FOXO4-DRI
D-retro-inverso peptid koji prodire u stanice i blokira interakciju FOXO4 i p53 (senolitik)
Status
Nije odobren
Laboratorijski istraživački spoj bez ikakvog odobrenja, bez registriranog kliničkog ispitivanja i bez farmakopejske monografije. Nije bio među peptidnim djelatnim tvarima koje je FDA 2026. razmatrala za magistralnu izradu u američkim ljekarnama, pa ne postoji regulatorni put za primjenu kod ljudi, a materijal koji se prodaje na internetu samo je istraživačke kvalitete.
Dokazi
Samo podaci na životinjama
Sve što se o njemu zna potječe iz staničnih kultura i pokusa na miševima; nijedan čovjek nije primio dozu u objavljenom istraživanju.
U sportu
WADAZabranjeno (WADA)
Prevedeno s engleskog izvornika, koji ostaje referentna verzija. Pročitajte na engleskom
Zrcalni peptid od 46 aminokiselina osmišljen da ubija senescentne stanice prekidanjem veze između proteina FOXO4 i p53. Ispitan je samo na stanicama i miševima i prodaje se kao istraživačka kemikalija.
Struktura
46 aminokiselinaPokažite na kuglicu ili odaberite lanac i koristite tipke sa strelicama da biste vidjeli njezin naziv. Odaberite kemijsku skupinu da biste je istaknuli.
D-oblik (zrcalna slika), prikazan malim slovima
Sekvenca kao tekst
FOXO4-DRI: H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D-Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-G-D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-G-G-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pro-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-G-OH
Za što se koristi
- Uklanjanje senescentnih stanica radi preokretanja obilježja starenja (tvrdnja, nedokazano)
- Obnova gustoće krzna, bubrežne funkcije i kondicije u starih i progeroidnih miševa (istraživano)
- Uklanjanje senescentnih stanica iz kultiviranih ljudskih hondrocita, fibroblasta keloida i endotelnih stanica (istraživano)
Kako djeluje
Stanice koje su se nakon oštećenja prestale dijeliti, nazvane senescentne stanice, nakupljaju se sa starenjem i otpuštaju upalne signale. Mnoge preživljavaju jer protein FOXO4 zadržava p53 u jezgri i sprječava ga da pokrene staničnu smrt. FOXO4-DRI natječe se za isto vezno mjesto na p53, istiskuje p53 iz jezgre i omogućuje senescentnoj stanici da umre, dok stanice koje nisu senescentne uglavnom ostaju netaknute. Istraživanje NMR-om iz 2025. smjestilo je to natjecanje u neuređenu drugu transaktivacijsku domenu p53.
Koliko su jaki dokazi
Samo podaci na životinjama
Baar i suradnici izvijestili su 2017. u časopisu Cell da je FOXO4-DRI selektivno ubijao senescentne stanice te da je njegova primjena u miševa s ubrzanim starenjem i prirodno starih miševa vratila gustoću krzna, bubrežnu funkciju i sposobnost trčanja. Kasniji radovi na miševima izvijestili su o učincima na senescenciju Leydigovih stanica i testosteron te na spermatogenezu u starih miševa. Istraživanja na stanicama pokazuju selektivno uklanjanje senescentnih ljudskih hondrocita i fibroblasta keloida. Istraživanje iz 2025. u časopisu Nature Communications okarakteriziralo je vezanje na transaktivacijsku domenu p53. Ne postoji ispitivanje na ljudima, farmakokinetički podaci kod ljudi ni istraživanje sigurnosti na ljudima.
Rizici i nuspojave
- Nema podataka na ljudima: sigurnost, doziranje, pa čak i osnovna podnošljivost kod ljudi nisu poznati
- Djeluje tako da stanice gura u staničnu smrt posredovanu s p53, a posljedice takvog širokog djelovanja u živom čovjeku, uključujući učinke na matične stanice i cijeljenje rana, nisu utvrđene
- Uklanjanje senescentnih stanica nije uvijek korisno: u jednom modelu uklanjanje senescentnih stanica potaknulo je plućnu hipertenziju
- Sintetski peptid od 46 aminokiselina nosi stvaran rizik od imunosnih reakcija, a materijalu istraživačke kvalitete čistoća, opterećenje endotoksinima i sterilnost nisu provjereni
- Zabranjen u sportu u svakom trenutku prema kategoriji WADA S0, koja obuhvaća tvari koje nije odobrilo nijedno državno zdravstveno regulatorno tijelo
Regulatorni status
Status po državama
| Jurisdikcija | Status | Izvor |
|---|---|---|
| USSjedinjene Američke Države | Nema odobrenog lijeka | Izvor 7 |
| EUEuropska unija | Nema odobrenog lijeka | Izvor 8 |
| UKUjedinjeno Kraljevstvo | Nema odobrenog lijeka | Izvor 9 |
| AUAustralija | Nema odobrenog lijeka | Izvor 10 |
| CAKanada | Nema odobrenog lijeka | Izvor 11 |
Izvori
- 01Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging(otvara izvor u novoj kartici)
- 02The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI(otvara izvor u novoj kartici)
- 03FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice(otvara izvor u novoj kartici)
- 04Eliminating Senescent Cells Can Promote Pulmonary Hypertension Development and Progression(otvara izvor u novoj kartici)
- 05FOXO4-DRI, CID 168431240(otvara izvor u novoj kartici)
- 06The 2026 Prohibited List, International Standard(otvara izvor u novoj kartici)
- 07Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs(otvara izvor u novoj kartici)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(otvara izvor u novoj kartici)
- 09MHRA Products: active substances beginning with F(otvara izvor u novoj kartici)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(otvara izvor u novoj kartici)
- 11Drug Product Database online query(otvara izvor u novoj kartici)
Edukativne informacije, a ne liječnički savjet. Razgovarajte s ovlaštenim liječnikom prije početka, prekida ili promjene bilo kojeg lijeka.