FOXO4-DRI
Peptyd D-retro-inverso przenikający do komórek, blokujący interakcję FOXO4 z p53 (senolityk)
Status
Niezatwierdzony
Laboratoryjny związek badawczy bez żadnego zatwierdzenia, bez zarejestrowanego badania klinicznego i bez monografii farmakopealnej. Nie znalazł się wśród peptydowych substancji luzem, które FDA rozważała w 2026 r. pod kątem sporządzania recepturowego w aptekach w USA, więc nie istnieje ścieżka regulacyjna dla stosowania u ludzi, a materiał sprzedawany w internecie ma wyłącznie jakość badawczą.
Dowody
Tylko badania na zwierzętach
Cała wiedza na jego temat pochodzi z hodowli komórkowych i doświadczeń na myszach; w żadnym opublikowanym badaniu nie podano go człowiekowi.
W sporcie
WADAZakazany (WADA)
Przetłumaczono z angielskiego oryginału, który pozostaje wersją wiążącą. Czytaj po angielsku
Lustrzany peptyd złożony z 46 aminokwasów, zaprojektowany tak, by zabijał komórki senescencyjne przez zerwanie połączenia między białkami FOXO4 i p53. Był testowany wyłącznie na komórkach i myszach i jest sprzedawany jako odczynnik do badań.
Budowa
46 aminokwasówWskaż kulkę albo zaznacz łańcuch i użyj klawiszy strzałek, aby zobaczyć jej nazwę. Wybierz grupę chemiczną, aby ją wyróżnić.
Forma D (lustrzane odbicie), zapisywana małymi literami
Sekwencja jako tekst
FOXO4-DRI: H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D-Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-G-D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-G-G-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pro-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-G-OH
Do czego jest stosowany
- Usuwanie komórek senescencyjnych w celu odwrócenia cech starzenia (deklarowane, nieudowodnione)
- Przywracanie gęstości sierści, funkcji nerek i sprawności u starych myszy i myszy z progerią (badane)
- Usuwanie komórek senescencyjnych z hodowli ludzkich chondrocytów, fibroblastów bliznowców i komórek śródbłonka (badane)
Jak działa
Komórki, które po uszkodzeniu przestały się dzielić, zwane komórkami senescencyjnymi, gromadzą się z wiekiem i uwalniają sygnały zapalne. Wiele z nich przeżywa, ponieważ białko FOXO4 zatrzymuje p53 w jądrze komórkowym i nie pozwala mu uruchomić śmierci komórki. FOXO4-DRI konkuruje o to samo miejsce wiązania na p53, wypychając p53 z jądra i pozwalając komórce senescencyjnej obumrzeć, podczas gdy komórki niesenescencyjne pozostają w dużej mierze nienaruszone. Badania NMR z 2025 r. zlokalizowały tę konkurencję w nieuporządkowanej drugiej domenie transaktywacyjnej p53.
Jak mocne są dowody
Tylko badania na zwierzętach
Baar i współpracownicy opisali w 2017 r. w czasopiśmie Cell, że FOXO4-DRI wybiórczo zabijał komórki senescencyjne, a jego podawanie szybko starzejącym się i naturalnie starym myszom przywracało gęstość sierści, funkcję nerek i wydolność biegową. Późniejsze badania na myszach opisały wpływ na starzenie się komórek Leydiga i stężenie testosteronu oraz na spermatogenezę u starych myszy. Badania komórkowe wykazują wybiórcze usuwanie senescencyjnych ludzkich chondrocytów i fibroblastów bliznowców. Badanie opublikowane w 2025 r. w Nature Communications scharakteryzowało wiązanie z domeną transaktywacyjną p53. Nie ma żadnego badania z udziałem ludzi, danych farmakokinetycznych u ludzi ani badań bezpieczeństwa u ludzi.
Ryzyko i działania niepożądane
- Brak danych u ludzi: bezpieczeństwo, dawkowanie, a nawet podstawowa tolerancja u ludzi są nieznane
- Działa przez kierowanie komórek na drogę śmierci zależnej od p53, a konsekwencje takiego działania na szeroką skalę w żywym organizmie człowieka, w tym wpływ na komórki macierzyste i gojenie ran, nie zostały ustalone
- Usuwanie komórek senescencyjnych nie zawsze jest korzystne: w jednym modelu usunięcie komórek senescencyjnych sprzyjało nadciśnieniu płucnemu
- Syntetyczny peptyd złożony z 46 aminokwasów niesie realne ryzyko reakcji immunologicznych, a materiał o jakości badawczej ma niezweryfikowaną czystość, zawartość endotoksyn i jałowość
- Zakazany w sporcie przez cały czas w ramach kategorii S0 WADA, obejmującej substancje niezatwierdzone przez żaden rządowy organ regulacyjny ds. zdrowia
Status regulacyjny
Status według kraju
| Jurysdykcja | Status | Źródło |
|---|---|---|
| USStany Zjednoczone | Brak leku dopuszczonego do obrotu | Źródło 7 |
| EUUnia Europejska | Brak leku dopuszczonego do obrotu | Źródło 8 |
| UKWielka Brytania | Brak leku dopuszczonego do obrotu | Źródło 9 |
| AUAustralia | Brak leku dopuszczonego do obrotu | Źródło 10 |
| CAKanada | Brak leku dopuszczonego do obrotu | Źródło 11 |
Źródła
- 01Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging(otwiera źródło w nowej karcie)
- 02The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI(otwiera źródło w nowej karcie)
- 03FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice(otwiera źródło w nowej karcie)
- 04Eliminating Senescent Cells Can Promote Pulmonary Hypertension Development and Progression(otwiera źródło w nowej karcie)
- 05FOXO4-DRI, CID 168431240(otwiera źródło w nowej karcie)
- 06The 2026 Prohibited List, International Standard(otwiera źródło w nowej karcie)
- 07Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs(otwiera źródło w nowej karcie)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(otwiera źródło w nowej karcie)
- 09MHRA Products: active substances beginning with F(otwiera źródło w nowej karcie)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 11Drug Product Database online query(otwiera źródło w nowej karcie)
Informacje edukacyjne, a nie porada medyczna. Zanim zaczniesz, przerwiesz lub zmienisz przyjmowanie jakiegokolwiek leku, porozmawiaj z lekarzem.