakskiitu, registreeritud kliinilist uuringut ega farmakopöa monograafiat. See ei kuulunud nende peptiidsete toimeainete hulka, mida FDA kaalus 2026. aastal USA-s apteegis valmistamiseks, seega ei ole inimestel kasutamiseks mingit regulatiivset teed ja internetis müüdav materjal on ainult uurimiskvaliteediga.
Tõendatus
Ainult loomkatsete andmed
Kõik selle kohta teadaolev pärineb rakukultuuri- ja hiirkatsetest; ühegi avaldatud uuringu raames ei ole seda inimestele manustatud.
Spordis
WADAKeelatud (WADA)
Tõlgitud ingliskeelsest originaalist, mis jääb aluseks olevaks versiooniks. Loe inglise keeles
46 aminohappest koosnev peegelpildis peptiid, mis on loodud senestsentsete rakkude hävitamiseks, katkestades seose valkude FOXO4 ja p53 vahel. Seda on katsetatud ainult rakkudel ja hiirtel ning seda müüakse uurimiskemikaalina.
Struktuur
46 aminohapetNime nägemiseks osuta helmele või vii fookus ahelale ja kasuta nooleklahve. Vali keemia, et see esile tõsta.
D-vorm (peegelpilt), näidatud väiketähtedega
Järjestus tekstina
FOXO4-DRI: H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D-Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-G-D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-G-G-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pro-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-G-OH
Milleks seda kasutatakse
- Senestsentsete rakkude eemaldamine vananemise tunnuste tagasipööramiseks (väidetav, tõestamata)
- Karvkatte tiheduse, neerufunktsiooni ja füüsilise vormi taastamine vanadel ja progeroidsetel hiirtel (uuritud)
- Senestsentsete rakkude eemaldamine inimese kultiveeritud kondrotsüütidest, keloidi fibroblastidest ja endoteelirakkudest (uuritud)
Kuidas see toimib
Rakud, mis on pärast kahjustust jagunemise lõpetanud ja mida nimetatakse senestsentseteks rakkudeks, kogunevad vanusega ja vabastavad põletikulisi signaale. Paljud neist jäävad ellu, sest valk FOXO4 hoiab p53 rakutuumas ega lase sellel käivitada rakusurma. FOXO4-DRI konkureerib sama seondumiskoha pärast p53-l, surudes p53 tuumast välja ja lastes senestsentsel rakul surra, samas kui rakke, mis ei ole senestsentsed, see suuresti ei mõjuta. 2025. aasta NMR-uuring kaardistas selle konkurentsi p53 korrapäratu teise transaktivatsioonidomeenini.
Kui tugevad on tõendid
Ainult loomkatsete andmed
Baar ja kolleegid teatasid 2017. aastal ajakirjas Cell, et FOXO4-DRI hävitas selektiivselt senestsentseid rakke ning et selle manustamine kiiresti vananevatele ja loomulikult vananenud hiirtele taastas karvkatte tiheduse, neerufunktsiooni ja jooksuvõime. Hilisemad hiireuuringud kirjeldasid toimeid Leydigi rakkude senestsentsile ja testosteroonile ning vanade hiirte spermatogeneesile. Rakuuuringud näitavad senestsentsete inimese kondrotsüütide ja keloidi fibroblastide selektiivset eemaldamist. 2025. aasta uuring ajakirjas Nature Communications iseloomustas seondumist p53 transaktivatsioonidomeeniga. Inimuuringuid, farmakokineetilisi andmeid inimestel ega ohutusuuringuid inimestel ei ole.
Riskid ja kõrvaltoimed
- Andmed inimestel puuduvad: ohutus, annustamine ja isegi põhiline talutavus inimestel on teadmata
- See toimib, suunates rakke p53 vahendatud rakusurma, ning selle laiaulatusliku tegemise tagajärjed elaval inimesel, sealhulgas mõju tüvirakkudele ja haavade paranemisele, ei ole kindlaks tehtud
- Senestsentsete rakkude eemaldamine ei ole alati kasulik: ühes mudelis soodustas senestsentsete rakkude eemaldamine pulmonaalset hüpertensiooni
- 46 aminohappest koosnev sünteetiline peptiid kujutab endast tõelist immuunreaktsioonide riski ning uurimiskvaliteediga materjali puhtus, endotoksiinide sisaldus ja steriilsus on kontrollimata
- Spordis alati keelatud WADA klassi S0 alusel, mis hõlmab aineid, mida ükski riiklik tervishoiuregulaator ei ole heaks kiitnud
Regulatiivne staatus
Staatus riigiti
| Jurisdiktsioon | Staatus | Allikas |
|---|---|---|
| USAmeerika Ühendriigid | Müügiloaga ravim puudub | Allikas 7 |
| EUEuroopa Liit | Müügiloaga ravim puudub | Allikas 8 |
| UKÜhendkuningriik | Müügiloaga ravim puudub | Allikas 9 |
| AUAustraalia | Müügiloaga ravim puudub | Allikas 10 |
| CAKanada | Müügiloaga ravim puudub | Allikas 11 |
Allikad
- 01Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging(avab allika uuel vahelehel)
- 02The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI(avab allika uuel vahelehel)
- 03FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice(avab allika uuel vahelehel)
- 04Eliminating Senescent Cells Can Promote Pulmonary Hypertension Development and Progression(avab allika uuel vahelehel)
- 05FOXO4-DRI, CID 168431240(avab allika uuel vahelehel)
- 06The 2026 Prohibited List, International Standard(avab allika uuel vahelehel)
- 07Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs(avab allika uuel vahelehel)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(avab allika uuel vahelehel)
- 09MHRA Products: active substances beginning with F(avab allika uuel vahelehel)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(avab allika uuel vahelehel)
- 11Drug Product Database online query(avab allika uuel vahelehel)
Hariduslik teave, mitte meditsiiniline nõuanne. Enne mis tahes ravimi alustamist, lõpetamist või muutmist räägi kutseõigusega arstiga.